Biomark Res（IF=11.1）：血清外泌體miRNA作為小細(xì)胞肺癌診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物

外泌體在生物標(biāo)志物方面具有巨大的優(yōu)勢(shì)，但外泌體miRNA是否可以作為小細(xì)胞肺癌診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物鮮有報(bào)道。2023年9月13日，韓國(guó)蔚山大學(xué)研究人員在BiomarkerResearch（IF=11.1）發(fā)表了一篇題為“IdentificationofexosomalmicroRNApanelasdiagnosticandprognosticbiomarkerforsmallcelllungcancer”的文章，鑒定了3個(gè)血清外泌體miRNA組成的Panel（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）可以作為SCLC的診斷和預(yù)后標(biāo)志物。

研究設(shè)計(jì)研究分為發(fā)現(xiàn)集和驗(yàn)證集，采用超離的方法從SCLC患者和健康個(gè)體的血清中分離外泌體。發(fā)現(xiàn)集納入5例SCLC患者和5例非癌性肺結(jié)節(jié)（對(duì)照），篩選差異miRNA；驗(yàn)證集納入76例SCLC患者（(28例局限性小細(xì)胞肺癌LD-SCLC,48例廣泛性小細(xì)胞肺癌ED-SCLC)）和50例健康個(gè)體，開(kāi)展qRT-PCR驗(yàn)證。圖1研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果1、發(fā)現(xiàn)集確定外泌體差異miRNA通過(guò)檢測(cè)5例SCLC患者和5例非癌性肺結(jié)節(jié)（對(duì)照）的血清外泌體，鑒定了對(duì)照中的1255個(gè)miRNA，SCLC中的1236個(gè)miRNA以及共同表達(dá)的856個(gè)miRNA（圖2A）。根據(jù)FC>|2.0|和p值?<?0.05，確定31個(gè)外泌體miRNA差異表達(dá)（圖2B、C）。此外不考慮P值，僅根據(jù)表達(dá)水平選擇TOP20miRNA（上調(diào)和下調(diào)各10個(gè)）（圖2D），共確定了51個(gè)候選外泌體miRNA。圖2發(fā)現(xiàn)集確定外泌體候選miRNA2、驗(yàn)證集確定外泌體miRNA使用發(fā)現(xiàn)集相同的樣本（5例SCLC患者和5例非癌性肺結(jié)節(jié)）通過(guò)qRT-PCR驗(yàn)證51個(gè)候選外泌體miRNA，成功驗(yàn)證了25種。將25個(gè)miRNA在驗(yàn)證集（76例SCLC患者，50例健康個(gè)體）中進(jìn)一步開(kāi)展qRT-PCR驗(yàn)證，7個(gè)miRNA通過(guò)了驗(yàn)證，6個(gè)miRNA在SCLC外泌體中上調(diào)，1個(gè)miRNA在SCLC外泌體中下調(diào)（圖3A-G）。其中，4種miRNA在局限性小細(xì)胞肺癌（LD）和廣泛性小細(xì)胞肺癌（ED）患者中表現(xiàn)出顯著差異。圖3驗(yàn)證集中驗(yàn)證外泌體miRNA3、外泌體miRNA組合用于SCLC診斷和預(yù)后使用上述7種外泌體miRNA進(jìn)行ROC分析來(lái)評(píng)估對(duì)SCLC的診斷效能，使用邏輯回歸來(lái)確定最佳miRNA組合。3-miRNAPanel（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）獲得最高的ROC曲線(xiàn)下面積(AUC?=?0.93)（圖4A）。此外，3-miRNAPanel診斷LD的AUC?=?0.85，診斷ED的AUC?=?0.92（圖4B），表明3-miRNA

Panel是SCLC診斷的最佳模型。根據(jù)上述3種miRNA的中位風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分將SCLC患者被分為低風(fēng)險(xiǎn)[49例；LD：21（42.86%），ED：28（57.14%）]和高危人群[27例；LD：7（25.93％），ED：20（74.07％）]（圖4C），生存分析顯示，高風(fēng)險(xiǎn)組患者的不良臨床結(jié)果和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（圖4D）。圖4

外泌體miRNA組合用于SCLC診斷和預(yù)后總結(jié)與討論開(kāi)發(fā)出用于診斷和預(yù)后的特異性、敏感性和非侵入性生物標(biāo)志物有利于患者的臨床管理。該研究首先篩選了51個(gè)差異表達(dá)的miRNA，隨后利用該篩選隊(duì)列樣本使用qRT-PCR驗(yàn)證了25個(gè)miRNA，進(jìn)一步在驗(yàn)證隊(duì)列中驗(yàn)證了7個(gè)差異表達(dá)的miRNA，每個(gè)miRNA的AUC值在0.64和0.76之間，3-miRNA（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）的聯(lián)合應(yīng)用顯著提高了診斷價(jià)值（AUC=0.93）。此外，3-miRNAPanel與較差的預(yù)后顯著相關(guān)。研究對(duì)我們開(kāi)展其他疾病的血清外泌體miRNA標(biāo)志物提供了很好地研究范本。華盈生物--血液標(biāo)志物完整解決方案構(gòu)建者1）“蛋白芯片”和“蛋白質(zhì)譜”雙平臺(tái)技術(shù)服務(wù)體系將完美助力于血液蛋白標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，雙管齊下，最大限度的不漏篩低豐度的血液蛋白，發(fā)現(xiàn)最具臨床意義的標(biāo)志物。2）“外泌體研究體系”可全面篩選血液外泌體中的RNA、蛋白、脂類(lèi)等，針對(duì)外泌體微量體系，后續(xù)驗(yàn)證階段華盈生物可提供提供超靈敏的檢測(cè)技術(shù)，最大限度減少在大隊(duì)列驗(yàn)證過(guò)程中數(shù)據(jù)缺失值的問(wèn)題。目前華盈已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了外泌體“分離—鑒定—標(biāo)志物篩選—驗(yàn)證—建?！币徽臼椒?wù)體系。3）“20k人類(lèi)蛋白組芯片”包含大約2萬(wàn)多種人類(lèi)蛋白，可全面篩選血液自身抗體，發(fā)現(xiàn)腫瘤、自身免疫疾病等新的自身抗體診斷標(biāo)志物。4）“ISOP單細(xì)胞功能蛋白組”可實(shí)現(xiàn)對(duì)單個(gè)細(xì)胞亞群的32種功能分泌蛋白組的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵的多功能性細(xì)胞，作為腫瘤免疫治療、CAR-T細(xì)胞治療的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

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etal.

IdentificationofexosomalmicroRNApanelasdiagnosticandprognosticbiomarkerforsmallcelllungcancer.

BiomarkRes.2023;11(1):80.1）Gastroenterology（IF=29.4）：糞便、組織和血漿細(xì)胞外囊泡的miRNA特征診斷結(jié)直腸癌2）AnnRheumDis（IF=27.4）：強(qiáng)直性脊柱炎患者血漿外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)和miRNA分析3）Circulation（IF=37.8）：組織來(lái)源細(xì)胞外囊泡的多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化主動(dòng)脈瓣狹窄的獨(dú)特調(diào)節(jié)因子4）Gastroenterology（IF=29.4）：暨南大學(xué)張灝團(tuán)隊(duì)揭示唾液細(xì)胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期檢測(cè)和預(yù)后5）總影響因子超100：四軍大臨床醫(yī)生持續(xù)推動(dòng)外泌體lnRNA-GC1在胃癌伴隨診斷中的應(yīng)用6）Gastroenterology（IF=33.883）：外泌體miRNA用于胰腺導(dǎo)管腺癌早期診斷7）Gastroenterology（IF=33.883）：第四軍醫(yī)大學(xué)揭示外泌體GClnc1可作為胃癌早期檢測(cè)的生物標(biāo)志物8）JHematolOncol（IF=23.168）:血漿外泌體mRNA用于胰腺導(dǎo)管癌預(yù)后標(biāo)志物9）MolecularCancer（IF:41）|血清外泌體miRNA在T1期結(jié)直腸癌中精準(zhǔn)鑒別淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10）MolCancer（IF=27）：外泌體蛋白質(zhì)用于結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后標(biāo)志物|工作郵箱：market@|官網(wǎng)鏈接：#

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