表柔比星注射液

鹽酸表柔比星注射液目錄產(chǎn)品介紹藥理作用不良反應(yīng)汪意事項(xiàng)臨床研究編輯本段產(chǎn)品介紹【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20041211【中文名稱】鹽酸表柔比星注射液【產(chǎn)品英文名稱】EpirubicinHydrochlorideforInjection【生產(chǎn)企業(yè)】浙江海正藥業(yè)股份有限公司【功效主治】用于治療白血癥惡性淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤乳腺癌肺癌軟組織肉瘤胃癌結(jié)腸直腸癌卵巢癌等【化學(xué)成分】鹽酸表柔比星編輯本段藥理作用4位置上的羥基由順位變?yōu)榉次粸橐患?xì)胞周期非特異性藥物其主要作用部位是細(xì)胞核本品的作用機(jī)制與其能與DNA結(jié)合有關(guān)體外培養(yǎng)的細(xì)胞加入本品可迅速透入胞內(nèi)進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合從而抑制核酸的合成和有絲分裂已證實(shí)表柔比星具有廣譜的抗實(shí)驗(yàn)性腫瘤的作用對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶也有抑制作用療效與阿霉素相等或略高而毒性尤其是心臟毒性低于阿霉素【藥物相互作用】1表柔比星可與其他抗腫瘤藥物合用但表柔比星用量應(yīng)減低聯(lián)合用藥時(shí)不得在同一注射器內(nèi)使用2表柔比星不可與肝素混合注射因?yàn)槎呋瘜W(xué)性質(zhì)不配伍在一定濃度時(shí)會(huì)發(fā)生沉淀反應(yīng)編輯本段不良反應(yīng)1與阿霉素相似但程度較低尤其是心臟毒性和骨髓換制毒性；2其他不良反應(yīng)有：脫發(fā)60?90%的病例可發(fā)生一般可逆男性有胡須生長(zhǎng)受抑；黏膜炎用藥的第5?10天出現(xiàn)能常發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜；胃腸功能紊亂如惡心嘔吐腹瀉；曾有報(bào)道偶有發(fā)熱寒顫蕁麻疹色素沉著關(guān)節(jié)疼痛

【禁忌癥】1禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的病人2已用過(guò)大劑量蒽環(huán)類藥物（如阿霉素或柔紅霉素）的病人3近期或既往有心臟受損病史的病人【產(chǎn)品規(guī)格】5ml:10mg【用法用量】表柔比星單獨(dú)用藥時(shí)成人劑量為按體表面積一次60~90mg/m2聯(lián)合化療時(shí)每次50~60mg/m2靜脈注射根據(jù)病人血象可間隔21天重復(fù)使用【貯藏方法】遮光，密封保存。編輯本段注意事項(xiàng)1關(guān)于心臟毒性（1） 可導(dǎo)致心肌損傷，心力衰竭。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和短期人體實(shí)驗(yàn)表明，表柔比星的心臟霉性比異構(gòu)體阿霉素小。比較研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為 2:1。在表柔比星治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對(duì)相應(yīng)的藥物治療無(wú)效）；（2） 對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表柔比星心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加；（3） 在確定表柔比星最大蓄積劑量時(shí)，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重；（4） 在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查，蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長(zhǎng)超過(guò)正常范圍（PEP/LVET），以及射血分?jǐn)?shù)減低。對(duì)接受表柔比星治療的病人，心電監(jiān)護(hù)是非常重的，可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷性的技術(shù)如心電圖、超聲心動(dòng)圖來(lái)評(píng)估心臟功能。如有必要，可通過(guò)放射性核素血管造影術(shù)測(cè)量射血分?jǐn)?shù)。2關(guān)于肝腎功能影響（1） 由于表柔比星經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4?3mg/100ml或BOP滯留量9?15%），藥量應(yīng)減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15%）藥量應(yīng)減少75%。（2） 中度腎功能受損患者無(wú)需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出，表柔比星和其他細(xì)胞毒藥物一樣，因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平，通過(guò)藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生；另外，在用藥1~2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。3關(guān)于骨髓抑制可引起白細(xì)胞及血小板減少，應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測(cè)。4關(guān)于給藥說(shuō)明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過(guò) 2mg/ml。

（2） 建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。（3） 表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注射好。（4） 不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射。編輯本段臨床研究【功效主治】單一用藥對(duì)多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對(duì)惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯(lián)合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌?！净瘜W(xué)成分】鹽酸表阿霉素?！舅幚碜饔谩勘酒窞榘⒚顾氐闹黧w異構(gòu)體，是阿霉素氨基糖部分中C4羥基的反式構(gòu)型，它既可直接嵌入DNA，與DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，阻斷依賴于DNA的RNA形成，又有形成超氧基自由基的動(dòng)能。本品的作用部位在氨基糖部分C4羥基上（其排泄量可達(dá)總排泄量的l/3），僅在用本藥后有此發(fā)現(xiàn)，而在用柔紅霉素和阿霉素時(shí)未曾發(fā)現(xiàn)過(guò)，這可能為表柔比星在體內(nèi)清除較快而其毒性較同劑量阿霉素為低的主要原因。由于本品的肝清除量較高，肝動(dòng)脈給藥后，其血漿清除率也比靜脈給藥為高，所以更適用于局部化療如肝動(dòng)脈插管給藥或腹腔內(nèi)化療。在膀胱內(nèi)灌注本品后，極少經(jīng)膀胱壁吸收，其血漿濃度低達(dá)1ng/ml水平，而約80?84%的劑量可在膀胱內(nèi)或尿中測(cè)得。所以經(jīng)由動(dòng)脈插管，腹腔內(nèi)給藥或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌損害、脫發(fā)、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)均較全身給藥明顯為輕。近有藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明細(xì)胞內(nèi)表柔比星濃度在長(zhǎng)期維持于低血漿濃度時(shí)作用可大為增強(qiáng)，所以有人主張本品可用持續(xù)點(diǎn)滴給藥法，以期增強(qiáng)療效而相應(yīng)地減少其毒副作用。 本品為半合成的第二代蒽環(huán)類抗癌抗生素。主要藥理作用為直接嵌入DNA，與其雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，從而阻斷RNA合成，它還可形成超氧基自由基團(tuán)，因此本藥既可作用于細(xì)胞核，又可影響瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和其運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。【藥物相互作用】1表柔比星可與其他抗腫瘤藥物合用，但表柔比星用量應(yīng)減低。聯(lián)合用藥時(shí)，不得在同一注射器內(nèi)使用。2表柔比星不可與肝素混合注射，因?yàn)槎呋瘜W(xué)性質(zhì)不配伍，在一定濃度時(shí)會(huì)發(fā)生沉淀反應(yīng)?！静涣挤磻?yīng)】1常見(jiàn)者為脫發(fā)（約見(jiàn)于70-80%的患者）、骨髓抑制（約見(jiàn)于50-60%，白細(xì)胞可于用藥后10—14日降至最低點(diǎn)，多在3周左右逐漸恢復(fù)，貧血和明顯血小板減少罕見(jiàn)），食欲減退、惡心、嘔吐，但在與阿霉素相當(dāng)劑量比較下，其程度較阿霉素為輕。

2心肌毒性也較阿霉素為輕，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度與本品累積量成正比。用藥后雖常見(jiàn)心律異常、心動(dòng)過(guò)速等，但多為一過(guò)性而很快恢復(fù)；遲發(fā)的嚴(yán)重噴射性心力衰竭大多在用藥后半年以后或總劑量逾 700—800mg時(shí)發(fā)生，應(yīng)注意這種嚴(yán)重心肌損害有時(shí)可突發(fā)而無(wú)任何先兆，甚至常規(guī)心電圖亦無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。監(jiān)測(cè)左心室噴射指數(shù)（LVEF）和PEP/LVEF最為敏感。3注射處如有藥液外溢，可導(dǎo)致紅腫、局部疼痛、甚至蜂窩組織炎或壞死。4肝腎功能損害罕見(jiàn)，但在本有慢性肝病或肝轉(zhuǎn)移時(shí)可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高甚或黃疸。 骨髓抑制，白細(xì)胞減少，脫發(fā)，可引起胃腸道反應(yīng).心律失常，個(gè)別病例有性心力衰竭，心肌損害，藥熱.可引起肝損害.約半數(shù)以上的患者可出現(xiàn)程度不一的脫發(fā)，但較阿霉素為輕。骨髓抑制約見(jiàn)于50%?70%的患者，一般可于用藥后10?14日內(nèi)降至最低點(diǎn)，大多于3?4周時(shí)逐漸恢復(fù)，貧血和血小板減少罕見(jiàn)。食欲減退、惡心和嘔吐等也較阿霉素為輕。心肌毒性與總累積量密切有關(guān)，但較阿霉素輕，除用藥后一過(guò)性可逆的心律異常和心動(dòng)過(guò)速等外，嚴(yán)重的心肌損害主要為遲發(fā)的噴射性心力衰竭，多發(fā)生在總量達(dá)700mg以上，往往在開(kāi)始用藥后半年甚或更長(zhǎng)，發(fā)生心衰前可無(wú)先兆或明顯癥狀，但如能監(jiān)測(cè)左心室噴射指數(shù)（LVEF）和PEP/LVEF（PEP為射血前間期），大多可見(jiàn)異常。藥液外溢可導(dǎo)致局部紅腫、疼痛、壞死甚或蜂窩織炎。肝腎功能損害罕見(jiàn)，偶可出現(xiàn)可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高?！窘砂Y】1本品在動(dòng)物中有潛在的致畸變、致突變和致癌作用，但在人類則缺乏明確的證據(jù)。2表柔比星和柔紅霉素、阿霉素一樣，能透過(guò)胎盤。所以在妊娠初期的3個(gè)月內(nèi)禁用本品，哺乳期婦女也不宜應(yīng)用。3用表柔比星后有一定量的藥