藥物過敏癥狀

藥物過敏藥物過敏也稱藥物變態(tài)反應(yīng)，是由藥物引起的過敏反應(yīng)，是一類非正常的免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)的異常，無論是過強(qiáng)或過弱，對(duì)身體都是不利的，會(huì)引起一系列的病變。常表現(xiàn)為皮膚潮紅、發(fā)癢、心悸、皮疹、呼吸困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克或死亡。是由藥物引起的過敏反應(yīng)，是一類非正常的免疫反應(yīng)。臨床表現(xiàn)由于藥物反應(yīng)可累及到各個(gè)系統(tǒng)和器官，范圍廣，有全身的亦有局部的。本文只討論部分典型的藥疹和少數(shù)特殊類型的藥物反應(yīng)。（一）變應(yīng)性藥疹這是藥疹中種類最多且最常見的一種類型。根據(jù)其潛伏期、發(fā)生發(fā)展情況、皮疹表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等，至少可分為10多個(gè)亞型，如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣藥疹、多形紅斑樣藥疹、結(jié)節(jié)紅斑樣藥疹、玫瑰糠疹樣藥疹、紫瘢形藥疹及大皰性表皮壞死松解形藥疹等。它們具有下列一些共同點(diǎn)：①有一定潛伏期，一般為4?20日平均7?8日，如已被致敏，再次用同樣藥物，常在24小時(shí)，平均7?8小時(shí)內(nèi)即可發(fā)病。最短者僅數(shù)分鐘，遲者亦不超過72小時(shí)；②多數(shù)起病突然，可先有畏寒、不適、發(fā)熱等前驅(qū)癥狀；③皮疹發(fā)生發(fā)展，除固定紅斑外，照例呈泛發(fā)性和對(duì)稱性分布；④常伴輕重不一的全身性反應(yīng)，輕者可不明顯，重者可頭痛、寒戰(zhàn)、高熱等；⑤病程有一定自限性，輕者在一周左右，重者亦不超過一月；⑥除在大皰性表皮壞死松解形藥疹預(yù)后較差外，余均較好。以下分別介紹幾種有代表性的亞型。1■固定性紅斑（固定疹）是藥疹中最常見的一種，據(jù)統(tǒng)計(jì)占藥疹的22%?44%。常見的致病藥物為磺胺類（以長(zhǎng)效磺胺占首位）、四環(huán)素類及鎮(zhèn)靜藥，水腫性斑片，圓形或橢圓形，邊緣清楚，重者斑上有一至數(shù)個(gè)水皰或大皰。紅斑數(shù)一至數(shù)片不等，分布不對(duì)稱?？砂l(fā)生在任何部位，常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚黏膜交界處，常因摩擦引起糜爛。如復(fù)發(fā)，通常仍在原處發(fā)作，與前一次留下的色素斑完全或部分重疊，且常較前一次擴(kuò)大、增多。皮損局部可伴瘙癢，皮損廣泛者間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下紫褐色色素斑，多年不退盡，具有診斷價(jià)值。少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑，則消退快，且可不留痕跡。個(gè)別病例可伴發(fā)多形紅斑樣藥疹、蕁麻疹樣藥疹或麻疹樣紅斑。2?猩紅熱樣紅斑皮疹發(fā)生突然，常伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱（38°C以上）、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑，從面頸、軀干、上肢向下肢發(fā)展，24小時(shí)即可遍布全身，分布對(duì)稱，呈水腫性、鮮紅色，壓之可退色。以后皮疹增多擴(kuò)大，相互融合，可累及整個(gè)皮膚，酷似猩紅熱。但患者一般情況良好，而無猩紅熱的其他表現(xiàn)。皮疹發(fā)展至高潮后，紅腫漸消，繼以大片脫屑，體溫正常之后鱗屑即逐漸變薄變細(xì)變少，似糠秕狀，皮膚恢復(fù)正常，全病程不超過一個(gè)月，一般無內(nèi)臟損害。若皮疹象麻疹，則稱玫瑰糠疹形藥疹；余類推。3■重癥多形紅斑此系嚴(yán)重的大皰性多形紅斑，除皮膚損害外，眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜損害,有明顯糜爛、滲出，常伴寒戰(zhàn)、高熱，亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導(dǎo)致失明。罹患該型藥疹者兒童多見。但必須指出，本癥候群有時(shí)并非藥物所引起。4.大皰性表皮壞死松解形藥疹臨床上比較少見，但相當(dāng)嚴(yán)重。起病急，皮疹于2?3日內(nèi)遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時(shí)起病時(shí)呈多形紅斑樣，以后增多擴(kuò)大,融合成棕紅色大片。嚴(yán)重者黏膜同時(shí)累及，可謂體無完膚。大片上出現(xiàn)松弛性大皰，形成很多平行的3?10cm長(zhǎng)的皺褶，可以從一處推動(dòng)到另一處。表皮極細(xì)薄，稍擦即破，顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40°C左右的高熱。重者可同時(shí)或先后累及胃腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者，其鼻飼管壁上密布脫落的黏膜。病程有一定自限性，皮疹常于2?4周后開始消退。如發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴(yán)重受累，或因處理不當(dāng)可于2周左右死亡。血液白細(xì)胞總數(shù)多在10X109/L(10000/mm3)以上，中性粒細(xì)胞約80%，嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)為0或很低。重癥死亡病例病理解剖發(fā)現(xiàn)：①表皮顯著萎縮，棘層細(xì)胞只有1?2層甚至全消失，細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)水腫，真皮充血水腫，有圍管小圓細(xì)胞浸潤(rùn)，膠原纖維破碎變壞?？谇火つげ∽兣c皮膚相似；②淋巴結(jié)腫大，髓質(zhì)增生，內(nèi)皮黏膜增生腫大，皮質(zhì)濾泡萎縮；③肝切面黃紅相間，可見瘀血，和肝細(xì)胞變壞。鏡檢示肝上葉中央嚴(yán)重瘀血，殘留肝細(xì)胞脂變、離解；肝實(shí)質(zhì)與匯管分界不清,有的肝細(xì)胞邊界模糊不清，有的壞死溶解而被吸收；④腎切面腫脹，包膜外翻。鏡檢示血管充血，曲管濁腫，皮質(zhì)間質(zhì)內(nèi)有淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞為主形成的灶性浸潤(rùn)；⑤腦灰質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞呈各種變性，枕葉神經(jīng)細(xì)胞呈水樣變性、腫脹，間有衛(wèi)星細(xì)胞現(xiàn)象?；缀思靶∧z質(zhì)細(xì)胞灶樣增生；⑥心肌有間質(zhì)性水腫和彌漫性輕度小圓細(xì)胞浸潤(rùn)。（二）其他類型藥疹及藥物反應(yīng)1■全身剝脫性皮炎型是藥疹中比較嚴(yán)重的類型之一，其嚴(yán)重性僅次于大皰性表皮壞死松解形藥疹，在未用皮質(zhì)類固醇年代，其病死率很高。由于引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長(zhǎng)，故可能在變應(yīng)性反應(yīng)基礎(chǔ)上合并有一定的毒性反應(yīng)。本癥的特點(diǎn)是潛伏期長(zhǎng)，常在20?20日；病程長(zhǎng)，一般至少在一個(gè)月。整個(gè)病程發(fā)展可分為4個(gè)階段：①前驅(qū)期，表現(xiàn)為短暫性皮疹，如局限于胸、腹或股部的對(duì)稱性紅斑，自覺瘙癢，或伴發(fā)熱，此為警告癥狀，若此時(shí)即停藥可能避免發(fā)病；②發(fā)疹期，可緩慢地逐漸從面部向下發(fā)展，或開始為急性發(fā)作，以后皮疹或快或慢地波及全身。在皮疹發(fā)作處于高潮時(shí)，全身皮膚鮮紅腫脹，面部水腫顯著，常有溢液結(jié)痂，伴畏寒與發(fā)熱。部分患者可出現(xiàn)肝、腎、心等內(nèi)臟損害。周圍血象白細(xì)胞總數(shù)多增高，一般在15X109?20X109/L（15000?20000/mm3）之間；③剝脫期，這是本癥的特征性表現(xiàn)。皮疹紅腫開始消退，繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑，鱗屑晨可布滿床單、手如戴破手套，足如穿破襪子，并且反復(fù)脫落，持續(xù)可達(dá)一至數(shù)月之久。頭發(fā)、指（趾）甲亦常同時(shí)脫落；④恢復(fù)期，魚鱗狀脫屑變或糠秕狀，繼而逐漸消失，皮膚恢復(fù)正常。自應(yīng)用皮質(zhì)類固醇后，病程可以顯著縮短，預(yù)后亦大大改觀。2■短程銻劑皮炎型這是50年代我國采用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲病時(shí)所見的一種輕型毒性皮炎。其特點(diǎn)為：①患病率高，一般在30%?40%，有的可高達(dá)60%?70%；②潛伏期短，均在開始治療后2?3日內(nèi)發(fā)??；③均在銻劑用量達(dá)到0.3g后發(fā)疹；④夏季多見；⑤皮疹對(duì)稱分布于面、頸、手背和手指伸面，偶見于胸腹部，酷似痱子，密集而不融合，炎癥反應(yīng)輕微,自覺微癢或燒灼感，個(gè)別有發(fā)熱等全身癥狀；⑥病程有自限性，即使不停藥，皮疹亦大多于3?5日內(nèi)自行消失，伴以糠秕樣脫屑；⑦再治偶有復(fù)發(fā)。未見任何并發(fā)癥和后遺癥。組織化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異（均約2.5ug/dl）。組織病理似接觸性皮炎，無特異性。3■乳頭狀增生型多由于長(zhǎng)期服用左碘、溴劑等引起。潛伏期常為一月左右。曾有2例，在全身紅斑形藥疹的基礎(chǔ)上出現(xiàn)散在分布，不甚規(guī)則，顯著高出皮面，約3?4cm,直徑的蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫，觸之相當(dāng)堅(jiān)實(shí)，主要發(fā)生于軀干部。對(duì)癥治療后逐漸消退，全程約3周。4■紅斑狼瘡樣反應(yīng)自60年代初期發(fā)現(xiàn)肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應(yīng)后，迄今已知道有50多種藥物諸如青霉素、普魯卡因胺、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕藥物等，可引起這類反應(yīng)。臨床上主要表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)痛、肌痛、多漿膜炎、肺部癥狀、發(fā)熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大、肢端發(fā)紺和皮疹等。本癥與真正的紅斑狼瘡不同之處在于發(fā)熱、管型尿、血尿和氮質(zhì)嗪引起的，在癥狀消失后，實(shí)驗(yàn)室陽性可持續(xù)存在數(shù)月以至數(shù)年。5?真菌病型反應(yīng)由于大量抗生素、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑的應(yīng)用，常引起體內(nèi)環(huán)境平衡擾亂和菌群失調(diào)，出現(xiàn)真菌病例反應(yīng)，表現(xiàn)為白念珠菌、曲菌或皮膚癬菌感染，前兩者可有胃腸道、肺或其他內(nèi)臟感染，可同時(shí)累及多個(gè)臟器。生前應(yīng)用免疫抑制劑者尸解中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的全身性真菌感染并非少見。值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者，由于上述藥物的應(yīng)用，癬病皮損范圍變得更加廣泛，且不易治療，即使治愈亦易復(fù)發(fā)，造成癬病防治上的困難。6.皮質(zhì)類固醇型反應(yīng)若激素應(yīng)用的劑量較大，時(shí)間較久，?？梢鸲喾N不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。它引起的副作用主要有：①繼發(fā)性細(xì)菌或真菌感染：最多見；②胃腸道："類固醇潰瘍”，甚至并發(fā)出血、穿孔；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)：欣快、易激動(dòng)、頭暈、頭痛、失眠等；④心血管系統(tǒng)：心悸、血壓升高、血栓形成、心律不齊等；⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)：柯興樣癥候群、骨質(zhì)疏松、糖尿病、皮質(zhì)功能減退及兒童生長(zhǎng)發(fā)育抑制等；⑥皮膚：座瘡、多毛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘀斑、皮膚萎縮等；⑦眼：視力模糊、眼壓增高、白內(nèi)障及青光眼等。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，發(fā)皮膚劃痕、皮內(nèi)試驗(yàn)常以檢測(cè)患者對(duì)青霉素或碘化物有無敏感性，對(duì)防止過敏性休克反應(yīng)有一定價(jià)值，但對(duì)預(yù)防藥疹的發(fā)生意義不大。體外試驗(yàn)以淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)及放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)等已用于致敏原的檢測(cè)，但僅對(duì)部分藥物可靠，在有條件情況下可采用，有一定參考價(jià)值。診斷鑒于藥物反應(yīng)范圍廣泛，表現(xiàn)復(fù)雜，且多于特異性，要確定診斷有時(shí)比較困難。對(duì)于藥疹的診斷，目前仍以臨床病史為主要依據(jù)，再結(jié)合皮疹表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，并除外其他疾病的可能性，進(jìn)行綜合分析判斷。治療（一）祛除病因停用一切可疑的致病藥物是必須首先采取的措施，切忌在已經(jīng)出現(xiàn)藥物反應(yīng)的先兆表現(xiàn)時(shí)繼續(xù)用藥的作法。（二） 支持療法給患者以有利的條件，避免不利因素，以期順利地度過其自限性的病程，如臥床休息、飲食富于營(yíng)養(yǎng)，保持適宜冷暖環(huán)境，預(yù)防繼發(fā)感染等。（三） 加強(qiáng)排泄酌情采用瀉劑、利尿劑，以期促進(jìn)體內(nèi)藥物的排出。（四） 藥物治療需根據(jù)病情輕重采取不同措施。1?輕癥病例①抗組胺藥物1?2種口服；②維生素C靜注；③10%葡萄糖酸鈣或10%硫代硫酸鈉靜注；④局部外搽含有樟腦或薄荷的爐甘石洗劑、振蕩洗劑或撲粉，一日多次，以止癢、散熱、消炎，一般一周左右可痊愈。2?病情稍重的病例①臥床休息；②涂上述藥物；③強(qiáng)的松口服，一般2周左右可完全恢復(fù)。3?嚴(yán)重病例（1） 皮質(zhì)類固醇?xì)浠傻乃?，維生素C，10%氯化鉀加入5?10%葡萄糖液緩慢滴注，宜保持24小時(shí)連續(xù)滴注，待體溫恢復(fù)正常，皮疹大部分消退及血象正常時(shí)，可逐漸遞減激素用量，直至改用相當(dāng)量的強(qiáng)的松或地塞米松口服。如皮疹消退，全身情況進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，再逐步減少激素口服量，原則是每次減量為當(dāng)日用量的1/6?1/10,每減一次，需觀察3?5日，隨時(shí)注意減量中的反跳現(xiàn)象。在處理重癥藥疹中存在的問題往往是出在激素的用量或用法不當(dāng)方面，如開始劑量太小或以后減量太快。（2） 抗組胺藥物選用二種同時(shí)口服。輸新鮮血液、輸血漿?？股剡x用適當(dāng)抗生素以預(yù)防感染，但必須慎重，因嚴(yán)重藥疹患者，常處于高度過敏狀態(tài)，不但容易發(fā)生藥物的交叉過敏，而且可能出現(xiàn)多原性敏感，即對(duì)與原來致敏藥物在結(jié)構(gòu)上完全無關(guān)的藥物產(chǎn)生過敏，引起新的藥疹。局部治療在重癥藥疹患者，對(duì)皮膚及黏膜損害的局部治療和護(hù)理非常重要，往往成為治療成敗的關(guān)鍵。早期急性階段，皮損可用大量撲粉或爐甘石洗劑，以保護(hù)皮膚和消炎、消腫。如有滲液，可用生理鹽水或3%硼酸溶液濕敷，每日更換4?6次，待干燥后改用0.5%新霉素、3%糖餾油糊劑，每日1?2次。眼結(jié)膜及角膜常受累，必須及時(shí)處理，可用生理鹽水或3%硼酸水沖洗，清除分泌物，滴醋酸去炎松或氫化可的松眼液，每3?4小時(shí)一次，每晚擦硼酸或氫化可的松眼膏，以防角膜剝脫，導(dǎo)致失明及結(jié)膜粘連?？谇患按讲筐つp害常妨礙進(jìn)食，可用復(fù)方硼砂液含漱，外搽黏膜潰瘍膏或珠黃散、錫類散等。對(duì)無法進(jìn)食者可用鼻飼。如伴發(fā)心、肺、肝、腎及腦等臟器損害以及造血機(jī)能障礙等需及時(shí)作相應(yīng)處理。密切注意水與電解質(zhì)的平衡，并酌情給予三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷及維生素B6等藥物。詞條標(biāo)簽：疾病醫(yī)學(xué)健康健康科學(xué)內(nèi)科學(xué)醫(yī)學(xué)術(shù)語多字標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)名詞應(yīng)用科學(xué)死亡治療生活病理學(xué)病理學(xué)知識(shí)癥狀藥理學(xué)藥品藥物，過敏性疾病

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