動(dòng)物模型與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-卵巢切除骨質(zhì)疏松模型的制作

項(xiàng)目五、動(dòng)物模型與動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)

任務(wù)一、

卵巢切除骨質(zhì)疏松模型的制作

*任務(wù)實(shí)施知識(shí)平臺(tái)任務(wù)描述學(xué)習(xí)目標(biāo)9/28/2023學(xué)習(xí)目標(biāo)9/28/2023了解動(dòng)物模型的作用、意義；會(huì)按照要求制作部分常見(jiàn)動(dòng)物模型；了解動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則；掌握動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的要求和基本處理方法。9/28/2023任務(wù)描述9/28/2023了解人類疾病動(dòng)物模型的基本概念、制作模型的意義和原則，常用疾病模型的復(fù)制方法和應(yīng)用，并學(xué)會(huì)切除雌性大鼠卵巢骨質(zhì)疏松模型的方法。7

知識(shí)平臺(tái)9/28/2023知識(shí)平臺(tái)一、動(dòng)物模型及其意義二、人類疾病動(dòng)物模型的復(fù)制原則與注意事項(xiàng)三、人類疾病動(dòng)物模型的分類四、影響動(dòng)物模型質(zhì)量的因素五、常見(jiàn)人類疾病動(dòng)物模型

*一、動(dòng)物模型及其意義1.人類疾病的動(dòng)物模型

指各種醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物。動(dòng)物疾病模型主要用于實(shí)驗(yàn)生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)（包括新藥篩選和疫苗開(kāi)發(fā)）研究。9/28/20232.動(dòng)物模型在生物醫(yī)學(xué)中的意義

（1）避免對(duì)人體的傷害。（2）疾病可復(fù)制。（3）可以嚴(yán)控試驗(yàn)條件，降低無(wú)關(guān)因素的影響。（4）可以充分認(rèn)識(shí)人畜共患病。9/28/2023

二、人類疾病動(dòng)物模型的復(fù)制原則與注意事項(xiàng)

1.人類疾病動(dòng)物模型的復(fù)制原則在（1）相似性

設(shè)計(jì)人類疾病動(dòng)物模型的一個(gè)重要原則是所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類疾病的情況。9/28/2023（2）重復(fù)性

理想的人類疾病動(dòng)物模型應(yīng)該是可重復(fù)、可標(biāo)準(zhǔn)化的，不能重復(fù)的動(dòng)物模型是無(wú)法進(jìn)行應(yīng)用研究的。為增強(qiáng)動(dòng)物模型復(fù)制的重復(fù)性，在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡量選用標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

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（3）可靠性復(fù)制的動(dòng)物模型應(yīng)力求可靠地反映人類疾病，即可特異地、可靠地反映該種疾病代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時(shí)應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征；

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*學(xué)生主體、教師引導(dǎo)課下教學(xué)

（4）適用性和可控性

設(shè)計(jì)復(fù)制人類疾病動(dòng)物模型，應(yīng)盡量考慮今后的臨床應(yīng)用和易于控制其疾病發(fā)展過(guò)程，以便于開(kāi)展研究工作。

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（5）易行性和經(jīng)濟(jì)性

復(fù)制動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)，應(yīng)盡量做到方法容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟(jì)原則。研究目的出發(fā)

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2.人類疾病動(dòng)物模型的注意事項(xiàng)（1）注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病復(fù)制模型時(shí)

熟悉誘發(fā)條件宿主特征疾病表現(xiàn)發(fā)病機(jī)理充分了解所需動(dòng)物模型的全部信息9/28/2023（2）注意所選用動(dòng)物的實(shí)用價(jià)值

模型應(yīng)適用于多數(shù)研究者使用，容易復(fù)制，實(shí)驗(yàn)中便于操作和采集各種標(biāo)本。9/28/2023（3）注意環(huán)境因素對(duì)模型動(dòng)物的影響復(fù)制模型的成敗往往與環(huán)境的改變有密切關(guān)系。擁擠過(guò)度光照飲食改變?cè)胍羝琳舷到y(tǒng)的破壞

任何一項(xiàng)被忽視都可能給模型動(dòng)物帶來(lái)嚴(yán)重影響9/28/2023（4）不能盲目地使用近交系動(dòng)物（5）不能只考慮高等動(dòng)物

復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)，在條件允許的情況下，應(yīng)盡量考慮選用與人相似、進(jìn)化程度高的動(dòng)物作模型。進(jìn)化程度越高等的動(dòng)物人的所有器官和功能其所有器官和功能

*（6）正確認(rèn)識(shí)動(dòng)物疾病模型的不足

應(yīng)該懂得沒(méi)有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類疾病真實(shí)情況，動(dòng)物畢竟不是人體的縮影。模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究，只可能在一個(gè)局部或幾個(gè)方面與人類疾病相似。因此，模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對(duì)的，最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。9/28/2023三、人類疾病動(dòng)物模型的分類1．誘發(fā)性動(dòng)物模型

是指研究者通過(guò)使用物理性、化學(xué)性、生物性和復(fù)合性致病因素作用于動(dòng)物，造成動(dòng)物組織、器官或全身特定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時(shí)的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，即人為地誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生類似人類疾病模型。

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誘發(fā)性動(dòng)物模型根據(jù)誘發(fā)方式可以分為：（1）物理因素誘發(fā)動(dòng)物模型常見(jiàn)的物理因素機(jī)械損傷放射線損傷氣壓手術(shù)其他9/28/2023

（1）化學(xué)因素誘發(fā)動(dòng)物模型常見(jiàn)的化學(xué)因素化學(xué)藥致癌化學(xué)毒物中毒強(qiáng)酸強(qiáng)堿燒傷某種有機(jī)成分的增加減少導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)性疾病9/28/2023

（1）生物因素誘發(fā)動(dòng)物模型常見(jiàn)的生物因素細(xì)菌病毒寄生蟲生物霉素9/28/2023

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其特點(diǎn)在于制作方法簡(jiǎn)便，實(shí)驗(yàn)條件容易控制，復(fù)制的模型符合研究目的，短時(shí)間內(nèi)可以復(fù)制大量的動(dòng)物模型，特別適用于藥物篩選。但其不足之處是誘發(fā)性動(dòng)物模型與自然疾病存在著某些不同。9/28/2023

2．自發(fā)性動(dòng)物模型自發(fā)性動(dòng)物模型是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處置，動(dòng)物自然發(fā)生的疾病，或由于基因突變，通過(guò)遺傳育種保留下來(lái)的動(dòng)物模型。主要包括突變系的遺傳疾病模型和近交系的腫瘤疾病模型。

9/28/2023（1）遺傳疾病動(dòng)物模型

突變系的遺傳疾病很多，可分為代謝性疾病、分子性疾病、特種蛋白合成異常性疾病等，如裸鼠、肥胖小鼠、高血壓小鼠等。

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（2）腫瘤疾病動(dòng)物模型近交系腫瘤動(dòng)物模型隨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品種不同，腫瘤的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。

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自發(fā)性動(dòng)物模型的優(yōu)點(diǎn)是在一定程度上排除了人為的因素，更接近自然的人類疾病，其應(yīng)用價(jià)值很高

缺點(diǎn)自發(fā)性疾病模型的動(dòng)物飼養(yǎng)條件要求高，繁殖生產(chǎn)難度大，自然發(fā)病率也比較低，發(fā)病周期也比較長(zhǎng)，大量使用有一定困難。9/28/20231.致模因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響選擇好致模因素是復(fù)制動(dòng)物模型的第一步，應(yīng)明確研究目的，清楚了解人類疾病的發(fā)生、臨床癥狀和發(fā)病機(jī)制，熟悉致病因素對(duì)動(dòng)物所產(chǎn)生的臨床癥狀和發(fā)病情況，致病因素的劑量。

9/28/20232.動(dòng)物因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響復(fù)制動(dòng)物模型的動(dòng)物種類繁多，如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、經(jīng)濟(jì)動(dòng)物和野生動(dòng)物。

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多種因素會(huì)影響到動(dòng)物模型的品質(zhì)。包括致模因素、動(dòng)物因素、操作因素以及環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)因素。

四、影響動(dòng)物模型質(zhì)量的因素

9/28/2023實(shí)驗(yàn)技術(shù)對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響（1）麻醉的影響麻醉劑量麻醉藥物麻醉是否過(guò)甚或過(guò)淺產(chǎn)生的不同的藥理作用與不良反應(yīng)

9/28/2023（2）操作技術(shù)的影響在實(shí)驗(yàn)手術(shù)造模時(shí)，首先要選擇好最佳的手術(shù)路線，以免過(guò)大、過(guò)繁的手術(shù)給機(jī)體帶來(lái)的影響。技術(shù)是否熟煉影響動(dòng)物的刺激、創(chuàng)傷和出血。

9/28/2023（3）實(shí)驗(yàn)給藥的影響在造模過(guò)程中給藥是常規(guī)的工作，但對(duì)造模也是影響因素。給藥的途徑劑量熟煉程度

9/28/2023（4）對(duì)照組對(duì)造模的影響在復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)常常因忽視或錯(cuò)誤應(yīng)用對(duì)照的問(wèn)題。根據(jù)不同要求設(shè)置好對(duì)照組

9/28/20234.環(huán)境因素和營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)復(fù)制動(dòng)物模型的影響營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)復(fù)制動(dòng)物模型，特別是長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)，影響顯著，應(yīng)予以重視。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)飼料，給予符合衛(wèi)生條件的充足飲水。

9/28/2023環(huán)境因素是影響造模及其實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重要因素，居住條件、飼料、營(yíng)養(yǎng)、光照、噪聲、氨濃度、溫度、濕度、氣流速度等任何一項(xiàng)都不容忽視。

9/28/20231.神經(jīng)系統(tǒng)（1）大鼠囊狀腦動(dòng)脈瘤結(jié)扎大鼠頸總動(dòng)脈，同時(shí)佐以脫氧皮質(zhì)酮和高滲鹽水處理，飼喂含有氨基丙腈的飼料，復(fù)制囊狀動(dòng)脈瘤模型。五、常見(jiàn)人類疾病動(dòng)物模型

9/28/2023（2）結(jié)扎大鼠中動(dòng)脈的大鼠卒中模型結(jié)扎大鼠大中動(dòng)脈，可復(fù)制中風(fēng)模型。其優(yōu)點(diǎn)是能產(chǎn)生非致命性的孤立性病灶損害，為生理、病理研究提供了資料。

9/28/2023（3）維生素A缺乏引起的兔腦積水模型選用雌性幼兔，飼以限制維生素A飼料，誘發(fā)兔腦積水。該模型優(yōu)點(diǎn)是易復(fù)制，通過(guò)監(jiān)測(cè)血清維生素A含量控制血清中的維生素A的濃度，有利進(jìn)行生化和形態(tài)學(xué)的研究。

9/28/20232.心血管系統(tǒng)（1）動(dòng)脈粥樣硬化（2）心肌缺血和心肌梗塞（3）高血壓

9/28/20233.呼吸系統(tǒng)（1）慢性支氣管肺炎模型（2）肺氣腫模型（3）肺水模腫型（4）支氣管痙攣、哮喘模型

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4.消化系統(tǒng)（1）急性胃炎（2）慢性胃炎（3）胃潰瘍（4）腸梗阻（5）潰瘍性結(jié)腸炎

（6）胰腺炎（7）膽結(jié)石9/28/20235.泌尿系統(tǒng)（1）腎小球腎炎（2）腎病

6.糖尿病7.骨質(zhì)疏松9/28/2023任務(wù)實(shí)施

?9/28/2023?分組討論，提出所在小組的意見(jiàn)1.教師提出切除雌性大鼠雙側(cè)卵巢，制備骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型的學(xué)習(xí)內(nèi)容和目標(biāo)；2.各學(xué)習(xí)小組制定工作計(jì)劃、分配工作任務(wù)，確定麻醉、連續(xù)縫合和結(jié)節(jié)縫合的主要負(fù)責(zé)人，形成紙質(zhì)文件；

9/28/2023?分組討論，提出所在小組的意見(jiàn)3.各學(xué)習(xí)小組利用課件和教材及教學(xué)視頻，按照工作計(jì)劃，分別學(xué)習(xí)麻醉、連續(xù)縫合和結(jié)節(jié)縫合的基本步驟和操作要點(diǎn)，在教師的指導(dǎo)下反復(fù)練習(xí)后做到準(zhǔn)確和熟練。4.卵巢摘除操作步驟

9/28/2023?分組