抗惡性腫瘤藥物ADR

抗惡性腫瘤藥物不良反應(yīng)

一、惡性腫瘤概述二、抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介1、抗惡性腫瘤藥物2、影響免疫功能的藥物內(nèi)容提要三、抗惡性腫瘤藥物ADR四、江蘇省抗腫瘤藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表分析

內(nèi)容提要惡性腫瘤概述

第一部分惡性腫瘤的發(fā)病情況2007年，我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率，男性為１３０．３／１０萬(wàn)人至３０５.４／１０萬(wàn)人，女性為３９.５／１０萬(wàn)人至２４８.７／１０萬(wàn)人。（健康報(bào)2007年）我國(guó)癌癥發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，目前我國(guó)每年癌癥的發(fā)病人數(shù)約為200萬(wàn)，死于癌癥的人數(shù)超過(guò)140萬(wàn)。值得注意的是，農(nóng)村地區(qū)及西部地區(qū)癌癥的上升速度明顯高于城市及全國(guó)的平均水平，很多癌癥的高發(fā)地區(qū)都在農(nóng)村。2020年全世界癌癥發(fā)病率將增50%；全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達(dá)到1500萬(wàn)人目前全世界發(fā)病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者人數(shù)為120萬(wàn)；其次是乳腺癌，每年新增大約100萬(wàn)患者；隨后依次是腸癌94萬(wàn)、胃癌87萬(wàn)、肝癌56萬(wàn)、宮頸癌47萬(wàn)、食道癌41萬(wàn)等。十大惡性腫瘤順序男性女性1肺癌乳腺癌2胃癌肺癌3肝癌結(jié)腸／直腸癌4結(jié)腸／直腸癌胃癌5食管癌肝癌6膀胱癌卵巢癌7胰腺癌胰腺癌8白血病食管癌9淋巴瘤子宮癌10腦腫瘤腦腫瘤合計(jì)86%82%目前治療措施：

化療、放射、手術(shù)、中醫(yī)、免疫療法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體

⒈全身性腫瘤如：造血系統(tǒng)惡性腫瘤白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤

2.某些化療效果好的實(shí)體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌。

3.作為放療和手術(shù)后的鞏固和輔助治療4.晚期、廣泛轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)性腫瘤姑息療法抗腫瘤藥的適應(yīng)征

五年生存率

化療前化療后

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病

絨毛膜癌2085~90

惡性葡萄胎20>90急性白血病050…

抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介

第二部分抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺

抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素

抗腫瘤植物成分藥：長(zhǎng)春新堿，喜樹堿

激素類藥：地塞米松，他莫昔芬

其它藥物：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素

常用抗腫瘤藥

這類藥物又稱抗代謝藥，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特異性地干擾核酸代謝，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。主要作用于S期，屬周期特異性藥物。一、干擾核酸生物合成的藥物

共性：

主要干擾DNA合成，也能抑制RNA合成，從而抑制蛋白質(zhì)合成，瘤細(xì)胞可通過(guò)改變代謝途徑，對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性。選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。目前較常用的藥物有：1.二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤（MTX）

2.阻止嘧啶類核苷酸形成的藥5-氟尿嘧啶（5-FU）3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

6-巰基嘌呤（6-MP）4.核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（HU）5.DNA多聚酶抑制藥阿糖胞苷（Ara-C）藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）

（-）脫氧胸苷酸合成兒童急白；絨癌；實(shí)體瘤骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌5-氟尿嘧啶（5-FU）S期（-）脫氧胸苷酸合成消化道癌；女性癌；皮膚癌；頭頸部腫瘤6-巰嘌呤（6-MP）S期（-）嘌呤核苷酸合成急淋；慢粒；絨癌羥基脲（HU）S期（-）核苷酸還原酶慢粒；黑色素瘤；結(jié)腸癌；頭頸部癌阿糖胞苷（Ara-C）

S期-DNA多聚酶干擾DNA復(fù)制急粒；消化道癌單核細(xì)胞白血病二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

1.烷化劑?特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個(gè)烷基?？沽鲎V廣,選擇性高

?作用機(jī)制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團(tuán)（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)

交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤

DNA鏈斷裂或復(fù)制時(shí)堿基配對(duì)錯(cuò)碼

DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細(xì)胞死亡。藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用氮芥（HN2）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)霍杰金?。环腔艚芙鹆馨土霏h(huán)磷酰胺（CTX）非特異性經(jīng)C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化廣譜；惡性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)廣譜；乳腺癌；卵巢癌肝癌；惡性黑色素瘤膀胱癌白消安（馬利蘭）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)慢性粒細(xì)胞白血病慢粒急性變無(wú)效卡莫司汀非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)腦瘤；骨髓瘤；惡性淋巴瘤2.破壞DNA的鉑類配合物藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用順鉑DDP非特異性與DNA交叉聯(lián)結(jié)廣譜：頭頸部磷癌；卵巢癌非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等。卡鉑DCP非特異性與DNA交叉聯(lián)結(jié)小細(xì)胞肺癌；頭頸部腫瘤；卵巢癌，睪丸癌等。3.破壞DNA的抗生素類

藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用絲裂霉素MMC非特異性斷裂DNA單鏈，抑制其復(fù)制廣譜；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；惡性淋巴瘤等。博萊霉素BLM非特異性（G2;S期）與Cu2+或Fe2+絡(luò)合，促進(jìn)氧自由基生成斷裂DNA單鏈磷狀上皮細(xì)胞癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸）4.拓樸異構(gòu)酶（I或II）抑制藥藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用喜樹堿（CTP）非特異性（S期）干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ胃癌；絨癌；急慢粒惡性葡萄胎；惡性淋巴瘤；膀胱癌鬼臼毒素類依托泊苷S;G2期干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II肺癌；睪丸癌；惡性淋巴瘤等。三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用放線菌素DACT非特異性(G1期)嵌入DNA（G-C）堿基對(duì)之間，阻礙RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成絨癌；惡性葡萄胎；霍杰金?。粣盒粤馨土?；多柔比星ADM非特異性(S期)嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻礙RNA轉(zhuǎn)錄，抑制RNA的合成急慢粒；惡性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小細(xì)胞肺癌；胃癌四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用長(zhǎng)春堿類（VLB）M期干擾紡錘絲微管蛋白的合成，影響微管裝配和紡錘絲的形成VLB：急性白血病惡性淋巴瘤、絨癌VCR：兒童急淋。紫杉醇paclitaxelM期與微管蛋白結(jié)合，影響紡錘絲的形成卵巢癌；乳腺癌有特效。三尖杉酯堿M期干擾核蛋白體功能急性粒細(xì)胞白血病急單核細(xì)胞白血病門冬酰胺酶G2期水解血清中的門冬酰胺，缺乏門冬酰胺供應(yīng)，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)急性粒細(xì)胞白血病藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用雌激素1.負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-皮質(zhì)釋放雄激素2.直接對(duì)抗雄激素前列腺癌；絕經(jīng)期乳腺癌雄激素抑制垂體前葉分泌促卵泡激素減少雌激素分泌，對(duì)抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨轉(zhuǎn)移

他莫昔芬

雌激素競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑

乳腺癌；卵巢癌腎上腺皮質(zhì)激素

抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解

急慢淋；霍杰金病惡性淋巴瘤；

非霍杰金淋巴瘤

五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

影響免疫功能的藥物

1、免疫抑制藥（immunosuppressivedrugs）2、免疫增強(qiáng)（immunopotentiatingdrugs）

影響免疫功能的藥物免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識(shí)別、破壞和清除異物，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。當(dāng)免疫功能異常時(shí)，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。

免疫抑制藥共同特點(diǎn)：①缺乏選擇性和特異性，對(duì)正常和異常免疫反應(yīng)均有抑制作用；②對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次則弱；③藥物作用與給藥時(shí)間、抗原刺激時(shí)間間隔和先后順序密切相關(guān)；④多數(shù)有非特異性抗炎作用。

免疫抑制藥主要藥物：

環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質(zhì)激素類，抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巰嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細(xì)胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。1.器官移植:防止排斥反應(yīng)，有良好的治療效果2.自身免疫性疾病:

只能緩解癥狀,不能根治免疫抑制藥的臨床適應(yīng)證及評(píng)價(jià)感染致癌致畸及不育免疫抑制藥的共同不良反應(yīng)

免疫增強(qiáng)藥主要藥物：免疫佐劑，干擾素，依他西脫，胸腺素，轉(zhuǎn)移因子，左旋咪唑，白細(xì)胞介素－2，異丙肌苷等。

免疫增強(qiáng)藥特點(diǎn)：增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫功能。主要用途1.免疫缺陷病2.慢性感染性疾病3.腫瘤的輔助治療藥。第三部分抗腫瘤藥物不良反應(yīng)

骨髓毒性——白細(xì)胞，血小板減少特殊：激素，博來(lái)霉素，門冬酰氨酶

胃腸毒性——惡心、嘔吐（尤其是烷化劑，抗代謝藥多見）

毛囊毒性——皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)

近期毒性：

共有的毒性反應(yīng)

腎毒性及膀胱毒性

環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性：博來(lái)霉素，環(huán)磷酰胺

心肌毒性：阿霉素，柔紅霉素，順鉑

神經(jīng)毒性：長(zhǎng)春新堿

耳毒性：順鉑

免疫抑制、肝毒性近期毒性：共有的毒性反應(yīng)

不育、致突變、致畸致癌：第二原發(fā)性腫瘤遠(yuǎn)期毒性過(guò)敏反應(yīng)以L-ASP、紫杉類(PTX和TXT)、抗癌抗生素(BLM，PYM和ADM)、鬼臼類(VM-26和VP-16)和DDP等較多見LOHP易引起較為特殊的冷過(guò)敏PTX主要由于賦形劑引發(fā)，發(fā)生率為39%過(guò)敏反應(yīng)處理注意監(jiān)測(cè)，做好急救準(zhǔn)備BLM需行過(guò)敏性試驗(yàn)(3mgim)，觀察預(yù)處理：應(yīng)用PTX前應(yīng)常規(guī)給予LOHP用藥2天內(nèi)避免接觸冷刺激；發(fā)生喉痙攣時(shí)除應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素外，必要時(shí)應(yīng)緊急氣管插管或切開過(guò)敏反應(yīng)—延伸閱讀抗腫瘤藥物過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生概況幾乎所有的腫瘤治療藥物都有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道紫杉類藥物發(fā)生HSR的頻率8--50%嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率在鉑類,紫杉類和單克隆抗體間非常相近，一般均低于5%及時(shí)發(fā)現(xiàn)和正確處理過(guò)敏反應(yīng)至關(guān)重要過(guò)敏反應(yīng)—延伸閱讀抗腫瘤藥物過(guò)敏反應(yīng)的免疫機(jī)制

藥物過(guò)敏反應(yīng)的確切免疫機(jī)制還不清楚，不同藥物間可能有所不同大部分化療藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)與1型過(guò)敏反應(yīng)相似，可以是IgE介導(dǎo)的，也可能不是IgE介導(dǎo)的，而是由藥物本身，其代謝產(chǎn)物或賦形劑直接作用于肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞所致。過(guò)敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

皮膚:–潮紅,搔癢,風(fēng)疹,血管神經(jīng)性水腫上呼吸道:–充血,流涕下呼吸道:–支氣管痙攣,喉頭或胸部緊迫感,聲音嘶啞,喘息,呼吸短促,咳嗽過(guò)敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

皮膚:–潮紅,搔癢,風(fēng)疹,血管神經(jīng)性水腫上呼吸道:–充血,流涕下呼吸道:–支氣管痙攣,喉頭或胸部緊迫感,聲音嘶啞,喘息,呼吸短促,咳嗽過(guò)敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)胃腸道:–腹部絞痛,惡心,嘔吐,腹瀉心血管系統(tǒng):–心動(dòng)過(guò)速,心動(dòng)過(guò)緩,低血壓//休克,心律失常,心肌缺血,胸痛過(guò)敏反應(yīng)—延伸閱讀嚴(yán)重藥物過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)喘息呼吸困難皮膚蒼白嚴(yán)重低血壓/休克明顯的心動(dòng)過(guò)速呼吸心跳驟停過(guò)敏反應(yīng)—延伸閱讀嚴(yán)重藥物過(guò)敏反應(yīng)的處理原則立即停止輸注引起過(guò)敏反應(yīng)的藥物，更換輸液器,注意保持靜脈通道通暢積極抗過(guò)敏治療：立即快速靜注苯海拉明50mg(或其同類藥)和氫化可的松100mg(或地塞米松20mg)積極對(duì)癥處理：–吸氧，大量補(bǔ)液(生理鹽水）–嚴(yán)重低血壓/休克或呼吸困難，予以腎上腺素治療（通常用1:1000水溶液,0.2,0.2--0.5mlIMorSB，必要時(shí)每5分鐘重復(fù)))–足夠的腎上腺素不能緩解的支氣管痙攣，可用支氣管解痙劑（ββ受體激動(dòng)劑）–呼吸心跳驟停，立即進(jìn)行心肺復(fù)蘇過(guò)敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過(guò)敏反應(yīng)的注意事項(xiàng)

治療前做好充分準(zhǔn)備（搶救藥物和器械）告知患者和家屬，治療過(guò)程中如感不適應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員輸注過(guò)程中加強(qiáng)病房巡視，發(fā)現(xiàn)異常立即積極處理骨髓抑制不同藥物強(qiáng)度差異：比較強(qiáng)的:TPT/CPTC-11,PTX/TXT,蒽環(huán)類,生物堿類,BCNU/Me-CCNU,NH2,MMC,IFO影響輕的：門冬酰胺酶（L-ASP）基本無(wú)影響：PYM和BLM骨髓抑制處理適當(dāng)調(diào)整化療藥物劑量口服升血藥物G-CSF或GM-CSFIL-11或TPO對(duì)癥治療：輸血，抗感染胃腸道反應(yīng)1、惡心、嘔吐程度：DDP，ADM，NH2，DTIC，CCNU分類：急性、延遲性、預(yù)期性2、黏膜炎：MTX，ACD，5FU，CPT-11，Ara-C3、腹瀉：CPT-11，5-FU，ACD，Ara-C，MTX，XLDHU4、便秘：長(zhǎng)春堿類胃腸道反應(yīng)處理嘔吐：飲食調(diào)整；5-HT3受體拮抗劑、胃腸動(dòng)力藥和糖皮質(zhì)激素粘膜炎：調(diào)整飲食；粘膜保護(hù)劑；保持口腔衛(wèi)生腹瀉：維持水電平衡；調(diào)整劑量，血性腹瀉應(yīng)停藥；止瀉藥；CPT-11預(yù)防性用藥便秘：調(diào)整飲食；適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用緩瀉劑泌尿系統(tǒng)損害腎毒性1、發(fā)生時(shí)間即刻：大劑量MTX，DDP（給藥后3日血Cr達(dá)峰值）延遲：CCNU、MMC、MeCCNU及低劑量DDP（給藥后9日）2、主要藥物：DDP：劑量限制性毒性MMC：較DDP少見，但可危及生命（累積量>70mg/m2）IFO：?jiǎn)未未髣┝繎?yīng)用，幾天內(nèi)可致急性腎小球壞死，兒童多發(fā)化學(xué)性膀胱炎見于CTX、IFO及膀胱內(nèi)灌注TSPA、ADM、MMC及卡介苗，可致出血性膀胱炎，慢性膀胱纖維化泌尿系統(tǒng)損害處理1、腎毒性監(jiān)測(cè)腎功能大劑量DDP和MMC水化利尿，避免同用腎毒藥調(diào)整劑量MMC致MAHA死亡率高，避免輸血，必要時(shí)透析2、化學(xué)性膀胱炎IFO及大劑量CTX，尿路保護(hù)劑Mesna膀胱內(nèi)用藥引起癥狀對(duì)癥處理肝臟損害類型：肝細(xì)胞性功能障礙:MTX一過(guò)性肝細(xì)胞損傷藥物性肝炎:CLB肝壞死甚至肝硬化；6-MP黃疸,L-ASPVP-16Ara-C及VCR致轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素升高靜脈閉塞性肝病:DTIC、ACD和大劑量CTX、BCNU及MMC慢性肝臟纖維化:MTX長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用肝臟損害處理監(jiān)測(cè)肝功，適時(shí)減量或停藥，保肝對(duì)癥處理肝功能損傷時(shí)化療藥物劑量調(diào)整心血管損害1、蒽環(huán)類藥物：劑量限制性毒性一過(guò)性毒性：ST-T改變、偶發(fā)室早等，與ADM總量無(wú)關(guān)累積性毒性：ADM≥700mg，CHF18%（老年、＜15歲、原有心臟疾患及縱隔或左乳照射線者更易發(fā)）2、大劑量CTX：應(yīng)用＞4日，停藥后2周內(nèi)可出現(xiàn)急（亞急）性心衰和ECG改變3、5-FU：可引起冠狀動(dòng)脈痙攣及心肌炎等心血管損害處理急性毒性:多為一過(guò)性，較輕時(shí)無(wú)需減量或停藥慢性毒性:1、蒽環(huán)類藥物總量控制：ADM累積單藥<550mg/m2；聯(lián)合化療<450mg/m2；高危者<350mg/m22、改變給藥方式：分次或持續(xù)48-96h連續(xù)滴注3、應(yīng)用心肌營(yíng)養(yǎng)藥物血管毒性:應(yīng)用Imatinib等藥時(shí)監(jiān)測(cè)內(nèi)臟及瘤內(nèi)出血神經(jīng)損害分類:周圍神經(jīng):長(zhǎng)春堿類和VP-16等自主神經(jīng):便秘、麻痹性腸梗阻、尿潴留及體位性低血壓顱神經(jīng)病:可致復(fù)視和面癱特殊:VCR急性下頜和腿部肌肉疼痛MTX大劑量鞘注腦膜刺激征,腦功能衰退,頭顱照射加重DDP5日量>200mg/m2可誘發(fā)末梢神經(jīng)及顱神經(jīng)毒性5-FU共濟(jì)失調(diào),大腦識(shí)別缺損,發(fā)生率為5%-10%處理要點(diǎn):

減量或停藥,輔以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物肺臟損害BLM劑量限制性毒性（＜450mg:5%-10%；＞550mg:致命性肺毒性10%）馬利蘭（BUS）治療后8月-10年發(fā)生率4%，與劑量無(wú)關(guān)BCNU累積量>1500mg/m2時(shí)發(fā)生率達(dá)30%-50%MMC治療后6-12月發(fā)生率3%-36%可引起肺損害藥物肺臟損害處理限制總量(BLM<220mg/m2,BCNU<1200mg/m2)肺部放療、高齡、慢性肺疾患及半年內(nèi)曾用者慎用用藥期間監(jiān)測(cè)肺部體征及血?dú)?、肺功能糖皮質(zhì)類固醇激素BLM、MMC、Erlotinib和Gefitinib所致ILD有效BUS所致ILD稍差BCNU所致ILD無(wú)效其它藥物：燈盞細(xì)辛，雷公藤多甙皮膚損害局部反應(yīng)靜脈炎、靜脈變色、疼痛、紅斑和外滲皮損HN2MMCACDVCRADM局部外滲損傷、不能自愈潰瘍?nèi)矸磻?yīng)皮疹、瘙癢、皮炎及皮膚色素沉著脫發(fā)：一過(guò)性；蒽環(huán)類、烷化劑、PTX、長(zhǎng)堿及MTX等手足綜合癥：希羅達(dá)、5-FU皮膚損害外滲引起組織損傷化療藥物：ADM引起脫發(fā)藥物ADM、EPI、DNR、BLM、CTX、IFO、DITC、Mel、VP-16、MTX、NVB、VLB、Taxol、5-FU皮膚損害局部藥物外滲性皮損以預(yù)防為主注意建立通暢靜脈通道及沖管局部封閉：ADM-DMSO；MMC-VitB6；VCR-透明質(zhì)酸；HN2-硫代硫酸鈉無(wú)效則外科處理預(yù)防脫發(fā)：可在用藥過(guò)程中用局部冰帽降溫等嚴(yán)重的全身皮膚不良反應(yīng)：可危及生命，?？铺幚砥渌麚p害水電平衡紊亂：IFO可致低血鈉；光輝霉素（MTH）、DDP易發(fā)低血鈣；DDP還可導(dǎo)致低血鎂浮腫：血管性水腫，液體潴留綜合征（TXT，Imatinib）性腺機(jī)能障礙：致畸：妊娠早期應(yīng)用MTX、ADM及CTX致癌：第二原發(fā)腫瘤ANLL免疫抑制：絕大多數(shù)化療藥均抑制機(jī)體免疫功能Rituximab導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞功能低下第四部分江蘇省抗腫瘤藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表分析1956例抗腫瘤藥品ADR報(bào)告分析方法：采用回顧性研究方法，對(duì)江蘇省2003年12月至2008年2月收集的1956例抗腫瘤藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行綜合分析。

1956例抗腫瘤藥品ADR報(bào)告分析方法：采用回顧性研究方法，對(duì)江蘇省2003年12月至2008年2月收集的1956例抗腫瘤藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行綜合分析。

表1ADR與性別、年齡

年齡(y)總例數(shù)(n)總構(gòu)成比(%)男（n）構(gòu)成比(%)女（n）構(gòu)成比(%)≤19713.63434.1283.0820～29442.25222.1222.4230～391688.59918.68778.4840～4928314.4713412.7914916.4150～5959730.5231129.6828631.560～6951126.1228727.3922424.67≥7028214.4216015.2612213.44合計(jì)1956100.001048100.00908100.00表2原患疾病合計(jì)男女原患疾病例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)原患疾病例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)原患疾病例數(shù)(n)構(gòu)成比(%))肺癌45623.31肺癌31129.69乳腺癌

25828.41乳腺癌25813.19胃癌15815.08肺癌14515.97胃癌23712.12食道賁門癌11611.07胃癌798.70結(jié)腸直腸癌1839.36結(jié)腸直腸癌10710.21白血病788.59白血病1819.25白血病1039.83結(jié)腸直腸癌768.37食道賁門癌1648.38惡性淋巴瘤484.58食道賁門癌485.29惡性淋巴瘤723.68鼻咽癌343.24卵巢癌454.96鼻咽癌512.61原發(fā)性肝癌282.67宮頸癌303.30卵巢癌452.30胰腺癌242.29惡性淋巴瘤242.64原發(fā)性肝癌371.89膀胱癌191.81鼻咽癌171.87