第3章-外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-PPT幻燈片

外周神經(jīng)系統(tǒng):傳入神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類自主神經(jīng)系統(tǒng)23織胺作為一種重要的神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的幾乎所有組織中，發(fā)揮一系列復(fù)雜的生理功能。已發(fā)現(xiàn)H1、H2、H3H1受體拮抗劑——抗變態(tài)反應(yīng)藥H2受體拮抗劑——抗?jié)兯幬铮ㄏ到y(tǒng)）6

局部麻醉藥：在用藥局部可逆地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳到，在意識(shí)清醒的條件下引起感覺(jué)消失或麻醉是一類重要的外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥7第一節(jié)擬膽堿藥

CholinergicDrugs擬膽堿藥是一類具有和乙酰膽堿相似作用的藥物。按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為:膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿酯酶抑制劑8乙酰膽堿的生物合成及降解9一．膽堿受體激動(dòng)劑與乙酰膽堿結(jié)合的受體——膽堿受體分為：M受體——毒蕈堿（Muscarine）型受體N受體——煙堿（Nicotine）型受體10M受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用M樣作用：引起心肌收縮力減弱，心率減慢；消化道、呼吸道及其他臟器平滑肌收縮；動(dòng)脈血管平滑肌松弛，血管舒張。M受體激動(dòng)劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。M受體激動(dòng)劑主要用于手術(shù)后腹氣漲、尿潴留；降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；治療阿爾茨海默癥；大部分膽堿受體激動(dòng)劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛。11(一)乙酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾

及合成的膽堿酯類12（二）氯貝膽堿

BethanecholChloride13乙酰膽堿構(gòu)效關(guān)系14膽堿酯類M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系

五原子規(guī)則氨甲?；〈辊ユI穩(wěn)定βα15位置1被乙基或苯基取代活性下降。位置2若有甲基取代，N樣作用大為減弱，M樣作用與乙酰膽堿相似。位置3若有甲基取代可阻止膽堿酯酶的作用，延長(zhǎng)作用時(shí)間，且N樣作用大于M樣作用。16位置4帶正電荷的氮是活性必須的，氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團(tuán)如乙基取代則活性降低，若3個(gè)乙基則為抗膽堿活性。對(duì)亞乙基橋部分，“五原子規(guī)則”

17目前對(duì)M膽堿受體激動(dòng)劑的設(shè)計(jì)和合成研究的焦點(diǎn)集中在開發(fā)治療阿爾茨海默（Alzheimer’sDisease，AD）和其他認(rèn)知障礙疾病的藥物。18膽堿酯類M受體激動(dòng)劑名稱結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用乙酰膽堿Acetylcholine—醋甲膽堿Methacholine口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑卡巴膽堿Carbachol青光眼；縮瞳氯貝膽堿Bethanechol腹氣脹；尿潴留19生物堿類M受體激動(dòng)劑名稱結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用毒蕈堿Muscarine

—毛果蕓香堿Pilocarpine青光眼

檳榔堿Arecoline驅(qū)絳蟲藥，瀉藥20生物堿類M受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿Pilocarpine

叔胺類化合物。但在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式。21Pilocarpine的穩(wěn)定性22二．乙酰膽堿酯酶抑制劑作用機(jī)制進(jìn)入神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿會(huì)被乙酰膽堿酯酶（AChE）迅速催化水解，終結(jié)神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。抑制AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積累，從而延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。

23溴新斯的明

NeostigmineBromide化學(xué)名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺24NeostigmineBromide的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)25

理化性質(zhì)溴新斯的明加氫氧化鈉水溶液，加熱，再與重氮苯磺酸反應(yīng)，生成偶氮化合物顯紅色。26

用途屬于抗膽堿酯酶藥。用于重癥肌無(wú)力，手術(shù)后腹氣脹及