其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑藥學研究

《其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑藥學研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》起草說明一、起草目的《中華人民共和國中醫(yī)藥法》明確，古代經(jīng)典名方是指“至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑”。為促進中藥傳承發(fā)展，加強對古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘，在《中藥注冊分類及申報資料要求》中細化了“古代經(jīng)典名方中藥復方制劑”注冊分類，豐富了古代經(jīng)典名方中藥復方制劑范圍，明確按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑和其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑的注冊申報路徑。其中其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑屬于中藥注冊分類3.2類，包括未按古代經(jīng)典名方目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑和基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復方制劑。為促進中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新，促進中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，指導申請人開展其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑的研究，根據(jù)業(yè)界的意見和建議，制定本指導原則。二、起草過程2021年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品藥審中心成立《其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑藥學研究技術(shù)指導原則》起草小組。經(jīng)起草小組多次討論、征求意見，中藥民族藥藥學部技術(shù)委員會審核，2022年2月17日形成《其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑藥學研究技術(shù)指導原則（初稿）》。2022年2月22日，召開了指導原則專家討論會，邀請了科研院所、中醫(yī)藥院校、中醫(yī)醫(yī)院、中藥監(jiān)管科學研究機構(gòu)等多家單位的專家對初稿進行討論。會后根據(jù)專家意見，對指導原則初稿進行了修改。2022年3月25日，召開了有科研院所、中醫(yī)藥院校、中醫(yī)醫(yī)院、中藥監(jiān)管科學研究機構(gòu)的專家和10家企業(yè)代表參加的指導原則改稿會，對指導原則進一步研討修訂。根據(jù)專家意見和建議，對指導原則進一步修訂，并在國家藥品監(jiān)督管理局藥品藥審中心內(nèi)部進一步征求意見，經(jīng)中藥民族藥藥學部技術(shù)委員會審核，形成了《其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑藥學研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》。三、起草思路根據(jù)其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑的特點和《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈中藥注冊分類及申報資料要求〉的通告（2020年第68號）》及其附件《中藥注冊分類及申報資料要求》以及相關(guān)政策解讀等要求，明確該注冊分類（3.2類）的基本要求及需要關(guān)注的重點內(nèi)容，并明確“未按古代經(jīng)典名方目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑”和“基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復方制劑”的不同要求。四、主要內(nèi)容指導原則正文分為概述、基本要求、主要內(nèi)容三部分。強調(diào)應(yīng)加強古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證研究；保障申報制劑與基準樣品或臨床實踐所用制劑的一致性；加強全過程質(zhì)量控制，保障制劑質(zhì)量穩(wěn)定均一。并從處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究及質(zhì)量標準、穩(wěn)定性研究及相關(guān)性研究五個方面明確了具體要求。五、需要說明的問題（一）關(guān)于關(guān)鍵信息考證及專家審評由于其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑來源于古代經(jīng)典名方，故強調(diào)應(yīng)發(fā)揮中醫(yī)藥原創(chuàng)優(yōu)勢，加強古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證研究。根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈中藥注冊分類及申報資料要求〉的通告（2020年第68號）》的有關(guān)要求，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的藥品上市許可審評程序組織專家對其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑進行技術(shù)審評。專家對申請人考證的關(guān)鍵信息的準確性及與古代經(jīng)典名方的一致性進行審定。（二）關(guān)于該注冊分類（3.2類）所包括兩種情形的相關(guān)要求“未按古代經(jīng)典名方目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑”應(yīng)與古籍記載一致，因此應(yīng)參照《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑藥學研究技術(shù)指導原則（試行）》進行研究。“基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復方制劑”應(yīng)在收集整理臨床實踐所用制劑信息的基礎(chǔ)上進行開發(fā)研究，保障申報制劑與臨床實踐所用制劑的一致性。（三）關(guān)于傳統(tǒng)工藝《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈中藥注冊分類及申報資料要求〉的通告（2020年第68號）》要求該類制劑均應(yīng)采用傳統(tǒng)工藝制備，采用傳統(tǒng)給藥途徑。本指導原則中的“傳統(tǒng)工藝”可參照《總局關(guān)于對醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告（2018年第19號）》相關(guān)規(guī)定。（四）關(guān)于穩(wěn)定性研究關(guān)于在申報時應(yīng)提供多長時間的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，經(jīng)討論認為，穩(wěn)定性研究是藥品（特別是新藥）研究的重要內(nèi)容，與制劑處方研究（輔料種類和用量篩選等）、生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量及質(zhì)量標準研究、包裝及貯藏條件選擇等研究內(nèi)容密切相關(guān)。若穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)藥物質(zhì)量的問題，可能會涉及調(diào)整制劑處方輔料、工藝、包裝及貯藏條件等。藥品的有效期一般情況下應(yīng)以長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果為依據(jù)，而且為滿足藥品上市流通的實際需求，藥品批準上市的有效期也不宜過短。通過反復研究認為，為保證制劑質(zhì)量，在本指導原則中規(guī)定“申請上市時，應(yīng)提供全部已完成的穩(wěn)定性研究資料，一般應(yīng)包括加速試驗6個月和長期試驗18個月的研究數(shù)據(jù)。上市后，應(yīng)按照提交的穩(wěn)定性研究計劃繼續(xù)進行穩(wěn)定性考察，做好相關(guān)風險防控工作，保障藥品質(zhì)量穩(wěn)定”。此外，如需使用臨床實踐所用制劑的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)作為申報制劑擬定有效期的支持性數(shù)據(jù)，申報制劑與臨床實踐所用制劑處方、生產(chǎn)工藝、主要工藝參數(shù)、輔料種類及用量、劑型、規(guī)格、直接接觸藥品的包裝材料等應(yīng)一致。（五）關(guān)于相關(guān)性研究其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑所包括的兩種情形均應(yīng)進行相關(guān)性研究，應(yīng)根據(jù)各自特點進行量質(zhì)傳遞規(guī)律分析?！拔窗垂糯?jīng)典名方目錄