健脾固腎方治療糖尿病腎病致慢性腎功能不全30例

健脾固腎方治療糖尿病腎病致慢性腎功能不全30例

糖尿?。╠n）引起的腎衰竭是糖尿病的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率逐年升高。在DN早期、中期進(jìn)行藥物治療可延緩病程進(jìn)展。本研究在常規(guī)治療糖尿病基礎(chǔ)上采用健脾固腎方治療DN所致CRF,取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1西醫(yī)診斷和分期全部病例符合《中國(guó)糖尿病防治指南》制定的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn),糖尿病腎病分期參照Mogensen分期方法進(jìn)行。腎功能分期標(biāo)準(zhǔn)參照中華內(nèi)科雜志編委會(huì)腎病專業(yè)組專題討論會(huì)制定的腎功能不全分期方案。1.2臨床醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病專業(yè)委員會(huì)第3次大會(huì)通過(guò)的“消渴病中醫(yī)分期辨證與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)——消渴病辨證診斷參考標(biāo)準(zhǔn)”和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則”進(jìn)行辨證分型。1.3包括和排除標(biāo)準(zhǔn)1.3.1血糖及血脂指標(biāo)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②血清肌酐(Cr)2個(gè)月內(nèi)穩(wěn)定在133～350μmol/L者;③內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)穩(wěn)定在30～70mL/min者;④空腹血糖6～7mmol/L、餐后血糖7～11mmol/L,糖化血紅蛋白(GHb)7%者;⑤經(jīng)降壓治療血壓穩(wěn)定在140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下者;⑥中醫(yī)辯證屬脾腎陽(yáng)虛型,有絡(luò)脈瘀結(jié)、濁毒內(nèi)停病機(jī)者。1.3.2腎損害量24h尿蛋白定量大于6g、血清白蛋白低于25g/L、合并腎血管性高血壓、心肌梗死、腦血管疾病、糖尿病酮癥、心力衰竭、嚴(yán)重感染、血清轉(zhuǎn)氨酶升高或其他腎臟疾病引起的腎功能改變者。1.4病例選擇及年齡選取2006年11月至2007年12月在北京大學(xué)首鋼醫(yī)院內(nèi)分泌科就診患者共62例,用抽簽法隨機(jī)分為2組。健脾固腎方組與尿毒清顆粒組各31例。入選患者年齡(41～76)歲,其中男性41例,女性21例。健脾固腎方組男性20例,女性11例,年齡(42～76)歲,平均年齡62.7歲,其中腎功能不全代償期者21例,腎功能不全失代償期者10例。尿毒清顆粒組男性22例,女性9例,年齡(41～74)歲,平均年齡63.9歲,其中腎功能不全代償期者18例,腎功能不全失代償期者13例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,2組患者上述臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。1.5方法1治療組—)治療方法:全部病例均采用飲食治療(優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食0.6g/kg·d-1、低磷飲食與適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充熱量);降糖治療(口服降糖藥或胰島素治療,糖化血紅蛋白控制在7%左右);對(duì)癥治療(降血壓、糾正酸中毒、糾正電解質(zhì)紊亂)。健脾固腎方基本方:黨參30g,白術(shù)10g,云苓10g,生黃芪15g,芡實(shí)15g,金櫻子15g,菟絲子12g,當(dāng)歸10g,丹參10g,熟大黃10g。水濃煎,每日1劑,分2次口服。尿毒清顆粒組成:大黃、黃芪、茯苓、白術(shù)、制何首烏、川芎、菊花、丹參、甘草等;由康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073256。每次5g,1日3次。2個(gè)月為1個(gè)療程。2中醫(yī)癥狀改善試驗(yàn)(1)2組病例為脾腎陽(yáng)虛證患者,有尿濁、腰酸腿軟、神疲乏力、畏寒肢冷、面足水腫、脘腹脹滿、納呆便溏、夜尿多、舌胖黯有齒痕、脈象沉細(xì)無(wú)力等癥狀。根據(jù)中醫(yī)癥狀、舌象、脈象積分,分別以0、1、2和3代表無(wú)癥狀、輕、中和重,用積分法表示治療前后癥狀的改善情況。(2)檢測(cè)24h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)(奧林巴斯AU600,中生公司試劑盒);Ccr(mL/min)=(140-年齡)×體質(zhì)量(Kg)/72×Cr(μmol/L),女性用上述計(jì)算結(jié)果乘以0.85。3臨床癥狀積分合并1項(xiàng),如果合并2例,則認(rèn)為有3.參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“慢性腎功能衰竭的臨床研究評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”,綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):(1)顯效:①臨床癥狀積分減少≥60%;②Ccr增加≥20%;③Cr降低≥20%;須具有①項(xiàng)且合并其他1項(xiàng)即可。(2)有效:①臨床癥狀積分減少≥30%;②Ccr增加≥10%;③Cr降低≥10%;須具有①項(xiàng)且合并其他1項(xiàng)即可。(3)穩(wěn)定:①臨床癥狀有所改善,積分減少<30%;②Ccr無(wú)降低或增加<10%;③Cr無(wú)增加或<10%;須具有①項(xiàng)且合并其他1項(xiàng)即可。(4)無(wú)效:①臨床癥狀無(wú)改善或加重;②Ccr降低,③Cr增加>10%,須具有①項(xiàng)且合并其他1項(xiàng)即可。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn):(1)顯效:短療程期滿,癥狀積分較治療前下降≥60%;(2)有效:短療程期滿,癥狀積分較治療前下降≥30%;(3)穩(wěn)定:短療程期滿,臨床癥狀有所改善,癥狀積分減少<30%(4)無(wú)效:短療程期滿,癥狀積分較治療前下降不明顯或加重。1.6組間的數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,2組間比較使用雙因素重復(fù)測(cè)量方差分析法,計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療前后中醫(yī)癥候積分情況比較本課題入組62例患者,有59例完成臨床試驗(yàn)。1例因不能堅(jiān)持治療自愿退出健脾固腎方組,尿毒清顆粒組脫失2例,健脾固腎方組和尿毒清顆粒組總脫失率為4.7%。臨床療效比較的結(jié)果顯示,2組受試者總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表1。治療前后中醫(yī)癥候積分情況比較的結(jié)果顯示,2組治療后中醫(yī)癥狀均有所改善(P<0.05),但健脾固腎方組較尿毒清顆粒組癥狀改善更為明顯(P<0.01)詳見(jiàn)表2。治療前后腎功能變化的結(jié)果顯示,健脾固腎方組24h尿蛋白定量治療后較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健脾固腎方組和尿毒清顆粒組治療前后Cr差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),健脾固腎方組療效明顯優(yōu)于尿毒清顆粒組(P<0.01)。健脾固腎方組和尿毒清顆粒組治療前后BUN差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健脾固腎方組和尿毒清顆粒組Ccr治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但健脾固腎方組療效明顯優(yōu)于尿毒清顆粒組(P<0.01),詳見(jiàn)表3。試驗(yàn)期間2組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。3治療dn,腎衰竭,結(jié)石清種糖尿病腎病患者預(yù)后不良,由于其腎臟病變?yōu)槁赃M(jìn)行性損害,臨床癥狀出現(xiàn)較晚,一般出現(xiàn)尿蛋白時(shí)病程多已在10年以上,一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿,其腎功能將進(jìn)行性下降。目前的干預(yù)治療方法不能有效阻斷糖尿病腎病患者向尿毒癥發(fā)展,故延緩此期腎功能的進(jìn)一步損傷和延長(zhǎng)糖尿病腎病患者進(jìn)入血液透析的時(shí)間,是治療糖尿病腎病致慢性腎功能不全的重要環(huán)節(jié),也是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)理論認(rèn)為,DN為素體腎虛,糖尿病遷延日久,耗氣傷陰,五臟受損,兼挾痰、熱、郁、瘀等致病。發(fā)病之初氣陰兩虛,漸至肝腎陰虛;病程遷延,陰損及陽(yáng),傷及脾腎;病變晚期,腎陽(yáng)衰敗,濁毒內(nèi)停;或見(jiàn)氣血虧損,五臟俱虛。臨床所見(jiàn)DN發(fā)展至腎功能不全期者,瘀毒進(jìn)一步加重?fù)p害腎絡(luò),使DN患者出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛,絡(luò)脈瘀結(jié)、濁毒內(nèi)停的臨床表現(xiàn)。本研究采用的健脾固腎方組具有健脾固腎、化瘀降濁的作用,對(duì)治療DN致慢性腎功能不全有較滿意的臨床療效。方中以黨參代人參補(bǔ)中益氣,健脾養(yǎng)胃,芡實(shí)、金櫻子補(bǔ)脾益腎,收澀固精為君藥;白術(shù)苦溫健脾燥濕,生黃芪補(bǔ)中益氣,利水消腫,菟絲子補(bǔ)腎固精,補(bǔ)脾止瀉為臣藥;云苓甘淡滲濕健脾,丹參活血化瘀為佐藥;酒大黃通腑降濁為使藥,諸藥合用具有健脾固腎、化瘀降濁的功效,能起到改善腎功能及主要臨床癥狀,延緩腎功能減退進(jìn)程的作用。尿毒清顆粒劑組對(duì)各種原因?qū)е碌穆阅I功能不全有肯定的療效,用健脾固腎方組治療后,尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)降低,內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)明顯升高(P<0.01),主要臨床癥狀得到改善。但健脾固腎方組總有效率(76.7%)與尿毒清顆粒組(69.0%)療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在今后臨床實(shí)踐中可以繼續(xù)探討和研究?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)認(rèn)為,丹參能擴(kuò)張血管,改善微循環(huán),對(duì)血管內(nèi)皮起保護(hù)作用。黃芪具有利尿消腫,改善蛋白質(zhì)、脂肪及糖代謝,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,改善血液流變學(xué)異常變化,減輕氧自由基損傷,抑制炎性反應(yīng)因子,