醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育：PPT整理

人類染色體和染色體病思考題簡(jiǎn)述非顯帶染色體制備的過(guò)程及關(guān)鍵步驟。染色體的分組依據(jù)是什么？每組有哪些特征？根據(jù)染色體的長(zhǎng)度和著絲粒的位置分組。euploidaberration整倍體畸變P57如果染色體的數(shù)目變化是單倍體（n）的整數(shù)倍，即以n為基數(shù)，整倍地增加或減少，則稱為整倍體(euploid)。超過(guò)二倍體的整倍體被稱為多倍體(polyploid)。這種在胚胎發(fā)育過(guò)程中造成染色體數(shù)目畸變可嚴(yán)重干擾備胎的正常發(fā)育而導(dǎo)致流產(chǎn)。整倍體畸變的機(jī)制主要有：雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂。mosaic嵌合體P59一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上的核型的細(xì)胞系，這種個(gè)體稱為嵌合體，如46，XX/47，XXY；45，X/46,XX等。嵌合體可以是數(shù)目異常之間、結(jié)構(gòu)異常之間以及數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常之間的嵌合。translocation易位P63一條染色體上的斷片移接到另一條非同源染色體的臂上，這種結(jié)構(gòu)畸變成為異常。常見(jiàn)的易位方式有相互易位、羅伯遜易位和插入易位等。Robertsoniantranslocation羅伯遜易位P68又稱著絲粒融合（centricfusion），是發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。當(dāng)兩個(gè)近端著絲粒染色體在著絲粒部位或者是著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒處接合在一起，形成一條衍生染色體。兩者的短臂則構(gòu)成一個(gè)小染色體（往往在第二次分裂時(shí)丟失，可能是由于缺乏著絲?；蛘呤怯捎谄渫耆僧惾旧|(zhì)構(gòu)成所致）。（由于丟失的小染色體幾乎全是異染色質(zhì)，而有兩條長(zhǎng)臂構(gòu)成的染色體上則幾乎包含了兩條染色體的全部基因）因此羅伯遜以為攜帶者雖然只有45條染色體，但表型一般正常，在形成配子的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)異常，造成胚胎死亡而流產(chǎn)或生出先天畸形患兒。hyperdiploid超二倍體P58當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條時(shí)，稱為超二倍體。在超二倍體的細(xì)胞中某一同源染色體的數(shù)目不是2條，而是3條、4條……？hypodiploid亞二倍體P58當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條時(shí)，稱為亞二倍體。即在2n的基礎(chǔ)上，減少了一條或幾條染色體，可寫(xiě)做2n-m(m<n)。？deletion缺失P61染色體片段的丟失，使位于這個(gè)片段的基因也隨之發(fā)生丟失。按染色體斷點(diǎn)的位置可分為末端缺失和中間缺失兩類。（①末端缺失（terminal~）是指染色體的臂發(fā)生斷裂后，未發(fā)生重接，無(wú)著絲粒的片段不能和紡錘絲相連而丟失；②中間缺失（interstitial~）指一條染色體的同一臂上發(fā)生了兩次斷裂，兩個(gè)斷點(diǎn)之間的片段丟失，其余的兩個(gè)片段重接。）inversion倒位P62是某一染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)180°后重接，造成染色體上基因順序的重排。染色體的到位可以發(fā)生在同一臂（長(zhǎng)臂或短臂）內(nèi)，稱為臂內(nèi)倒位（paracentric~）；也可發(fā)生在兩臂（長(zhǎng)臂和短臂）之間，稱為臂間倒位（pericentirc~）。ringchromosome環(huán)形(狀)染色體P63一條染色體的長(zhǎng)、短臂同時(shí)發(fā)生了斷裂，含有著絲粒的片段兩端發(fā)生重接，即形成環(huán)狀染色體。isochromosome等臂染色體P64一條染色體的兩個(gè)臂在形態(tài)和結(jié)構(gòu)遺傳上完全相同，稱為等臂染色體。等臂染色體一般是由于著絲粒分裂異常造成的。（在正常的細(xì)胞分裂中，著絲?？v裂，姐妹染色單體分離，形成兩條具有長(zhǎng)、短臂的染色體。）如果著絲粒橫裂，長(zhǎng)臂、短臂各自形成一條染色體，即形成了一條具有兩個(gè)長(zhǎng)臂（46，X，i(Xq)）和一條具有兩個(gè)短臂（46，X，i(Xp)）的等臂染色體。染色體核型的書(shū)寫(xiě)規(guī)則及含義。21三體綜合征、貓叫綜合征、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征和脆性X染色體智力障礙綜合征的主要臨床癥狀和核型是什么？21三體綜合征（Down綜合征）：P285；內(nèi)眥贅皮，鼻梁低，口小、伸舌，耳圓且小，智商低下47，XX（XY），+2146,XY,-15,+t(15q21q)（易位）46,XY/47,XY,+21（嵌合體）貓叫綜合征（5p-綜合征）：P286；第五號(hào)染色體短臂缺失哭聲似貓叫，小頭，滿月臉，嚴(yán)重的智力發(fā)育遲緩46,XY,5p-46,XY,del(5)(p15)46,XY,del(5)(:5p15→qter)先天性睪丸發(fā)育不全綜合征：P287；47，XXY男性表型，男性乳房發(fā)育，睪丸萎縮，不育先天性卵巢發(fā)育不全綜合征：P287；45，X女性表性，矮小，缺乏青春期發(fā)育，卵巢發(fā)育不全，特征性畸形（盾狀胸，乳頭間距過(guò)寬）、脆性X染色體智力障礙綜合征：男性：大睪丸，大下巴，大耳朵，低智商女性：輕度智力發(fā)育障礙fra(X)(q27.3)(CGG)n一個(gè)表型正常的女孩，其體細(xì)胞染色體總數(shù)為45，她有一個(gè)正常的哥哥和一個(gè)先天愚型的弟弟，兩兄弟的染色體總數(shù)均為46，試問(wèn)三兄妹各自的核型是什么？他們是怎樣形成的？女孩：是羅伯遜易位（見(jiàn)名詞解釋）哥哥：正常46,XY。（應(yīng)該是吧？）弟弟：易位型21三體綜合癥2條正常21號(hào)染色體，外加一條易位染色體。是D組或G組染色體與21號(hào)羅伯遜易位重接形成。單基因遺傳病思考題proband先證者P78先證者是某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或者遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。penetrance外顯率P90外顯率是某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個(gè)群體中得以表現(xiàn)的百分比。外顯率等于100%時(shí)為完全外顯，否則則為不完全外顯（外顯降低）。某一基因的外顯率不是絕對(duì)不變的，相反，它隨著觀察者鎖定觀察標(biāo)準(zhǔn)的不同而變化。sex-limitedinheritance限性遺傳P92限性遺傳是常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。這主要是由于解剖學(xué)結(jié)構(gòu)上的性別差異造成的，也可能受性激素分泌方面的差異限制。（如女性的子宮陰道積水癥，男性的前列腺癌等。）manifestingheterozygote顯示雜合子P93偶見(jiàn)X連鎖隱性遺傳的血友病或Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良的男性患者的雜合子母親也可能受累，這種X連鎖隱性遺傳的女性雜合子表現(xiàn)出的臨床癥狀是顯示雜合子。原因：女性X染色體有隨機(jī)失活現(xiàn)象，機(jī)遇使她大部分細(xì)胞中帶有正常基因的X染色體失活，而帶有隱形致病基因的那條X染色體恰好有活性，從而表現(xiàn)出或輕或重的臨床癥狀。parental/genetic/genomicimprinting親代/遺傳/基因組印跡P92一個(gè)個(gè)體的同源染色體（或相應(yīng)的等位基因）因分別來(lái)自其父方或母方而表現(xiàn)出功能上的差異，因此當(dāng)它們其一發(fā)生改變時(shí)，所形成的表型也有所不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記。該現(xiàn)象使一些單基因遺傳病的表現(xiàn)度和外顯率也受到突變基因親代來(lái)源的影響。geneticanticipation遺傳早現(xiàn)P91遺傳早現(xiàn)是指一些遺傳?。ㄍǔ轱@性遺傳病）在連續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加。pleiotropy基因多效性P90一個(gè)或一對(duì)突變基因產(chǎn)生的多種繼發(fā)效應(yīng)，稱為基因多效性。（其為基因產(chǎn)物在機(jī)體內(nèi)復(fù)雜代謝的結(jié)果：一是基因產(chǎn)物（蛋白質(zhì)或酶）直接或間接控制和影響了不同組織和器官的代謝和功能，即初級(jí)效應(yīng)；二是在基因初級(jí)效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過(guò)連鎖反應(yīng)引起的一系列次級(jí)效應(yīng)，如鐮型紅細(xì)胞貧血癥（AR）等。）geneticheterogeneity遺傳異質(zhì)性P91/P295講義有些臨床癥狀相似的疾病，可有不同的遺傳基礎(chǔ)，稱之為遺傳異質(zhì)性。由于遺傳基礎(chǔ)的不同，它們的遺傳方式、發(fā)病年齡、病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度、受損部位、預(yù)后以及復(fù)發(fā)率等等，都可能是不同的。遺傳異質(zhì)性可分為基因位點(diǎn)異質(zhì)性（locusheterogeneity）和等位基因異質(zhì)性（allelicheterogeneity），分別由不同基因位點(diǎn)上的突變和同一位點(diǎn)上的不同突變?cè)斐?。ascertainment確認(rèn)與校正P294講義對(duì)遺傳病家系的取樣稱為確認(rèn)?；绢愋陀校和耆_認(rèn)——所得數(shù)據(jù)完整、不完全確認(rèn)——全部是正常同胞的家庭被漏檢使遺傳比率偏移（截短確認(rèn)、單個(gè)確認(rèn)、多個(gè)確認(rèn)）。

只有完全確認(rèn)時(shí)，同一婚配類型的同胞合并數(shù)據(jù)會(huì)直接符合遺傳比率，但實(shí)際上存在漏檢現(xiàn)象。由于隱形遺傳病的調(diào)查只能是不完全確認(rèn)，實(shí)得的數(shù)據(jù)中患者偏多，比率偏離希望值，需要通過(guò)校正以確定某種遺傳病的遺傳比率。校正有各種方法，適用于不同的確認(rèn)。Weinberg先證者法可用于單個(gè)或多個(gè)確認(rèn)，較為常用。常用的系譜符號(hào)有哪些？請(qǐng)正確繪制你家的家系圖。單基因遺傳病有哪幾種遺傳方式？它們各有哪些遺傳特點(diǎn)？AD(常染色體顯性遺傳)：與性別無(wú)關(guān)；患者父母中必有一方為受累者或雙親為受累者；連續(xù)世代中垂直分布。AR(常染色體隱性遺傳)：與性別無(wú)關(guān)；患者表型正常父母必為攜帶者。XD(X伴性顯性遺傳)：患者父母必有一方為受累者；男性患者只傳給女兒；女性患者多余男性患者，約2:1；但男性患者臨床癥狀更重。XR(X伴性隱性遺傳)：男性多余女性；隔代遺傳現(xiàn)象（男性患者把致病基因通過(guò)雜合子女兒傳給她們半數(shù)兒子）；男性患者于正常女性婚配子女都正常，其中女孩為攜帶者；Y-linkedinheritance(Y伴性遺傳)：全男遺傳請(qǐng)寫(xiě)出下列家系最可能的遺傳方式，理由是什么？（1）AD（2）AD？AR？XD（男性患者只傳給女兒，女性多于男性）；（3）AD？AR？(排除，第一代第二代配偶都是雜合子的概率很低)（4）（肯定為隱性）AR（5）（肯定為隱性，不可能為Y伴性）AR？XR？（可能性太小）限性遺傳?（6）（肯定為隱性）AR？XR（男性患者把致病基因通過(guò)雜合子女兒傳給她們半數(shù)兒子）？AD，無(wú)中生有是因?yàn)镮I4顯性致病基因染色體異染色質(zhì)化A．試說(shuō)明右側(cè)家系最可能的遺傳方式B．如IV5和IV6婚配，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？C．IV2和正常男性婚配，子代風(fēng)險(xiǎn)？D．IV1和IV2婚配，子代風(fēng)險(xiǎn)又是多少？A．AD？AR？【XD？（排除，因?yàn)槟行曰颊邆鹘o女兒）XR？（排除，因?yàn)榕曰颊邆鹘o兒子）】B.概率為0C.50%D.50%A．此家系最可能的遺傳方式是什么？B．如II1和正常人婚配，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？C．如III1和III2婚配，子代風(fēng)險(xiǎn)？D．如III1和III3婚配，子代風(fēng)險(xiǎn)？A．AR？XD？（排除，因?yàn)槟行曰颊邆鹘o女兒）XR？（排除，因?yàn)榕曰颊吒赣H應(yīng)該為患者）B．0%C．1/12D．1/36多基因遺傳病思考題liability易患性P99在多基因遺傳病發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的可能性稱為易患性。一般群體中，易患性很高或很低的個(gè)體很少，大部分個(gè)體接近平均值，因此群體的易患性變異也呈正態(tài)分布。一個(gè)個(gè)體的易患性高低無(wú)法測(cè)量，但一個(gè)群體的易患性平均值可以從該群體的患病率作出估計(jì)。（可再表述群體易患性閾值發(fā)病率的關(guān)系）susceptibility易感性P99易感性特指由遺傳因素決定的患病風(fēng)險(xiǎn)，僅代表個(gè)體所含有的遺傳因素；但在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可以代表易患性高低。heritability遺傳度P103在多基因遺傳病中，遺傳度的含義是多基因累加效應(yīng)對(duì)疾病易患性變異的貢獻(xiàn)大小。遺傳度愈大，表明遺傳因素對(duì)病因的貢獻(xiàn)愈大。廣義遺傳度H表示全部遺傳組分在決定變量上所起的作用。狹義遺傳度h2僅表示有加性基因所其起的作用，其公式見(jiàn)P300。thresholdofmultifactorialdisease多基因病閾值P99當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高到一定限度就可能發(fā)病。這種由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值。其標(biāo)志著在一定的環(huán)境條件下，患者所必需的最低的致病基因數(shù)量，所以多基因遺傳性狀亦屬于閾值性狀。（可再表述群體易患性閾值發(fā)病率的關(guān)系）某種疾病群體發(fā)病率為0.17%，現(xiàn)調(diào)查75名患者的親屬，他們的發(fā)病情況如下,請(qǐng)計(jì)算該病的遺傳度患者親屬人數(shù)發(fā)病人數(shù)父母1505同胞2388子女375150+238+37=425,5+8+5=18求出qg(一般群體發(fā)病率0.17%)和qr(18/425=4.24%)，k,查表P100，b=(Xg－Xr)/ag，h2=b/k解：FalconerformulaQg=generalpopulationincident=0.17%一級(jí)親屬Q(mào)r=familialincident=4.24%查表得Xg=2.929Ag=3.217Xr=1.728一級(jí)親屬近婚系數(shù)k=1/2h2=b/kb=(Xg-Xr)/Ag所以h2=0.747=74.7%查表在P100附：雙胞胎計(jì)算遺傳度法Holzingerformula：h2=(Cmz-Cdz)/(1-Cdz)Cmz是同卵雙胞的同病率Cdz是二卵雙生子的同病率（我認(rèn)為二卵雙生子就是普通親兄弟姐妹）群體遺傳思考題inbreedingcoefficient近婚系數(shù)FP132指有親緣關(guān)系的配偶，從他們共同的祖先得到同一基因，又將這一基因傳遞給他們子女使之成為純合子的概率。近親婚配除了通過(guò)親緣系數(shù)來(lái)測(cè)判斷雙方的相似程度之外，還可以通過(guò)近婚系數(shù)來(lái)測(cè)定近親婚配子女的基因純和程度。一級(jí)親的近婚系數(shù)是1/4，叔侄女（舅甥女）為1/8，一級(jí)表親為1/16，二級(jí)表親為1/64。近婚可以提高多基因疾病的發(fā)病率，但不及單基因（AR）顯著。genefrequencies基因頻率基因頻率是指在一個(gè)所研究或調(diào)查的群體中，某一等位基因占該基因座上全部等位基因的比率，確切地說(shuō)，基因頻率是指等位基因的頻率。。研究群體遺傳的變化，首先要分析基因頻率的變化。heterozygotefrequencies雜合子頻率雜合子頻率是指同一位點(diǎn)上帶有相對(duì)基因的個(gè)體在人群中出現(xiàn)的頻率，在計(jì)算隱性遺傳病雜合子個(gè)體在人群中的頻率具有重要意義。deleteriouseffect有害效應(yīng)P135近親婚配的危害主要表現(xiàn)在隱性遺傳病純合子患者的頻率增加，其導(dǎo)致隱性純合的概率與隨機(jī)婚配導(dǎo)致隱性純合的概率的相對(duì)比例增大。人類群體中因純合而有害的等位基因并不少見(jiàn)，這種由于基因純合導(dǎo)致群體適合度降低的現(xiàn)象稱為遺傳負(fù)荷（P136）。近親婚配導(dǎo)致隱性純和的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)總是大于或等于隨機(jī)婚配，近親婚配系數(shù)越大，群體中隱性致病基因頻率越低，則近親婚配導(dǎo)致隱形純和的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)越高。所以越是罕見(jiàn)的隱性遺傳病，病兒出自近親婚配的概率越大。heterozygoteadvantage雜合子優(yōu)勢(shì)在某些隱性遺傳病中，在特定的條件下雜合子可能比正常純合子個(gè)體更有利于生存而繁殖后代。等顯性遺傳時(shí)采用什么方法估計(jì)基因頻率？一對(duì)基因有顯隱性時(shí)如何估計(jì)基因頻率和雜合子頻率？講義P303（共顯性等位基因的基因頻率）P304（顯隱性等位基因的基因頻率）：q*q=x(發(fā)病率)請(qǐng)用群體遺傳學(xué)知識(shí)，解釋為什么在XD遺傳時(shí)女性患者多于男性患者？為什么XR遺傳時(shí)男性患者多于女性患者？性染色體顯性遺傳中，男性患者只傳給女兒；故女性患者多余男性患者，約2:1；但男性患者臨床癥狀更重。在某個(gè)群體中測(cè)得PTC（苯丙尿）非嘗味者頻率為16%，試問(wèn)：1）PTC嘗味者與非嘗味者的基因頻率分別是多少？2）在嘗味者與嘗味者婚配類型的合并資料中，你期望子代中嘗味者與非嘗味者各占多少？3）嘗味者與非嘗味者的合并資料中，子代中嘗味者與非嘗味者各占多少？解：1）受控于雙等位基因座位的隱性遺傳。即TT/Tt為嘗者，tt為非嘗者非嘗者tt的頻率為16%，所以t的基因頻率為0.4，所以T的基因頻率為0.62）3）過(guò)程見(jiàn)講義P306結(jié)果：嘗*嘗=非嘗P==4/49=8.16%嘗*非嘗=非嘗P==2/7=28.6%（2）設(shè)T基因頻率為p，t基因頻率為q，則子代中非嘗味者所占頻率為（q/(1+q)）^2（見(jiàn)講義P306）（3）設(shè)T基因頻率為p，t基因頻率為q，則子代中嘗味者所占頻率為q/(1+q)（見(jiàn)講義P306）生化遺傳病復(fù)習(xí)題鐮形細(xì)胞病、地中海貧血、血友病、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、家族性高膽固醇血癥的遺傳方式及致病機(jī)制。鐮形細(xì)胞病ARβ鏈第6位Glu被Val取代，血紅蛋白溶解度下降，使紅細(xì)胞鐮變地中海貧血α型為AD（顯性哦）：16號(hào)染色體p上2個(gè)連鎖的α珠蛋白基因丟失1個(gè)或2個(gè)全都丟失β型為AR：β地基因純和（β地/β地）或β地基因雜合（β地/β）α、β鏈的合成比率不平衡而導(dǎo)致正常合成的鏈比受抑制的鏈多得多，而沉淀，破壞細(xì)胞膜，貧血。血友病XRA型：凝血VIII因子遺傳缺失（抗血友病球蛋白）B型：凝血IX因子遺傳缺失（血漿凝血活酶成分）苯丙酮尿癥AR經(jīng)典：Phe羥化酶缺陷非經(jīng)典（惡性）：二氫蝶啶還原酶缺乏（XH2還原酶）使Phe不能轉(zhuǎn)變?yōu)門yr葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥XRG6PD缺乏，使磷酸戊糖途徑受阻，NADPH產(chǎn)量不足，GSH不足，紅細(xì)胞壽命縮短，貧血家族性高膽固醇血癥AD（顯性哦）細(xì)胞膜上低密度脂蛋白受體缺陷半乳糖血癥、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑿苑崔D(zhuǎn)、遺傳性非多發(fā)性腸癌、著色性干皮病、腓骨肌萎縮癥1A型的遺傳方式。半乳糖血癥肝豆?fàn)詈俗冃孕苑崔D(zhuǎn)遺傳性非多發(fā)性腸癌著色性干皮病腓骨肌萎縮癥1A型線粒體基因病復(fù)習(xí)題homoplasmy純質(zhì)P172純質(zhì)用來(lái)描述一個(gè)細(xì)胞或組織中所有的線粒體具有相同的基因組，即都是野生型序列，或者都是突變型序列。即在某一特定位點(diǎn)上，所有的mtDNA都為同一基因。（如果一種線粒體基因突變會(huì)降低ATP的產(chǎn)生，那么那些高需能有含有同質(zhì)性突變線粒體DNA的細(xì)胞就會(huì)遭受更為嚴(yán)重的損害；相反，有同質(zhì)性突變線粒體DNA的低需能細(xì)胞所受影響較小。）heteroplasmy雜質(zhì)(異質(zhì))P172雜質(zhì)表示一個(gè)細(xì)胞或組織既含有突變型，又含有野生型線粒體基因組。即一個(gè)細(xì)胞數(shù)千個(gè)mtRNA在這個(gè)位點(diǎn)上存在正常和突變基因。geneticbottleneck遺傳瓶頸P172隨卵母細(xì)胞成熟，線粒體數(shù)急劇下降（10萬(wàn)銳減到100個(gè)）的現(xiàn)象，其生理學(xué)意義可能在于最大限度的降低含有突變基因的線粒體傳給子代。試述線粒體基因病的傳遞規(guī)律和外顯特點(diǎn)。傳遞規(guī)律：半自主性；mtRNA基因組所用遺傳密碼與通用密碼不同；母系遺傳；存在遺傳瓶頸現(xiàn)象；一致性和閾值效應(yīng)；突變率極高1、母系遺傳

解釋：mtDNA

主要分布于細(xì)胞質(zhì)中,呈細(xì)胞質(zhì)遺傳的特點(diǎn),即復(fù)制、分離時(shí)有遺傳漂變（小族群中，可能在經(jīng)過(guò)一個(gè)以上的世代后，一個(gè)等位基因在這個(gè)族群中消失）,為一隨機(jī)事件不服從孟德?tīng)柭?表現(xiàn)為母系遺傳(matrilinear

inheritance)。即通過(guò)母親傳遞,這主要是受精卵的

mt

主要來(lái)自于卵細(xì)胞。

2、癥狀表現(xiàn)程度

解釋:無(wú)明顯的顯隱關(guān)系,而呈基因劑量效應(yīng)的數(shù)量對(duì)比關(guān)系；

對(duì)于核基因而言,一對(duì)

alleles

僅兩個(gè)成員,關(guān)系較簡(jiǎn)單。而

mtDNA

基因純質(zhì),無(wú)論

normal

or

mutation

表型單一,與核基因

homozygote

相似,但

mt

基因雜質(zhì)的表現(xiàn)型則取決于

2

種基因的數(shù)量比:

(1)突變型占多數(shù)時(shí),導(dǎo)致發(fā)病;(2)且臨床癥狀的表現(xiàn)程度與基因數(shù)量也呈正相關(guān)。就個(gè)體而言,mt基因的genotype(基因型)也是

3

種。

（為什么？）

3、能量需求

解釋：病變?nèi)Q于組織對(duì)能量的依賴程度。各系統(tǒng)、組織對(duì)線粒體的依賴程度由高到低依次為:

N

系(中樞

N

系)、

骨骼肌、心臟、腎臟及肝。

4、多系統(tǒng)受累

線粒體基因病與多基因遺傳病有哪些主要區(qū)別？區(qū)別

1、突變位置不同，多基因遺傳病受多個(gè)染色體上多對(duì)等位基因控制）而mt有閾值效應(yīng)影響發(fā)病，分雜質(zhì)純質(zhì)

2、嚴(yán)重程度不同

3、環(huán)境因素對(duì)mt沒(méi)有作用

4、前者罕見(jiàn)且與能量利用組織有關(guān)，后者常見(jiàn)，或?yàn)橄忍煨援惓?/p>

5、前者母系遺傳，后者有家族聚集現(xiàn)象。

2、共同點(diǎn)：都不符合孟德?tīng)栠z傳定律。

這個(gè)答案自己YY的，，可能不全,求補(bǔ)充～腫瘤遺傳練習(xí)cancerfamily癌家族一個(gè)家族惡性腫瘤發(fā)病率極高，且發(fā)病年齡都較早，腫瘤發(fā)生部位并不局限于同一種組織或器官，在家族中成AD遺傳，這樣的家族成為癌家族。markerchromosome標(biāo)記染色體P227在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，由于腫瘤細(xì)胞的增殖失控等原因，導(dǎo)致細(xì)胞有絲分裂異常并產(chǎn)生部分染色體斷裂與重接，形成了一些結(jié)構(gòu)特殊的染色體，稱為標(biāo)志性染色體（形成是隨機(jī)的）。一小部分能夠在腫瘤細(xì)胞中穩(wěn)定遺傳，稱為特異性標(biāo)記染色體（非隨機(jī)事件），與腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。oncogen癌基因P195是指一段能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的核苷酸序列，有v-onc(病毒癌基因)和c-onc(細(xì)胞癌基因)。比較不同：前者無(wú)內(nèi)含子，是病毒生長(zhǎng)繁殖所必須，有急性致癌作用；后者有內(nèi)含子，是正常生長(zhǎng)分化所必須，無(wú)致癌作用。v-onc來(lái)自于c-onc。分為src/ras/myc/sis等族。tumorsuppressorgene抑癌基因P201正常細(xì)胞基因組內(nèi)有抑制腫瘤形成的基因，稱抗癌基因、抑癌基因。致?。寒?dāng)發(fā)生點(diǎn)突變、缺失、雜合性缺失時(shí)，引起Rb基因的丟失，引發(fā)癌癥。？比較癌基因和抑癌基因的異同點(diǎn)。腫瘤的本質(zhì)是體細(xì)胞或生殖細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改變所導(dǎo)致的遺傳病。特點(diǎn)：生長(zhǎng)失去正常調(diào)控，累積多種基因突變，浸潤(rùn)生長(zhǎng)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移癌基因oncogene的發(fā)現(xiàn)、定義、分類、激活方式（突變、擴(kuò)增、染色體重排）及致病機(jī)制；病毒癌基因與細(xì)胞癌基因二者的區(qū)別及相互關(guān)系發(fā)現(xiàn)：PeytonRous(1910)：RousSacomaVirus(RSV)定義：能將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞的基因分類：生長(zhǎng)因子，生長(zhǎng)因子受體，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，轉(zhuǎn)錄因子，細(xì)胞凋亡因子激活方式：點(diǎn)突變pointmutation，轉(zhuǎn)位激活transpositionactivation，基因擴(kuò)增geneamplification(雙微體，勻染區(qū))致病機(jī)制：顯性突變，雜合子致癌v-onc與c-onc。不同：前者無(wú)內(nèi)含子，非病毒生長(zhǎng)繁殖所必須，有急性致癌作用；后者有內(nèi)含子，是正常生長(zhǎng)分化所必須，無(wú)致癌作用。關(guān)系：v-onc來(lái)自于c-onc的激活（pointmutation,transpositionactivation,geneamplification）。腫瘤抑制基因定義及致病機(jī)理；Rb（LOH）；p53基因；APC；BRCA1/BRCA2；XP；與癌基因的區(qū)別與聯(lián)系；腫瘤抑制基因定義：一類抑制腫瘤發(fā)生的基因；或一類在受精卵或體細(xì)胞中部分或完全失活時(shí)，將導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的基因。致病機(jī)理：雜合性丟失。Rb，p53還有半合子致癌Rb：雜合性丟失和半合子致癌，隱性純合化rb/rb，或形成半合子rb/-從而無(wú)法表達(dá)Rb蛋白（p110），p110與DNA結(jié)合，使細(xì)胞停滯在G0期，抑制細(xì)胞增殖。APC：雜合性丟失，造成其產(chǎn)物APC蛋白羧基端截短，APC蛋白參與細(xì)胞連接、細(xì)胞周期調(diào)控及轉(zhuǎn)錄調(diào)控。p53基因：雜合性丟失和半合子致癌。p53與DNA結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞停滯于G1期，并介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。p53的失活：Mutationofp53,NegativeregulationofMDM2/MDMX,BlockedbyoncoproteinBRCA1/BRCA2：雜合性丟失。BRCA1/BRCA2蛋白參與RNA聚合酶的組成，間接參與DNA修復(fù)。與癌基因的區(qū)別與聯(lián)系（基因融合改為轉(zhuǎn)位激活比較好）均為管家基因以慢性粒細(xì)胞白血病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞（P332）為例，分別說(shuō)明這兩種腫瘤發(fā)生的機(jī)制。慢性粒細(xì)胞白血病：是原癌基因的轉(zhuǎn)位激活造成的癌變。Ph易位，即t(9;22)(q34;q11)，使得9q34上的原癌基因ABL與22q11的BCR發(fā)生重組，被激活。表達(dá)產(chǎn)物p210，引起造血干細(xì)胞癌變。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤：腫瘤抑制基因的雜合性丟失是細(xì)胞癌變的關(guān)鍵。1.遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中，rb基因或基因缺失由親代遺傳而來(lái)，則受精卵和體細(xì)胞均為Rb/rb或Rb/-雜合子，此時(shí)Rb再次突變或缺失，則形成rb/rb或rb/-半合子。從而無(wú)法表達(dá)Rb蛋白，無(wú)法抑制癌變。2.散發(fā)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中，受精卵體細(xì)胞是Rb/Rb，要發(fā)生兩次突變或缺失，才能形成rb/rb純合子或rb/-半合子，繼而引發(fā)癌癥。舉例說(shuō)明多步驟遺傳損傷學(xué)說(shuō)。理論：腫瘤的發(fā)生是一個(gè)分階段多步驟的過(guò)程，需要多個(gè)腫瘤基因的協(xié)同作用、經(jīng)過(guò)多階段演變，其中不同階段涉及不同的腫瘤相關(guān)基因的激活與失活。包括：癌基因激活，TSG雜合性丟失，DNA修復(fù)機(jī)制缺陷，環(huán)境因素影響，及其他舉例：Land等人發(fā)現(xiàn)，只用1種癌基因轉(zhuǎn)染，無(wú)法造成細(xì)胞癌變。若將ras癌基因與myc病毒癌基因共同轉(zhuǎn)染，則可以誘導(dǎo)癌變。表觀遺傳學(xué)表觀遺傳修飾機(jī)制：DNA甲基化和染色質(zhì)重塑；基因組印跡；基因表達(dá)的重新編程；X染色體失活。染色質(zhì)重塑：組蛋白的這類結(jié)構(gòu)修飾可使染色質(zhì)的構(gòu)型發(fā)生改變，稱為染色質(zhì)構(gòu)型重塑。組蛋白修飾（Histonemotification）：磷酸化（Phosphrylation）、乙?；ˋcetylation）和甲基化（Methylation）DNA甲基化：結(jié)構(gòu)基因中，5’端CpG島中的5-mC會(huì)阻礙轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體與DNA結(jié)合，因此DNA甲基化一般與基因沉默相關(guān)。非甲基化(non-methylated)或去甲基化(demethylation)一般與基因的活化(geneactivation)相關(guān)聯(lián)RNA干擾：MicroRNAs(miRNAs)：regulategeneexpressioninasequence-specificmannerviatranslationalinhibitionormRNAdegradation表觀遺傳與疾病、表觀遺傳與腫瘤、表觀遺傳與衰老的關(guān)系。表觀遺傳與疾病：1.與表觀修飾相關(guān)的蛋白質(zhì)編碼基因的突變,如Rett。2.特定基因表觀修飾的異常,如FragileX表觀遺傳與腫瘤：1.發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中DNA甲基化的總體水平低于正常細(xì)胞。2.癌細(xì)胞中局部DNA序列高甲基化(某些抑癌基因)表觀遺傳與衰老：與年齡相關(guān)的CpG島從頭甲基化或丟失甲基化，產(chǎn)生符合年齡特征的性狀。如果異常則可能會(huì)出現(xiàn)某些病理特征，如動(dòng)脈粥樣硬化。臨床遺傳練習(xí)genetherapy基因治療P223是指應(yīng)用重組DNA技術(shù)，更換、修正有缺陷的致病基因或?qū)⒄；蛑踩氚屑?xì)胞代替遺傳缺陷的基因，恢復(fù)這些基因的正常功能，或關(guān)閉、抑制異常表達(dá)的基因，達(dá)到治療目的。步驟：目的基因的克?。灸康幕虻霓D(zhuǎn)移＞目的基因的表達(dá)＞靶細(xì)胞的選擇＞安全性問(wèn)題（保證轉(zhuǎn)移表達(dá)系統(tǒng)的絕對(duì)安全）。geneticcarrier遺傳攜帶者P227遺傳攜帶者指表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)（致病基因或染色體畸變），能傳遞給后代使之患病的個(gè)體。一般包括：帶有隱性致病基因的個(gè)體（雜合子）；帶有平衡易位染色體的個(gè)體；帶有顯性致病基因而暫時(shí)表達(dá)正常的頓挫型或遲發(fā)外顯者。出生前診斷的常用方法有哪些？它們各適合診斷哪些遺傳病？1.Invasivemethods（侵襲性方法）--Amniocentesis（羊膜穿刺）:14-18w染色體病，遺傳性代謝病，神經(jīng)管缺陷，遺傳病的DNA檢查--Chorionicvillussampling（絨毛取樣）:7-9w--Cordocentesis（臍穿刺）:18w--Fetoscopy（胎兒鏡）:15-18w外形，性別，畸形--Amniography（羊膜腔造影術(shù)）:16w2.Non-invasivemethods（非侵襲性方法）--Ultrasonography（超聲）--Radiography（放射線照相）:16w--Analysisofmaternalserum:12-16w何謂基因治療？其技術(shù)步驟如何？基因治療genetherapy是指應(yīng)用重組DNA技術(shù)，更換、修正有缺陷的致病基因或?qū)⒄；蛑踩氚屑?xì)胞代替遺傳缺陷的基因，恢復(fù)這些基因的正常功能，或關(guān)閉、抑制異常表達(dá)的基因，達(dá)到治療目的。步驟：目的基因的克隆＞目的基因的轉(zhuǎn)移＞目的基因的表達(dá)＞靶細(xì)胞的選擇＞安全性問(wèn)題（保證轉(zhuǎn)移表達(dá)系統(tǒng)的絕對(duì)安全）。常見(jiàn)的遺傳病攜帶者有哪些？檢測(cè)方法又有哪些？遺傳攜帶者geneticcarrier遺傳攜帶者指表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)（致病基因或染色體畸變），能傳遞給后代使之患病的個(gè)體。一般包括：帶有隱性致病基因的個(gè)體（雜合子）；帶有平衡易位染色體的個(gè)體；帶有顯性致病基因而暫時(shí)表達(dá)正常的頓挫型或遲發(fā)外顯者。遺傳咨詢的定義及步驟。定義：由臨床醫(yī)生或遺傳學(xué)工作者解答遺傳病患者及其親屬提出的有關(guān)遺傳性疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)防等問(wèn)題。估計(jì)患者的子女再患某病的概率，并提出建議和指導(dǎo)，以供患者參考。步驟：1.填寫(xiě)詳細(xì)的遺傳咨詢病例2.體檢、診斷3.子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)4.與咨詢者商討對(duì)策5.對(duì)咨詢者進(jìn)行隨訪一對(duì)夫妻已生育一個(gè)苯丙酮尿癥患兒及一個(gè)正常孩子，現(xiàn)又已懷孕，要求作產(chǎn)前診斷，家系成員及胎兒羊水細(xì)胞DNA用內(nèi)切酶EcoRI和BamHI消化，結(jié)果如下。請(qǐng)問(wèn)胎兒是否正常？1）試說(shuō)明此家系最可能的遺傳方式XR2）IV1和正常男性婚配，子代的風(fēng)險(xiǎn)是多少？1/83）IV2和正常女性婚配，子代的風(fēng)險(xiǎn)？1/1004）IV4和正常女性婚配，子代的風(fēng)險(xiǎn)？1/2005）IV5再生一胎，子代風(fēng)險(xiǎn)是多少？1/52（設(shè)此癥男性群體的發(fā)病率為1/100）一個(gè)9歲男孩患有血友病，調(diào)查其家系知患兒的曾外祖父也患有此病，且已死亡?；純旱母改妇＃麄兪且瘫硇置没榕?，患兒還有一個(gè)正常的姑媽和一個(gè)正常的阿姨，患兒還有一個(gè)正常的姐姐和兩個(gè)正常的姨表兄弟。1）試?yán)L出家系圖。2）患兒母親欲生第三胎，問(wèn)再生此癥患兒的風(fēng)險(xiǎn)有多大？1/43）患兒的阿姨欲生第三胎，再生此癥患兒的風(fēng)險(xiǎn)有多大？1/20如第三胎為患兒，第四胎的風(fēng)險(xiǎn)有多大？1/4樣題解題說(shuō)明：每個(gè)考題下面都有A、B、C、D、E五個(gè)備選答案。解題時(shí)只許從中選出一個(gè)你認(rèn)為最合適的答案，將此答案的編號(hào)字母圈出。在血友病患者中，有少數(shù)女性患者的基因型為XHXh，請(qǐng)說(shuō)明這些女性患血友病的原因。A.母系遺傳B.復(fù)合雜合子C.擬表型D.顯示雜合子E.基因多效性（血友病為X連鎖隱性遺傳）在某種XR遺傳病的男性群體中，致病基因頻率應(yīng)用什么表示？（設(shè)顯性基因頻率為p，隱性基因頻率為q）A.pB.qC.p2D.q2E.2pq下列哪一種遺傳病有限性遺傳現(xiàn)象A.成骨發(fā)育不全B.禿發(fā)C.家族性高膽固醇血癥D.Marfan綜合征E.男性性早熟有一個(gè)20歲女青年，因原發(fā)閉經(jīng)前來(lái)婦產(chǎn)科就診。體檢見(jiàn)該女青年身高1.45米，乳房未發(fā)育，外陰幼女型，無(wú)陰毛，無(wú)腋毛，肘關(guān)節(jié)外翻，婦科檢查子宮似蠶豆大小。你對(duì)此女青年有何印象？

A.先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）B.超雌綜合征C.睪丸女性化綜合征D.女性假兩性畸形E.真兩性畸形某群體經(jīng)典苯丙酮尿癥群體發(fā)病率為1/10000,一對(duì)表現(xiàn)型正常夫婦為姨表兄妹婚配，試估計(jì)他們子女累及經(jīng)典苯丙酮尿癥的風(fēng)險(xiǎn)A.1/100B.1/200C.1/400D.1/1600E.1/5000（q^2=x=1/10000——q=1/100）ph1小體形成腫瘤的機(jī)理是由于:A.BCR-ABL融合基因B.ABL基因擴(kuò)增C.微衛(wèi)星不穩(wěn)定D.ABL基因產(chǎn)物數(shù)量增加E.ABL基因點(diǎn)突變下列為影響Hardy-Weinberg平衡的因素，但有一項(xiàng)除外：A.基因突變B.外顯率C.選擇D.遷移E.遺傳異質(zhì)性一個(gè)Turner綜合征患者核型為45,X,該患者并發(fā)血友病。她父母均無(wú)血友病，但她的一個(gè)舅舅和一個(gè)弟弟均是血友病患者。試問(wèn)該患者血友病基因和異常核型的來(lái)源？A.血友病基因?yàn)楦冈?異常核型為母源B.血友病基因?yàn)槟冈?異常核型為父源C.血友病基因和異常核型均為父源D.血友病基因和異常核型均為母源E.以上均不是在三胚層的分化中，下列哪項(xiàng)是由外胚層形成的？（組胚課本P267）A.睪丸B.卵巢C.消化管上皮D.骨骼肌E.脊髓﹣（##外表感神腺，內(nèi)呼消肝胰，其余為中胚層）DNA聚合酶的校正功能是指它具有下列活性A.5’→3’內(nèi)切酶B.3’→5’內(nèi)切酶C.5’→3’外切酶D.3’→5’外切酶﹣E.5’→3’解旋酶減少染色體DNA端區(qū)降解和縮短的方式是A.重組修復(fù) B.UvrABCC.SOS修復(fù) D.DNA甲基化修飾E. 端粒酶﹣當(dāng)前尋找多基因遺傳病易感基因的最佳方法是A.連鎖分析法B.分離分析法C.全基因組關(guān)聯(lián)分析法D.雙生子法E.候選基因法在DNA復(fù)制中RNA引物的作用是A.使DNA聚合酶Ⅲ活化B.使DNA雙鏈解開(kāi)C.提供5’末端作合成新DNA鏈起點(diǎn)D.提供3’OH作合成新DNA鏈起點(diǎn)﹣E.提供3’OH作合成新RNA鏈起點(diǎn)對(duì)乳糖操縱子來(lái)說(shuō)A.CAP是正性調(diào)節(jié)因素，阻遏蛋白是負(fù)性調(diào)節(jié)因素﹣B.CAP是負(fù)性調(diào)節(jié)因素，阻遏蛋白是正性調(diào)節(jié)因素C.CAP和阻遏蛋白都是正性調(diào)節(jié)因素D.CAP和阻遏蛋白都是負(fù)性調(diào)節(jié)因素E.cAMP-CAP是負(fù)性調(diào)節(jié)因素寫(xiě)出下列核型符號(hào)的含義（參照教材P61頁(yè)）46,XY,inv(3)(p13p24)46條染色體,性染色體XY，3號(hào)染色體短臂1區(qū)3帶,短臂2區(qū)4帶斷裂，倒位重接，臂內(nèi)倒位47,XY,+14p+47條染色體,性染色體XY，多1條14號(hào)染色體，且其短臂增長(zhǎng)。（14三體型）46,XY,t(9;22)(q34;q11)46條染色體,性染色體XY，9號(hào)染色體長(zhǎng)臂3區(qū)4帶、22號(hào)染色體長(zhǎng)臂1區(qū)1帶斷裂，相互易位重接，（Ph易位，BCR-ABL）46，X，fra(X)(q27.3)46條染色體性染色體X，另一條性染色體X的長(zhǎng)臂2區(qū)7帶3亞帶是脆性部位。(Martin-Bellsyndrome(脆性X染色體智力障礙綜合征))45,XO/46,XX/47,XXX45條染色體性染色體X，缺失第二條性染色體/46條染色體性染色體XX/47條染色體，性染色體XXX，多了1條X（X三體型）（Turnersyndrome，正常，超雌）46,X,i(Xq)46條染色體,一條性染色體X，另一條X是長(zhǎng)臂等臂，即從長(zhǎng)臂末端到著絲粒到長(zhǎng)臂末端48，XXXY48條染色體性染色體XXXY。多了兩條X。（先天性睪丸發(fā)育不全）46，XY，del(2)(p13p24)46條染色體性染色體XY，2號(hào)染色體短臂1區(qū)3帶到2區(qū)4帶缺失。一個(gè)弱智女孩經(jīng)核型分析，發(fā)現(xiàn)她的染色體總數(shù)為46，一條X染色體正常，另一條X染色體呈環(huán)狀，短臂2區(qū)1帶及長(zhǎng)臂2區(qū)7帶以遠(yuǎn)的片段丟失，請(qǐng)寫(xiě)出其核型。46，X，r(X)(p21q27)一個(gè)Down綜合征男孩，染色體分析發(fā)現(xiàn)染色體總數(shù)為46，少了一條15號(hào)染色體，多了一條由15和21號(hào)染色體易位（羅伯遜易位）后形成的染色體，請(qǐng)寫(xiě)出其核型。46,XY,-15,+t(15q21q)一個(gè)嵌合型Turner綜合征患者的染色體總數(shù)分別為45，46和47，請(qǐng)寫(xiě)出該患者的染色體核型。45，XO/46，XX/47，XXX名詞解釋（舉例）問(wèn)答題試述多基因遺傳病的遺傳特征。Co-dominant等顯性：多基因遺傳的疾病或性狀，是由許多基因控制，這些基因之間彼此無(wú)顯隱性之分，是共顯性。Non-linkage不連鎖性：各基因的遺傳是獨(dú)立不連鎖的。Minorgene微效基因：每一對(duì)基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的。Majorgene主基因效應(yīng)：有些基因在性狀或遺傳病行程中起主要作用Additiveeffect累加效應(yīng)：若干對(duì)基因的作用累加之后可以形成一個(gè)明顯的表型效應(yīng)試述線粒體基因病的傳遞規(guī)律和外顯特點(diǎn)。簡(jiǎn)述單基因遺傳病與多基因遺傳病、線粒體基因病的主要異同點(diǎn)。請(qǐng)從群體遺傳學(xué)角度分別說(shuō)明為何在XD遺傳時(shí)，女性患者多于男性患者，而在XR遺傳時(shí)，男性患者多于女性患者。請(qǐng)從群體遺傳學(xué)角度分別說(shuō)明為何在XD遺傳時(shí)，女性患者多于男性患者，而在XR遺傳時(shí)，男性患者多于女性患者。解：假設(shè)顯性致病基因基因頻率為p。則女性患病的幾率為P1=p^2+2p(1-p)=2p-p^2男性患病幾率為P2=pP1-P2=p-p^2，因?yàn)?<p<1，所以p-p^2>0，所以女性患者多于男性XR同理胚胎學(xué)名詞解釋:Embryonicdisc（胚盤）;TelomereandTelomerase（端粒和端粒酶）;Trans-actingfactors（反式作用因子，調(diào)節(jié)蛋白）;DNApolymeraseⅠ（DNA聚合酶I）;asymmetrictranscription（不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄）;blastocyst（胚泡，囊胚）;ectopicpregnancy（宮外孕）……Embryonicdisc（胚盤）：胚胎第二周，內(nèi)細(xì)胞群靠近胚泡腔一面的細(xì)胞分裂增生，形成一層整齊的立方形細(xì)胞，稱下胚層。內(nèi)胚層上方為一層柱狀細(xì)胞，稱上胚層。兩層細(xì)胞緊密相貼，中間隔一層基膜，形成一圓盤形的胚盤。TelomereandTelomerase（端粒和端粒酶）：真核生物線性染色體的兩個(gè)末端稱為端粒。結(jié)構(gòu)為DNA+結(jié)合蛋白。保護(hù)染色體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，避免染色體之間末端連接，保護(hù)內(nèi)部DNA免受傷害。當(dāng)端粒長(zhǎng)度低于臨界長(zhǎng)度時(shí)，染色體失去穩(wěn)定性，細(xì)胞凋亡。端粒酶是一種能防止端?？s短的酶，是目前唯一已知的攜帶RNA模版的逆轉(zhuǎn)錄酶。包括三部分，端粒RNA，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄蛋白，協(xié)同蛋白。某些細(xì)胞中存在端粒酶，在DNA復(fù)制終末期，RNA引物水解之后，作用于子鏈DNA的5’末端修復(fù)子鏈長(zhǎng)度。端粒、端粒酶和衰老、腫瘤有關(guān)真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)染色體線性DNA膨大結(jié)構(gòu)：DNA+結(jié)合蛋白維持染色體穩(wěn)定和DNA復(fù)制的完整性防止端粒縮短的酶蛋白質(zhì)(逆轉(zhuǎn)錄酶/協(xié)同蛋白)+RNA(合成端粒DNA的模板)唯一攜帶RNA模板的逆轉(zhuǎn)錄酶Trans-actingfactors（反式作用因子，調(diào)節(jié)蛋白）反式作用因子(trans-actingfactors)（也稱轉(zhuǎn)錄因子，transcriptionfactors），一類在真核細(xì)胞核中發(fā)揮基因表達(dá)調(diào)控作用的蛋白質(zhì)因子。反式因子有兩個(gè)必需的結(jié)構(gòu)域：1.DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域：與順式元件識(shí)別、結(jié)合；（常見(jiàn)有螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋、鋅指、亮氨酸拉鏈、螺旋-環(huán)-螺旋）2.轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域：與RNA聚合酶結(jié)合。）（作用特點(diǎn)：反式作用因子先識(shí)別/結(jié)合順式作用元件中的靶序列才能啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄。DNApolymeraseⅠ（DNA聚合酶I）原核細(xì)胞中，的一種多功能酶，分為大小兩個(gè)亞基。小亞基具有5’3’外切酶活性，功能：切除岡崎片段中RNA引物，參與DNA修復(fù)。大亞基(klenow片段)具有兩個(gè)活性，5’3’聚合酶：用dNTP填補(bǔ)RNA引物切除后的空缺；3’5’外切酶：校正，保證復(fù)制真實(shí)性。asymmetrictranscription（不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄）1.DNA雙鏈上，一股鏈可轉(zhuǎn)錄，另一股不轉(zhuǎn)錄。

2.有意義鏈與反意義鏈并非固定不變。

3.轉(zhuǎn)錄方向都是5’3’blastocyst（胚泡，囊胚）受精卵經(jīng)過(guò)卵裂，當(dāng)卵裂球數(shù)量達(dá)到100左右時(shí)，細(xì)胞間出現(xiàn)若干小的腔，匯聚為一個(gè)大腔，稱胚泡腔。此時(shí)透明帶消失，卵泡形成。組成：內(nèi)細(xì)胞群，形成胚胎本體；滋養(yǎng)層，吸收營(yíng)養(yǎng)；胚泡腔，含胚泡液。1)內(nèi)細(xì)胞群(innercellmass)——形成胚胎本身（可提取胚胎干細(xì)胞）2)滋養(yǎng)層(trophoblast)——吸收營(yíng)養(yǎng)3)胚泡腔(blastocoele)——含胚泡液ectopicpregnancy（宮外孕）胚泡于子宮以外的部位植入，多見(jiàn)于輸卵管。胚胎由于營(yíng)養(yǎng)不足，容易流產(chǎn)。并可能造成植入部位血管破裂，大出血。問(wèn)答題簡(jiǎn)述肽鏈合成后的加工與修飾方式。1．一級(jí)結(jié)構(gòu)修飾：如N端fMet或Met的切除2．折疊為三級(jí)結(jié)構(gòu)：促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊的大分子如分子伴侶3．高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾：亞基之間聚合，酶與輔助因子的結(jié)合，疏水酯鏈的共價(jià)連接4．蛋白質(zhì)合成后靶向運(yùn)輸：分泌蛋白上有信號(hào)肽，介導(dǎo)其進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)加工，加工后信號(hào)肽切除，送往高爾基體加工，運(yùn)輸出細(xì)胞簡(jiǎn)述干擾素的作用機(jī)制1．干擾素在某些RNA病毒雙鏈RNA存在時(shí)，活化特異的蛋白激酶，使eIF2（真核細(xì)胞起始因子2，功能不能簡(jiǎn)單和IF2對(duì)應(yīng)）磷酸化，抑制病毒蛋白的產(chǎn)生2．干擾素與RNA病毒雙鏈RNA共同活化2’5’A合成酶，生成2’5’A，活化核酸內(nèi)切酶RNaseL，降解病毒mRNA，阻斷病毒蛋白合成。胎膜的結(jié)構(gòu)包括哪些？請(qǐng)簡(jiǎn)述各種結(jié)構(gòu)的功能。胎膜(fetalmembrane)——絨毛膜，羊膜，卵黃囊，尿囊，臍帶（1）絨毛膜由細(xì)胞滋養(yǎng)層、合體滋養(yǎng)層、蛻膜組成與基蛻膜相鄰的絨毛膜血供充足生長(zhǎng)茂盛，稱叢密絨毛膜。與包蛻膜相鄰的絨毛膜血供不足而退化，絨毛膜表面光滑，稱平滑絨毛膜。功能：血管與臍帶相連，物質(zhì)交換。（2）羊膜由羊膜細(xì)胞、胚外中胚層組成羊膜腔的擴(kuò)大使羊膜與絨毛膜相貼，胚外體腔消失，羊膜腔內(nèi)充滿羊水。羊膜有毛功能啊。容納羊水么??羊水功能：保護(hù)胎兒，分娩時(shí)沖洗產(chǎn)道助胎兒娩出。（3）卵黃囊其壁由內(nèi)胚層、胚外中胚層組成功能：人胚卵黃囊壁的內(nèi)胚層產(chǎn)生原始生殖細(xì)胞，胚外中胚層產(chǎn)生造血干細(xì)胞。（可是這也不是卵黃囊的功能?。?）尿囊由內(nèi)胚層和胚外中胚層組成卵黃囊頂部尾端，向體蒂長(zhǎng)出的一條盲管。功能：其胚外中胚層分化出血管，尿囊血管演變成臍血管，2動(dòng)脈，1靜脈。是胎兒母體物質(zhì)交換的唯一途徑（5）臍帶由羊膜包繞體蒂、尿囊、卵黃囊而成連于胎兒臍部和胎盤間的索條狀結(jié)構(gòu)。功能：依靠尿囊的胚外中胚層分化出的血管，2動(dòng)1靜，物質(zhì)交換簡(jiǎn)述原核生物轉(zhuǎn)錄終止的方式.1．依賴ρ-因子的終止ρ-因子與新生RNA結(jié)合，在ATP供能下，沿新生RNA單鏈推進(jìn)，使其從DNA模版上分離下來(lái)，DNA雙鏈恢復(fù)。2．不依賴ρ-因子的終止轉(zhuǎn)錄過(guò)程碰到DNA模版上的終止信號(hào)，轉(zhuǎn)錄出來(lái)的RNA自身互補(bǔ)形成發(fā)卡結(jié)構(gòu)，RNA聚合酶遇到此RNA結(jié)構(gòu)停止工作，DNA和RNA結(jié)合穩(wěn)定性下降，分離釋放轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，DNA雙鏈恢復(fù)。請(qǐng)簡(jiǎn)述胎盤的結(jié)構(gòu)和功能.形成：由胎兒的叢密絨毛膜與母體的基脫膜共同組成的圓盤形結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)：胎兒面：光滑，覆有羊膜，連有臍帶，有絨毛干。母體面：粗糙，為剝離后的基蛻膜，可見(jiàn)胎盤小葉。垂直切面：胎盤隔，胎盤小葉（絨毛干，絨毛間隙）功能：物質(zhì)交換（主要功能）、內(nèi)分泌功能（人絨毛膜促性腺激素hCG、人胎盤催乳素hPL/hCS、孕激素和雌激素）、保護(hù)（血胎盤屏障）。請(qǐng)簡(jiǎn)述受精的時(shí)間、地點(diǎn)及意義……時(shí)間：排卵后24小時(shí)內(nèi)地點(diǎn)：輸卵管壺腹部(ampulla)過(guò)程：[獲能（在子宮和輸卵管獲得使卵子受精的能力）——]精卵識(shí)別和結(jié)合——精子穿越放射冠和透明帶（頂體反應(yīng)）——精子膜與卵細(xì)胞膜融合——雄原核、雌原核（次級(jí)卵母細(xì)胞完成第二次成熟分裂）形成——合子形成意義：(1)受精使合子恢復(fù)了雙倍體(2)保持物種的延續(xù)性(3)決定遺傳性別（染色體性別）(4)激活卵細(xì)胞，啟動(dòng)卵裂請(qǐng)就右側(cè)家系回答問(wèn)題：(1)指出該家系最可能的遺傳方式，為什么？(2)A和正常女性結(jié)婚，第一胎再顯危險(xiǎn)率是多少？(3)B與C再生一胎，子代的再顯危險(xiǎn)率是多少？(4)E與D的女兒結(jié)婚，子代的再顯危險(xiǎn)率是多少？。（設(shè)該病的群體發(fā)病率為1/10000）答：（1）該家系最可能的遺傳方式為AR，因?yàn)槟信傻貌?，有近親婚配存在，且共同祖先均為雜合子。（2）A和正常女性結(jié)婚，因A肯定為雜合子，又因該病的群體發(fā)病率(q2)為1/10000，q為1/100，2pq約為1/50，即其妻為雜合子的機(jī)會(huì)為：1/50，他們第一胎再顯危險(xiǎn)率為：1×1/50×1/4=1/200。（3）B與C再生一胎，子代的再顯危險(xiǎn)率是：1/4。（4）E與D的女兒結(jié)婚，D女兒結(jié)婚為雜合子的機(jī)會(huì)為：1/2×1/2=1/4，子代的再顯危險(xiǎn)率為：1/4×1/2=1/8。有一對(duì)表現(xiàn)型正常的夫婦A和B已有二個(gè)正常的女兒，但各自家庭中均曾有過(guò)Wilson病患者。丈夫(A)的父親死于Wilson病的肝、腎功能衰竭.妻子(B)的父母均正常，但B的母親有一孿生妹妹(C)和一患有Wilson病的弟弟(D)，C有一個(gè)正常兒子(E)，(已知Wilson病群體發(fā)病率為1/10,000)(1)請(qǐng)繪出家系圖(2)A和B如果生第三胎,得病風(fēng)險(xiǎn)是多少？(3)如果A與B的第三個(gè)孩子是患者，那么C的兒子E與群體中表現(xiàn)型正常的女性婚配后，子代的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是多少？(提示：應(yīng)分別考慮B的母親與C可能是一卵雙生，也可能是異卵雙生)答：（1）家系圖（2）因此，A和B如果生第三胎，得病風(fēng)險(xiǎn)是：9/41×1/4=9/164（3）當(dāng)A與B的第三個(gè)孩子是患者時(shí)，B與她的母親肯定是雜合子。假設(shè)B的母親與C是一卵雙生姐妹，C也肯定是雜合子，E為雜合子的機(jī)會(huì)為1/2，E的妻子為雜合子的機(jī)會(huì)為：2pq=1/50，所以子代風(fēng)險(xiǎn)為：1/2×1/50×1/4=1/400。假設(shè)B的母親與C是異卵雙生姐妹，C為雜合子2/3，E為雜合子的機(jī)會(huì)為1/3，E的妻子為雜合子的機(jī)會(huì)為：2pq=1/50，所以子代風(fēng)險(xiǎn)為：1/3×1/50×1/4=1/600。請(qǐng)計(jì)算IV1與IV2再生一胎患酪氨酸血癥家系(AR)的風(fēng)險(xiǎn)/p-438065267.html人類胚胎早期發(fā)育（單選2名解2問(wèn)答1）1.何謂精子獲能和頂體反應(yīng)？精子獲能：精子獲能是指射出的精子必須在女性生殖道內(nèi)獲得受精能力的過(guò)程。此過(guò)程主要是去除一些結(jié)合在精子上或存在于精漿內(nèi)的阻止精子受精的物質(zhì)（去能因子）。當(dāng)精子經(jīng)過(guò)子宮及輸卵管時(shí)，去能因子被女性生殖道分泌的酶降解，從而獲得受精能力。精子獲能后，精子的鞭毛擺動(dòng)頻率、前向運(yùn)動(dòng)、運(yùn)動(dòng)速度都會(huì)發(fā)生明顯的加快現(xiàn)象。頂體反應(yīng)（acrosomereaction）：精子膜與頂體外膜發(fā)生間斷融合，出現(xiàn)許多小孔，使頂體內(nèi)的頂體酶釋放，如頂體蛋白酶，透明質(zhì)酸酶和放射冠穿透酶。他們能解離放射冠，使精子可穿過(guò)透明帶到達(dá)卵黃間隙。2.簡(jiǎn)述受精的時(shí)間、地點(diǎn)、過(guò)程及意義。時(shí)間：排卵后24小時(shí)內(nèi)地點(diǎn)：輸卵管壺腹部(ampulla)過(guò)程：[獲能（在子宮和輸卵管獲得使卵子受精的能力）——]精卵識(shí)別和結(jié)合——精子穿越放射冠和透明帶（頂體反應(yīng)）——精子膜與卵細(xì)胞膜融合——雄原核、雌原核（次級(jí)卵母細(xì)胞完成第二次成熟分裂）形成——合子形成意義：(1)受精使合子恢復(fù)了雙倍體(2)保持物種的延續(xù)性(3)決定遺傳性別（染色體性別）(4)激活卵細(xì)胞，啟動(dòng)卵裂3.簡(jiǎn)述胚泡（又稱囊胚）的結(jié)構(gòu)。1)內(nèi)細(xì)胞群(innercellmass)——形成胚胎本身（可提取胚胎干細(xì)胞）2)滋養(yǎng)層(trophoblast)——吸收營(yíng)養(yǎng)3)胚泡腔(blastocoele)——含胚泡液（卵裂（受精后30小時(shí)開(kāi)始）：受精卵→有絲分裂→卵裂球(blastomere)→桑葚胚(morula)胚泡形成：桑葚胚→細(xì)