ICH指南指導(dǎo)原則Q10藥品質(zhì)量體系課件

QQ10

藥品質(zhì)量體系QQQ10 藥品質(zhì)量體系Q目錄目錄2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述藥品質(zhì)量體系非強(qiáng)制性促進(jìn)創(chuàng)新和持續(xù)改進(jìn)，加強(qiáng)藥品研發(fā)和生產(chǎn)之間的聯(lián)系。藥品質(zhì)量體系（PQS）：為在質(zhì)量方面指導(dǎo)和控制制藥公司而建立的管理體系。2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述藥品質(zhì)量體系非強(qiáng)制性促進(jìn)2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述? 本指導(dǎo)原則的核心內(nèi)容是藥品質(zhì)量體系的4個(gè)要素：? 1、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)? 2、糾正和預(yù)防措施（CAPA）系統(tǒng)? 3、變更管理系統(tǒng)? 4、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧系統(tǒng)? 藥品質(zhì)量管理的兩個(gè)推進(jìn)器：? 1、知識(shí)管理? 2、藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述? 本指導(dǎo)原則的核心內(nèi)容中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述? 知識(shí)管理：獲取、分析、儲(chǔ)存和傳播與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝和組分相關(guān)信息的系統(tǒng)性方法。- 知識(shí)的來源包括但不限于：先前的知識(shí)（公開或內(nèi)部的文獻(xiàn)）、藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)的工藝驗(yàn)證研究、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)和變更管理。? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品質(zhì)量管理的兩個(gè)推進(jìn)器2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述? 知識(shí)管理：獲取、分2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述? 本指導(dǎo)原則的主要特點(diǎn)：? 1、對(duì)現(xiàn)有GMP進(jìn)行補(bǔ)充。? 2、范例轉(zhuǎn)換，從分散孤立地符合GMP到綜合質(zhì)量管理體系方法。? 3、通過產(chǎn)品和工藝?yán)斫怙L(fēng)險(xiǎn)管理，促進(jìn)持續(xù)改進(jìn)。2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述? 本指導(dǎo)原則的主要特點(diǎn)2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述? 本指導(dǎo)原則的目標(biāo)：? 1、完成產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)。? 2、建立并保持受控狀態(tài)。? 3、促進(jìn)持續(xù)改進(jìn)。2.XXXXXX1.藥品質(zhì)量體系概述? 本指導(dǎo)原則的目標(biāo)：2.XXXXXX1、管理承諾2、質(zhì)量方針3、管理規(guī)劃4、資源管理5、內(nèi)部溝通6、管理回顧7、外包活動(dòng)和外購物料8、產(chǎn)品所有權(quán)變更1.藥品質(zhì)量體系概述藥品質(zhì)量管理的管理職責(zé)2.XXXXXX1、管理承諾2、質(zhì)量方針3、管理2.XXXXXX管理文件資源有效性? 管理承諾? 管理回顧? 生產(chǎn)經(jīng)營管理? 質(zhì)量方針? 質(zhì)量規(guī)劃? 資源管理? 內(nèi)部溝通1.藥品質(zhì)量體系概述2.XXXXXX管理文件資源有效性? 管理承諾? 質(zhì)量方針?2.XXXXXX2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)生命周期各階段的目標(biāo)：階段目標(biāo)藥品研發(fā)設(shè)計(jì)產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝，使其能始終如一地提供預(yù)定性能，并滿足患者、醫(yī)護(hù)人員、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和內(nèi)部客戶的需求。技術(shù)轉(zhuǎn)移在研發(fā)和生產(chǎn)之間以及生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識(shí)來獲得符合要求的產(chǎn)品。商業(yè)生產(chǎn)獲得符合要求的產(chǎn)品，建立和保持受控狀態(tài)，以及推動(dòng)持續(xù)改進(jìn)。產(chǎn)品終止有效地管理產(chǎn)品生命周期的最終階段。2.XXXXXX2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)生命周期各階2.XXXXXX2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用? ①運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理來建立控制策略。? ②提供工具，衡量和分析在控制策略中所確定的參數(shù)和特性。? ③保證運(yùn)行處于受控狀態(tài)。? ④確定引起偏差的原因，以便采取行動(dòng)持續(xù)改進(jìn)，減少和控制偏差。? ⑤從企業(yè)的內(nèi)部和外部獲得關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量的意見反饋。? ⑥提供知識(shí)來增加對(duì)工藝的理解。4個(gè)特定要素2.XXXXXX2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)工藝性能和產(chǎn)2.XXXXXX2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用? 藥品研發(fā)? 技術(shù)轉(zhuǎn)移? 商業(yè)生產(chǎn)? 產(chǎn)品終止2.XXXXXX2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)工藝性能和產(chǎn)2.XXXXXX糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用? 藥品研發(fā)? 技術(shù)轉(zhuǎn)移? 商業(yè)生產(chǎn)? 產(chǎn)品終止2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)2.XXXXXX糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用2.XXXXXX變更管理系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用? ①應(yīng)該利用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)價(jià)發(fā)生的變更。? ②應(yīng)結(jié)合上市許可評(píng)估提議的變更，應(yīng)評(píng)估是否需要根據(jù)地區(qū)法規(guī)要求變更申報(bào)文件。? ③變更要由具有不同領(lǐng)域的專業(yè)知識(shí)的專家組成小組進(jìn)行評(píng)估。? ④實(shí)施后，再進(jìn)行變更的評(píng)估，以確認(rèn)變更的目的已經(jīng)達(dá)到。2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)4個(gè)特定要素2.XXXXXX變更管理系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用2.工2.XXXXXX變更管理系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用? 藥品研? 技術(shù)轉(zhuǎn)? 商業(yè)生? 產(chǎn)品終發(fā)移產(chǎn)止2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)4個(gè)特定要素2.XXXXXX變更管理系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用發(fā)移2.XXXXXX工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用? 管理回顧系統(tǒng)的內(nèi)容：1、監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查、自檢、審計(jì)或其他評(píng)估后作出的管理回顧2、定期質(zhì)量回顧3、以往管理回顧的所以追蹤措施? 管理回顧系統(tǒng)的措施：改進(jìn)/資源/知識(shí)2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)2.XXXXXX工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生2.XXXXXX工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用? 藥品研發(fā)? 技術(shù)轉(zhuǎn)移? 商業(yè)生產(chǎn)? 產(chǎn)品終止2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)4個(gè)特定要素2.XXXXXX工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生2.XXXXXX3.藥品質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)? 管理層進(jìn)行回顧分析的內(nèi)容? 1、衡量是否達(dá)到藥品質(zhì)量體系的目標(biāo)? 2、評(píng)價(jià)績(jī)效指標(biāo)投訴、偏差、CAPA和變更管理程序；對(duì)外包活動(dòng)的反饋；自我評(píng)估程序包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、趨勢(shì)分析和審計(jì)；外部評(píng)估，如監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查、客戶審計(jì)。2.XXXXXX3.藥品質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)? 1、衡量是否達(dá)到2.XXXXXX3.藥品質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)? 影響藥品質(zhì)量管理體系的內(nèi)部和外部監(jiān)測(cè)的因素- 會(huì)影響藥品質(zhì)量體系的新法規(guī)、指南和質(zhì)量問題- 可能強(qiáng)化藥品質(zhì)量體系的創(chuàng)新- 商業(yè)環(huán)境和目標(biāo)的改變- 產(chǎn)品所有權(quán)的變更? 對(duì)藥品質(zhì)量體系的管理回顧分析以及內(nèi)、外部因素監(jiān)測(cè)的結(jié)果- 對(duì)藥品質(zhì)量體系及相關(guān)程序的改進(jìn)- 資源的分配或再分配和（或）人員培訓(xùn)- 對(duì)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的修訂- 各方及時(shí)有效的溝通2.XXXXXX3.藥品質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)? 影響藥品質(zhì)量管理2.XXXXXX4.ICH

Q8(R2)

Q9

Q10如何協(xié)同工作處方研發(fā)活動(dòng)：ICH

Q8(R2)

–

藥品研發(fā)相關(guān)活動(dòng)ICH

Q9

–

QRM相關(guān)活動(dòng)ICH

Q10

–

PQS相關(guān)活動(dòng)目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量?

原料藥臨床和非臨床研究：?非正式和/或正式的風(fēng)險(xiǎn)?知識(shí)管理/先驗(yàn)知識(shí)特性(QTPP)生物利用度，PK/PD，安全性評(píng)估，以評(píng)估病人的需（用于支持理解的相求和潛在的藥物風(fēng)險(xiǎn)關(guān)知識(shí)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和DOE的范圍）處方前研究?原料藥屬性（物理特性）?確定原料藥理化穩(wěn)定性?原料藥化學(xué)穩(wěn)定性的失效模式和風(fēng)險(xiǎn)因素?分析測(cè)試的發(fā)展處方篩選?

輔料的相容性?

確定輔料理化穩(wěn)定性的?溶解方法開發(fā)失效模式和風(fēng)險(xiǎn)因素?篩選實(shí)驗(yàn)方法處方優(yōu)選?

輔料和原料藥性質(zhì)和屬性?

進(jìn)行正式風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的機(jī)?輔料用量的實(shí)驗(yàn)方法會(huì)?藥品和貯藏環(huán)境的穩(wěn)定性?發(fā)展體內(nèi)外相關(guān)性2.XXXXXX4.ICHQ8(R2)Q9Q10如何協(xié)2.XXXXXX工藝開發(fā)活動(dòng)：4.ICH

Q8(R2)

Q9

Q10如何協(xié)同工作ICH

Q8(R2)

–

藥品研發(fā)相關(guān)活動(dòng)ICH

Q9

–

QRM相關(guān)活動(dòng)ICH

Q10

–

PQS相關(guān)活動(dòng)工藝篩選?單元操作的探索?確定單元操作的失效模式、

?生產(chǎn)的批記錄和操?工藝中間體的特性風(fēng)險(xiǎn)因素并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排序作指南?技術(shù)轉(zhuǎn)移報(bào)告工藝開發(fā)?工藝參數(shù)和與物料屬性的相?選擇風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具來確定?識(shí)別和選擇滿足原和優(yōu)化互作用對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的潛材料需求的供應(yīng)商（小試）?設(shè)計(jì)空間的開發(fā)在參數(shù)（如，魚骨圖）?與規(guī)模無關(guān)的參數(shù)的操作范?確定關(guān)鍵工藝步驟，工藝圍參數(shù)和物料屬性（如FMEA?理解關(guān)鍵工藝操作?潛在的規(guī)模問題工藝開發(fā)?

通過中試來校正小試的資料?制定風(fēng)險(xiǎn)控制策略，加大和優(yōu)化?DOE和規(guī)模效果風(fēng)險(xiǎn)控制力度(中試)?設(shè)計(jì)空間的開發(fā)?在線監(jiān)測(cè)技術(shù)的開發(fā)2.XXXXXX工藝開發(fā)活動(dòng)：4.ICHQ8(R2)Q92.XXXXXX技術(shù)轉(zhuǎn)移：4.ICH

Q8(R2)

Q9

Q10如何協(xié)同工作ICH

Q8(R2)

–

藥品研發(fā)相關(guān)活動(dòng)ICH

Q9

–

QRM相關(guān)活動(dòng)ICH

Q10

–

PQS相關(guān)活動(dòng)?

獲得產(chǎn)品和工藝的知識(shí)?實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品化的由開發(fā)到生產(chǎn)轉(zhuǎn)移的知識(shí)?

生產(chǎn)過程的基礎(chǔ)?控制策略有效性的提升?促進(jìn)工藝驗(yàn)證和持續(xù)改進(jìn)?通過規(guī)模放大來加深理解?為工藝性能和連續(xù)綜合生產(chǎn)提供初步指導(dǎo)?從技術(shù)轉(zhuǎn)移和工藝放大中獲得知識(shí)，從而加強(qiáng)控制策略的基礎(chǔ)2.XXXXXX技術(shù)轉(zhuǎn)移：4.ICHQ8(R2)Q9Q中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心2.XXXXXX商業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)：4.ICH

Q8(R2)

Q9

Q10如何協(xié)同工作ICH

Q8(R2)

–

藥品研發(fā)相關(guān)活動(dòng)ICH

Q9

–

QRM相關(guān)活動(dòng)ICH

Q10

–

PQS相關(guān)活動(dòng)藥品商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模?

商業(yè)批工藝設(shè)計(jì)的定義?商業(yè)規(guī)模運(yùn)行驗(yàn)證過程設(shè)計(jì)，附加抽樣驗(yàn)證?實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)測(cè)技術(shù)?

制定商業(yè)生產(chǎn)的控制策略，包括過程控制，終產(chǎn)品檢驗(yàn)，原材料控制和變更控制?通過具體工藝過程檢驗(yàn)PQS有關(guān)程序的風(fēng)險(xiǎn)?PQS對(duì)特定風(fēng)險(xiǎn)過程的檢查程序（如，抽樣計(jì)劃、設(shè)計(jì)空間和校正模型，在設(shè)計(jì)空間內(nèi)的變更控制）?具體操作程序（如，抽樣計(jì)劃、設(shè)計(jì)空間等）?在線監(jiān)測(cè)方法的文件支持?驗(yàn)證過程和分析方法的重現(xiàn)性?保存研發(fā)報(bào)告，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估持續(xù)