第2章-抗原PPT幻燈片

前情回顧?

掌握免疫的概念和功能?

掌握免疫系統(tǒng)的組成?

熟悉免疫應(yīng)答的種類及特點(diǎn)?

了解免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史?

免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己”和“非己”，排除抗原異物，以維持機(jī)體自身平衡和穩(wěn)定的一種生理性防御功能。?

免疫功能：免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視免疫的概念和功能免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)“國(guó)家機(jī)器”抗原“敵對(duì)勢(shì)力”免疫應(yīng)答

“革命戰(zhàn)爭(zhēng)”+免疫效應(yīng)

“戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)局”免疫防治

“國(guó)防建設(shè)”醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的知識(shí)板塊機(jī)體的“敵人”，凡是胚胎時(shí)期免疫系統(tǒng)沒(méi)有接觸過(guò)的物質(zhì)均是抗原，正如沒(méi)有在公安部門(mén)登記造冊(cè)的人都是非法的。一：抗原的概念和特性二：影響免疫原性的因素三：抗原的特異性與交叉反應(yīng)四：抗原的分類主要內(nèi)容（一）抗原概念

抗原（Antigen，Ag）:是指能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外結(jié)合，發(fā)生免疫效應(yīng)的物質(zhì)。耐受原變應(yīng)原凝集原（二）抗原特性從抗原的概念可以看出，抗原有兩種特性，即：?

（1）免疫原性?

（2）抗原性（反應(yīng)原性）刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力與抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力按照抗原兩大特性將抗原分為：免疫原性抗原性完全抗原++半抗原（不完全抗原）-+半抗原+載體=完全抗原二、影響抗原免疫原性的因素?抗原免疫原性的強(qiáng)弱，由抗原和機(jī)體兩方面因素決定?1.抗原因素（1）異物性：異種物質(zhì)，同種異體物質(zhì)，自身抗原（2）理化性質(zhì)：分子量大小，化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)，分子構(gòu)象與易接近性，物理性狀?2.機(jī)體因素（1）宿主的遺傳性（2）宿主的年齡、性別、健康狀況（3）免疫方法：進(jìn)入途徑、劑量、佐劑?

（1）異物性異物性：指抗原物質(zhì)與機(jī)體正常組織成分之間的差異程度。異物性是一種物質(zhì)成為抗原的首要條件。

抗原與機(jī)體間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)的差異越大，免疫原性越強(qiáng)。二、影響抗原免疫原性的因素凡胚胎時(shí)期未與免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)?

（2）理化性質(zhì)①分子大小

分子量

>10

kD5~10

kD

<5

kD免疫原性

強(qiáng)

弱

無(wú)分子量大抗原表位多抗原分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜不易被降解持續(xù)刺激免疫細(xì)胞強(qiáng)免疫反應(yīng)二、影響抗原免疫原性的因素?

（2）理化性質(zhì)②結(jié)構(gòu)環(huán)狀或支鏈分子＞直鏈分子直鏈結(jié)構(gòu)的物質(zhì)一般缺乏免疫原性

分子中有側(cè)鏈的比無(wú)側(cè)鏈免疫原性強(qiáng)二、影響抗原免疫原性的因素?

（2）理化性質(zhì)③分子構(gòu)象與易接近性

易接近性：是指抗原表位是否易被淋巴細(xì)胞的抗原受體所接近。 抗原分子中氨基酸殘基所處側(cè)鏈位置的不同可影響抗原與淋巴細(xì)胞抗原受體的結(jié)合。二、影響抗原免疫原性的因素氨基酸殘基的位置和間距與免疫原性的關(guān)系?

（2）理化性質(zhì)④物理狀態(tài)

顆粒狀抗原

＞

可溶性抗原二、影響抗原免疫原性的因素?抗原免疫原性的強(qiáng)弱，由抗原和機(jī)體兩方面因素決定?2.機(jī)體因素（1）宿主的遺傳性（2）宿主的年齡、性別、健康狀況（3）免疫方法：進(jìn)入途徑、劑量、佐劑二、影響抗原免疫原性的因素?（1）宿主的遺傳性

機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答是受免疫應(yīng)答基因（主要是MHC）控制的。因個(gè)體遺傳基因的不同，人群中對(duì)同一抗原可有高、中、低不同程度的應(yīng)答。?（2）年齡、性別、健康狀態(tài)感染、免疫抑制劑的應(yīng)用青壯年強(qiáng)于幼年和老年雌性動(dòng)物比雄性動(dòng)物抗體生成高二、影響抗原免疫原性的因素?（3）免疫方法：進(jìn)入途徑、劑量、佐劑皮內(nèi)注射＞皮下注射＞肌肉注射＞腹腔注射＞靜脈注射>口服量大會(huì)引起動(dòng)物死亡或引起免疫耐受性。量小不能刺激應(yīng)有的免疫應(yīng)答。顆粒性抗原如細(xì)菌等用量小，免疫原性強(qiáng)可溶性抗原如蛋白用量適當(dāng)增大，多次免疫或加佐劑二、影響抗原免疫原性的因素三、抗原的特異性與交叉反應(yīng)（一）基本概念1.特異性：是指物質(zhì)間相互結(jié)合的對(duì)應(yīng)性、專一性。2.抗原特異性指某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。抗原A抗體A抗原B抗體B抗原A-抗體A復(fù)合物抗原B-抗體B復(fù)合物（二）物質(zhì)基礎(chǔ)：2.抗原結(jié)合價(jià)能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)。1.抗原決定基(簇)或表位（epitope）抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。（三）抗原表位類型根據(jù)抗原決定基的結(jié)構(gòu)或被識(shí)別的特點(diǎn)，可將決定基分為兩大類：①順序決定簇和構(gòu)象決定簇②T細(xì)胞決定簇和B細(xì)胞決定簇①順序決定簇（線性表位）：由序列連續(xù)的氨基酸殘基所形成的表位。②構(gòu)象決定簇（非線性表位）：由序列上不相連的氨基酸殘基殘基在空間上通過(guò)折疊并置構(gòu)成。按結(jié)構(gòu)分類：①T細(xì)胞表位：供T細(xì)胞抗原受體（TCR）識(shí)別的抗原決定簇。②B細(xì)胞表位：供B細(xì)胞抗原受體（BCR）識(shí)別的抗原決定簇。按被識(shí)別的特點(diǎn)分類：(四）共同抗原表位和交叉反應(yīng)1.共同抗原表位Commonepitope：不同抗原之間存在的相同或相似的抗原表位。：共同抗原表位共同抗原表位(五）共同抗原表位和交叉反應(yīng)2.交叉反應(yīng)cross-reaction：抗原(或抗體)除與其相應(yīng)抗體(或抗原)發(fā)生特異性反應(yīng)外，還與其他抗體(或抗原)發(fā)生的反應(yīng)。交叉反應(yīng)四、抗原的分類胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag)需要在巨噬細(xì)胞和Th細(xì)胞參與下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原胸腺非依賴抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag)?TD抗原和TI抗原均是完全抗原（一）根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要Th細(xì)胞（輔助T細(xì)胞）參與

TD-AgTI-Ag組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無(wú)刺激B細(xì)胞成熟B2細(xì)胞

B1和未成熟B2細(xì)胞常見(jiàn)抗原大多數(shù)蛋白抗原少數(shù)，如多糖類抗原TD-Ag與TI-Ag的特性比較（二）根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類：定義特點(diǎn)舉例異種抗原來(lái)源于另一物種的抗原動(dòng)物免疫血清，常是特異性抗體，也是一種抗原病原微生物及其代謝產(chǎn)物，異種器官移植物同種異型抗原同一種屬不同個(gè)體間的抗原也成同種抗原或同種異體抗原血型抗原（ABO血型，Rh抗原）組織相容性抗原（HLA）自身抗原在感染、服用某些藥物等影響下，使自身組織的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，或外傷使隱蔽性抗原釋放，可誘發(fā)對(duì)自身抗原的免疫應(yīng)答能引起免疫應(yīng)答的自身組織成分甲狀腺球蛋白腦組織眼晶狀體蛋白易嗜性抗原一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原又稱Forssman抗原大腸桿菌O14型脂多糖與人結(jié)腸粘膜有共同抗原獨(dú)特型抗原為T(mén)CR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸序列和空間構(gòu)型這些獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位成為獨(dú)特型（Id）Id可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體或抗抗體1.腎小球腎炎：A族鏈球菌M蛋白-心肌和腎小球2.結(jié)腸炎：OX4型大腸桿菌-結(jié)腸異嗜性抗原與交叉反應(yīng)五、非特異性免疫刺激劑1.超抗原定義：是一類不需經(jīng)過(guò)抗原遞呈細(xì)胞的加工與 遞呈，只需極低濃度就能直接激活多數(shù)T細(xì)胞，產(chǎn)生 很強(qiáng)免疫應(yīng)答效應(yīng)的抗原分類外源性超抗原內(nèi)源性超抗原超抗原普通抗原化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄蛋白等普通蛋白質(zhì)、多糖等MHC結(jié)合部位非多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽TCR結(jié)合部位VβVα、Jα及Vβ、Dβ，JβMHC限制性不受限制受限制應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激T細(xì)胞APC處理后被T細(xì)胞識(shí)別反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T、B細(xì)胞T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/20~1/51/106~1/1042.佐劑定義：預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗 原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免 疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑包括：無(wú)機(jī)佐劑、有機(jī)佐劑、合成佐劑和油劑作用機(jī)制：改變抗原的物理性狀形成局部肉芽腫，刺激巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)抗原遞呈。刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化五、非特異性免疫刺激劑1.什么是抗原？（“敵人”是誰(shuí)？）2.抗原有何特點(diǎn)？（“敵人”有何本領(lǐng)？）3.抗原的種類？（“敵人”有哪幾種？）4.