藥品GXP體系介紹

MHYMHYConfidentialPage#4/25/2022藥品GXP體系介紹HELENMADec10,2009目錄※序言探GXP介紹※參考文獻序言作為制藥行業(yè)的我們，提到GMP沒有人不知道它為何物，從一個藥品的整個生命周期來看，相關(guān)它的一個質(zhì)量管理保證體系中，除了GMP，還有其他GXP，本文就GXP的相關(guān)基本信息做一闡述。GXP介紹在藥品的整個生命周期當(dāng)中，不同階段相關(guān)藥品質(zhì)量保證的法規(guī)關(guān)系圖如下：臨床前階段:化學(xué)藥學(xué)G理P/GRP經(jīng)商銷GSP(GDP)新藥申請（報臨

床）/INDA/臨床階段：I期（確認藥學(xué)作用和安全性）II期（劑量研究,50-100病例）III期（對照試驗500-5000病例）GCP商業(yè)化生產(chǎn)GMP醫(yī)院/消費者新藥申請（報生「產(chǎn)）/NDA批準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正藥監(jiān)審查

（資料和工廠）產(chǎn)品許可證生產(chǎn)/W期臨床（大于2000例）生產(chǎn)許可證藥監(jiān)檢査GMP/GCPGUP(GPP)藥品質(zhì)量管理--相關(guān)法規(guī)關(guān)系圖GXP基本含義G—Good：好的，優(yōu)良的，有充分根據(jù)的意思。X—同于數(shù)語中X、Y、Z中的X,表示任何的，不確定之意。P一Practice:練習(xí)，實踐，慣例，實用之意。面我們將實施且常見的法規(guī)匯總?cè)缦拢?.GLP(GoodLaboratoryPractice)藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2.GCP(GoodClinickPractice)藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范3.GMP(GoodManufacturingPractice)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4.GSP(GoodSupplyPractice)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范在美國稱GDP(GoodDistributePractice)GAP（GoodAgriculturePractice）中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GRP（GoodRearchPractice）藥品研究質(zhì)量管理規(guī)范GUP（GoodUsePractice）藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范\醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量管理規(guī)范另還有稱,GoodHospitalPreparationPractice（GPP），英文簡稱GPP（GoodPreparationPractice),在中國稱其GUP(GoodUsePractice)另有一些技術(shù)行業(yè)類的GXP,如：GVP(GoodValidationPractice)驗證管理規(guī)范GEP(GoodExtractionPractice)藥品提取操作規(guī)范(GoodEngineeringPractice)藥品工程技術(shù)類管理規(guī)范GDP(GoodDossierPractice)良好申報資料質(zhì)量體系下面我們就以上前5個目前實施或運用的GXP從法律依據(jù)、發(fā)展歷程及實施狀況進行介紹。l.GLP、GCP的法律依據(jù)：《藥品管理法》第30條：藥物的非臨床安全性評價研究機構(gòu)和臨床試驗機構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范由國務(wù)院確定的部門制定。GLP、GCP：SFDA于2003年09月01日分別頒布同時實施。?GLP:國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀1978美國FDA(美國食品藥品管理局)1980美國EPA(美國環(huán)境保護署)OECD(經(jīng)合組織)日本1986EU(歐盟)80年代初以來,法國、意大利、瑞典、瑞士、德國、澳大利亞、加拿大、荷蘭、比利時、韓國等都先后實行了GLP。我國GLP的發(fā)展80年代末，GLP的概念引入中國1993.12原國家科委發(fā)布我國第一個GLP規(guī)范1999.10原國家藥品監(jiān)督管理局重新發(fā)布GLP規(guī)范2002.054家機構(gòu)通過SFDA的GLP認證2003.06SFDA重新發(fā)布GLP規(guī)范至今有33家機構(gòu)通過SFDA的GLP認證＞我國實施GLP的必要性有利于提高全社會對藥品安全性的認識和重視程度有利于我國的新藥研究融入國際社會，參與國際競爭有利于解決我國藥品非臨床研究存在的問題＞我國與發(fā)達國家GLP的差距實驗動物的質(zhì)量、背景數(shù)據(jù)飼料、飲用水及墊料的質(zhì)量及標(biāo)準(zhǔn)給藥狀態(tài)下供試品的穩(wěn)定性及均勻性以及毒代動力學(xué)數(shù)據(jù)實驗數(shù)據(jù)自動采集的計算機系統(tǒng)的開發(fā)及利用儀器的驗證等GLP從業(yè)人員的資格驗證什么是安全性評價？什么是GLP?安全性評價與GLP的關(guān)系？不做GLP就不能安評＞藥物研究開發(fā)的一般程序新藥發(fā)現(xiàn)f結(jié)構(gòu)、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等研究一藥效學(xué)研究一一般藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、藥代動力性學(xué)研究、毒代動力學(xué)研究f臨床研究f批準(zhǔn)生產(chǎn)＞為什么要進行安全性評價？藥物即毒物，歷史上多次藥害事件不應(yīng)忘記，歷史慘案不應(yīng)重現(xiàn)。沙利度胺藥害事件，倫理性要求，基因組相近。＞藥物安全性評價的目的和主要內(nèi)容藥品的三個基本要求：安全、有效、可控。目的：提供新藥對人類健康危害程度的科學(xué)依據(jù)。降低人體臨床試驗中的危險性，支持I、II、III期臨床研究。內(nèi)容：闡明毒性反應(yīng)特征，劑量或暴露反應(yīng)關(guān)系確定毒性反應(yīng)靶器官確定毒性損害是否可恢復(fù)確定毒性反應(yīng)特異性指標(biāo)估計安全范圍藥物研發(fā)階段毒性原因?qū)е碌氖LP概念：廣義上是指嚴(yán)格實驗室管理（包括實驗室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實驗室及其出證資格的認可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實驗設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等整個環(huán)節(jié)和實驗室的規(guī)范要求。狹義GLP（法規(guī)要求）指與藥品安全性評價有關(guān)的研究：單次給藥的毒性試驗（嚙齒類/非嚙齒類）反復(fù)給藥的毒性試驗（嚙齒類/非嚙齒類）生殖毒性試驗遺傳毒性試驗致癌試驗?免疫原性試驗?毒代動力學(xué)試驗?依賴性試驗?評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗（放射性、生物危害性）刺激性、過敏性、溶血性非臨床安全性實驗的質(zhì)量保證現(xiàn)狀?我國33家的GLP研究機構(gòu)的質(zhì)量保證水平參差不齊;未建立獨立的質(zhì)量保證體系，QAM兼職或非全職、QA人員無獨立性；未對原始數(shù)據(jù)進行審核或?qū)徍撕笪戳粝孪鄳?yīng)的證據(jù)；發(fā)現(xiàn)問題未及時向SD或FM報告，未進行追蹤性再檢查；缺少質(zhì)量保證相關(guān)人才及經(jīng)驗不足;質(zhì)量保證人員缺少毒性試驗的經(jīng)歷;質(zhì)量保證人員的立場和身份不恰當(dāng)?shù)?。GMP的法律依據(jù)：《藥品管理法》第9條：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的具體實施辦法、實施步驟由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。GMP：1988公布實施，1992年、1998年分別進行了修訂，時隔10年后的今天，國家局再次進行了修訂，2009年12月10日，官方網(wǎng)站第二次公布GMP修訂稿征求意見。新版GMP預(yù)計在2009年底公布實施。GSP的法律依據(jù)：《藥品管理法》第16條：藥品經(jīng)營企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》經(jīng)營藥品。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品經(jīng)營企業(yè)是否符合《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書?！端幤方?jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的具體實施辦法、實施步驟由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。GSP：2000年04月頒布實施，目前正在進行修訂，曾在2008年07月18日SFDA發(fā)布修訂稿征求意見。4.GAP的法律依據(jù)：《藥品管理法》第103條：中藥材的種植、采集和飼養(yǎng)的管理辦法，由國務(wù)院另行制定。GAP：2002年04月頒布實施。GAP是中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材（含植物、動物藥），其目的是規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證藥材質(zhì)量，促進中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化GAP目前在歐盟、美國、日本等國家受到廣泛的重視并已達成國際共識，是藥材發(fā)展的方向。2003年09月19日，SFDA頒布了