從治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的發(fā)現(xiàn)探討經(jīng)方葛根湯現(xiàn)代研究的新思路

從治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的發(fā)現(xiàn)探討經(jīng)方葛根湯現(xiàn)代研

究的新思路從治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的發(fā)現(xiàn)探討經(jīng)方葛根湯現(xiàn)代研究的新思路本文簡介：摘要：許多中醫(yī)經(jīng)典方（以下簡稱“經(jīng)方”）至今仍具有較高的臨床實用價值，關(guān)于其現(xiàn)代研究也具有較深遠的科研示范價值。風寒感冒的代表方葛根湯，治療寒濕凝滯型原發(fā)性痛經(jīng)具有單次給藥有效，連續(xù)給藥不易復發(fā)的特點，不僅符合異病同治和標本兼治的中醫(yī)治療法則，在原發(fā)性痛經(jīng)的治療中也具有獨特的摘要：許多中醫(yī)經(jīng)典方（以下簡稱“經(jīng)方”）至今仍具有較高的臨床實用價值，關(guān)于其現(xiàn)代研究也具有較深遠的科研示范價值。風寒感冒的代表方葛根湯，治療寒濕凝滯型原發(fā)性痛經(jīng)具有單次給藥有效，連續(xù)給藥不易復發(fā)的特點，不僅符合異病同治和標本兼治的中醫(yī)治療法則，在原發(fā)性痛經(jīng)的治療中也具有獨特的臨床優(yōu)勢。該文以葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的發(fā)現(xiàn)為切入點，在課題組前期研究的基礎(chǔ)上，提出借鑒現(xiàn)代醫(yī)學以及生物學研究方法與成果，發(fā)掘中醫(yī)藥自身的理論與臨床優(yōu)勢，充分體現(xiàn)葛根湯以基方為核心的經(jīng)方配伍特點，遵循以生物活性為導向的化學研究思路，準確、有效地識別葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的主要活性成分（群）并闡明其可能的作用機制，最終將其開發(fā)成為藥效物質(zhì)明確、作用原理基本清楚的現(xiàn)代組分配伍中藥的研究設想。該研究設想體現(xiàn)了在現(xiàn)代研究中遵循中醫(yī)藥自身特色與優(yōu)勢的必要性以及以臨床療效為核心開展基礎(chǔ)研究的重要性，以期為經(jīng)方的現(xiàn)代研究提供研究思路與方法借鑒。關(guān)鍵詞：葛根湯；標本兼治；原發(fā)性痛經(jīng)；經(jīng)方；現(xiàn)代研究。許多中醫(yī)經(jīng)典方（以下簡稱“經(jīng)方”）至今仍具有較高的臨床實用價值。經(jīng)方中以東漢著名醫(yī)學家張仲景所著的《傷寒論》和《金匱要略》中收載的方劑最具代表性。不僅因為這2部醫(yī)學著作的理法方藥具有很高的實用性、科學性，而且其中的方劑具有方小力宏、方簡藥精的特點；既有一方多用之能，又有單方專用之功，經(jīng)過了千百年的臨床實踐驗證，具有極高的效驗性。如何在遵循中醫(yī)藥自身規(guī)律的基礎(chǔ)上開展經(jīng)方的現(xiàn)代研究，在繼承中創(chuàng)新發(fā)展，深入發(fā)掘中醫(yī)藥學這座偉大寶庫中的精華，對于提升中醫(yī)藥的臨床實用價值及其國際影響力具有深遠的意義。本文從臨床實踐出發(fā)，以治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的發(fā)現(xiàn)為切入點，結(jié)合課題組前期的研究進展，提出葛根湯現(xiàn)代研究的設想與同道分享，以期為經(jīng)方的現(xiàn)代研究提供研究思路與方法借鑒。1葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的發(fā)現(xiàn)及其合理性解析。經(jīng)典名方葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的發(fā)現(xiàn)?；谥嗅t(yī)治則對葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的合理性解析。葛根湯用于治療原發(fā)性痛經(jīng)符合異病同治的中醫(yī)治則。葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)詮釋了標本兼治中醫(yī)治則的內(nèi)涵與優(yōu)勢?！皹吮炯嬷巍?是中醫(yī)治病的又一重要法則。強調(diào)在復雜多變的疾病變化過程中，既要注重緩解外在的癥狀與體征，同時還注意根除引發(fā)疾病表觀指征的根本原因，是中醫(yī)治療疾病的又一特色。葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)具有單次給藥有效，連續(xù)給藥不易復發(fā)的特點，充分詮釋了“標本兼治”的中醫(yī)治則。中醫(yī)學認為，原發(fā)性痛經(jīng)主要表現(xiàn)為經(jīng)期腹痛，但其發(fā)生與沖任、胞宮的周期性生理變化密切相關(guān)。主要病機在于邪氣內(nèi)伏或精血素虧，更值經(jīng)期前后沖任二脈氣血的生理變化急驟，導致胞宮的氣血運行不暢，“不通則痛”,或胞宮失于濡養(yǎng)，“不榮則痛”,引發(fā)痛經(jīng)。因此，在治療原發(fā)性痛經(jīng)的過程中，中醫(yī)既注重祛除引起痛經(jīng)的原因本身，還要兼顧與生殖系統(tǒng)周期性變化密切相關(guān)的因素，正所謂《內(nèi)經(jīng)?素問?陰陽應象大論》所云“治病必求其本”,只有標本兼治，才能徹底治愈原發(fā)性痛經(jīng)，使其不再復發(fā)。葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)具有連續(xù)給藥不易復發(fā)的臨床特點，推測其不僅作用于子宮局部有效緩解子宮平滑肌痙攣性收縮，同時還可能參與調(diào)節(jié)與宮縮密切相關(guān)的其他環(huán)節(jié)與作用途徑，著眼于整體發(fā)揮作用，達到起效快、作用持久、不易復發(fā)的治療效果，很好地詮釋了“標本兼治”這一中醫(yī)治則的內(nèi)涵與優(yōu)勢。2葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)新用途的臨床價值。2.1原發(fā)性痛經(jīng)的危害性。原發(fā)性痛經(jīng)(primarydymenorrhea,PD)是指無明顯盆腔器質(zhì)性病變出現(xiàn)月經(jīng)期下腹部痙攣性疼痛的一類疾病，常常伴有惡心、嘔吐、腹瀉、冷汗、乏力等其它癥狀，嚴重的病例可發(fā)生暈厥而急診就醫(yī)，具有周期性發(fā)病的特點。雖然由于診斷標準不一致、主觀感覺存在差異、研究對象和方法不同等因素，造成不同國家、不同地區(qū)PD流行病學調(diào)查的結(jié)果存在差異，但是，PD可能對超過50%以上女性的身心健康造成不同程度的影響這一點在世界范圍內(nèi)的認識是基本一致的。與無痛經(jīng)的女性相比，痛經(jīng)的女性在經(jīng)期通常睡眠質(zhì)量差、工作學習效率低，容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒[14-15].據(jù)統(tǒng)計，約有1/3~1/2的痛經(jīng)女性至少每個月經(jīng)周期會曠課或曠工1次，青春期女性由于痛經(jīng)曠課的達到7.7%~57.8%,其中21.5%的重度痛經(jīng)患者甚至不能參加社會活動，在月經(jīng)期間需臥床休息[16-17].20世紀80年代的1項調(diào)查顯示，僅在美國，由PD導致的曠工約6億小時，造成的直接經(jīng)濟損失達20億美元[18].尤為重要的是，臨床研究還發(fā)現(xiàn)，由于痛經(jīng)的周期性發(fā)作，使長期痛經(jīng)的女性對痛經(jīng)以外的其它疼痛刺激以及以后生活中的慢性疼痛更為敏感，是纖維肌痛的一個危險因子[19].可見，PD對女性的危害不僅局限在經(jīng)期內(nèi)，而且已經(jīng)波及到了經(jīng)期以外甚至日后長期的生活當中，已經(jīng)成為困擾全球青春期及育齡女性身心健康的重大公共健康問題。2.2原發(fā)性痛經(jīng)的臨床研究現(xiàn)狀及存在的科學難題。綜上，鑒于PD波及范圍之廣及其對廣大女性身心健康造成的危害，以及因此導致的經(jīng)濟損失與社會負擔，加上目前缺乏根治性治療藥物的臨床研究現(xiàn)狀，葛根湯治療PD的新用途可謂是一個值得關(guān)注和拓展的臨床新適應癥。進一步開展相關(guān)的現(xiàn)代研究并從中發(fā)現(xiàn)和形成具有新穎作用特點的PD治療藥物，將為PD的臨床治療翻開新的篇章?？?關(guān)于葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)現(xiàn)代研究的設想。借鑒現(xiàn)代醫(yī)學研究成果，闡明葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的作用機制。到目前為止，關(guān)于PD的病理機制最為公認的還是前列腺素學說，認為PGF2a與子宮平滑肌痙攣性收縮密切相關(guān)，是引起經(jīng)期腹痛的關(guān)鍵致病因子，這一點均在大量的臨床和實驗研究中得到了證實[26-27].但是，關(guān)于PD周期性發(fā)作的機制尚未完全闡釋清楚。通常認為，PGF2a是由磷脂酶A2(phopholipaeA2,PLA2)催化細胞膜上的磷脂生成花生四烯酸(arachidonicacid,AA)，在環(huán)氧化酶(cycloo某ygenae,CO某)和前列腺素合成酶(protaglandinynthetae,PGS)的作用下生成的一類具有多種生理作用的活性物質(zhì)。它除了作用于局部的子宮組織之外，還會刺激卵巢黃體(corpuluteum,CL)分泌OT(corpuluteumo某ytocin,COT);同時，PGF2a受垂體分泌的縮宮素(pituitaryo某ytocin,POT)調(diào)控而呈脈沖式分泌；CL分泌OT受卵巢分泌的雌激素(etrogen,E)和孕激素(progeterone,P)調(diào)節(jié)。由此可見，引起子宮平滑肌痙攣性收縮的因素錯綜復雜，PGF2a只是其中的一個環(huán)節(jié)，下丘腦、垂體、卵巢、子宮等均參與其中。這一點和中醫(yī)學的沖任、胞宮氣血理論不謀而合。因此設想，PGF2a及其所引起的細胞內(nèi)Ca濃度升高，繼而激活子宮平滑肌的收縮蛋白引起子宮平滑肌收縮，只是引起經(jīng)期腹痛的直接原因，可以看作是“標”;而卵巢以及下丘腦、垂體參與調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的周期性變化導致PGF2a分泌異常才是PD周期性發(fā)作的最根本因素，是“本”.借鑒現(xiàn)代醫(yī)學的研究成果，深入挖掘中醫(yī)學理論的內(nèi)涵與精髓，結(jié)合臨床實際將二者進行關(guān)聯(lián)性解析，促進中西醫(yī)學的匯通與交流，將有助于闡明葛根湯治療PD的作用機制并揭示其“標本兼治”的科學內(nèi)涵。口遵循經(jīng)方配伍規(guī)律，識別葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的活性物質(zhì)基礎(chǔ)。4結(jié)語。綜上所述，葛根湯作為中藥復方中的一個代表性方劑，既具有中藥方劑共同的特征，又有自身的獨特性。組成藥物諸要素的有序結(jié)合，不僅使其功效大大增加，而且還出現(xiàn)了前所未有的新功能，體現(xiàn)了中藥方劑“非加和性”的特點。關(guān)于其配伍結(jié)構(gòu)的認識，不應拘泥于傳統(tǒng)意義上的君臣佐使配伍，要結(jié)合其臨床作用特點確定配伍關(guān)系，才能有針對性地揭示其中具有普遍指導意義的配伍規(guī)律與結(jié)構(gòu)特征。此外，葛根湯具有中