中藥組分配伍的思路與方法

中藥有效成分/組分配伍研究思路和方法郭麗麗博士

中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

有效成分／組分配伍研究思路一、中藥的應(yīng)用形式(一)

1．傳統(tǒng)中藥應(yīng)用模式--飲片配伍通過配伍提高了臨床療效，配伍后形成的方劑是中藥應(yīng)用的基本形式，幾千年來對人類健康作出了積極貢獻(xiàn)。用藥方式：草根樹皮一鍋湯，丸散膏丹大復(fù)方.成分復(fù)雜質(zhì)量難以控制藥效不穩(wěn)定科學(xué)性受到質(zhì)疑、信任度下降一、中藥的應(yīng)用形式2.洋中藥的沖擊:洋中藥（植物藥及其配方制劑）①普遍能做到劑量準(zhǔn)確，服用量??；②生產(chǎn)工藝先進(jìn)，產(chǎn)品外觀較佳；③臨床應(yīng)用定位簡潔明確，適應(yīng)OTC市場特點(diǎn)，如強(qiáng)力痔根斷治療痔瘡、下肢靜脈曲張；金納多治療“腦部周邊血液循環(huán)障礙”等；④采用標(biāo)準(zhǔn)提取物或有效組分組方（針對發(fā)病環(huán)節(jié)的藥理作用簡單加和或協(xié)同互補(bǔ)）質(zhì)量穩(wěn)定可控。

一、中藥的應(yīng)用形式3.給我們的啟示:①傳統(tǒng)中藥適應(yīng)證定位不明確，涉及面太廣，成分復(fù)雜，有效成分含量太低、療效不明顯。解決辦法是針對有限適應(yīng)證，提高有效成分含量，增強(qiáng)療效。優(yōu)化制劑工藝，加強(qiáng)質(zhì)量控制②中藥資源豐富，有效單復(fù)方眾多，深入研究也能發(fā)現(xiàn)新藥（如銀杏葉、山楂葉制劑）?！飩鹘y(tǒng)與現(xiàn)代相結(jié)合是中醫(yī)藥發(fā)展的必由之路。一、中藥的應(yīng)用形式新模式—有效成分/組分配伍安全、有效、質(zhì)量可控是現(xiàn)代藥物評價(jià)的基本要求。體現(xiàn)中醫(yī)藥特色、組方合理、療效確切、工藝先進(jìn)、質(zhì)量可控、機(jī)理清楚、安全方便的現(xiàn)代中藥是有效組分配伍研究的目標(biāo)，對促進(jìn)中醫(yī)藥與國際接軌有著重要意義，是中藥研發(fā)的方向。二、有效成分/組分組方的可行性分析1.對方劑配伍傳統(tǒng)理論的正確理解是實(shí)現(xiàn)有效成分/組分配伍的前提和基礎(chǔ)

2.現(xiàn)代分離、分析方法和生命科學(xué)的發(fā)展為有效成分/組分配伍提供了技術(shù)支撐

3.現(xiàn)代對中藥化學(xué)成分及其藥理作用的研究結(jié)果為有效成分/組分配伍提供了科學(xué)依據(jù)

4.現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)面臨的問題為中藥有效成分/組分配伍提供了機(jī)遇

三、

中藥有效成分/組分配伍組方的指導(dǎo)思想

以傳統(tǒng)方劑配伍理論為基礎(chǔ)，以系統(tǒng)科學(xué)思想為指導(dǎo)。

從臨床出發(fā)，遵循傳統(tǒng)方劑配伍理論與原則，保持新模式配伍方劑的中醫(yī)特色，通過嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)劃，針對有限適應(yīng)證，降低復(fù)方研究的難度。采用藥理作用相對明確、成分相對清楚的有效成分/組分組方，使整個(gè)復(fù)方通過多組分、多靶點(diǎn)、整合調(diào)節(jié)的作用方式發(fā)揮療效。其作用機(jī)理與西藥的對抗補(bǔ)充不同，它啟動機(jī)體自身的整體調(diào)節(jié)功能，融調(diào)節(jié)、對抗補(bǔ)充、整合效應(yīng)于一體。

方劑傳統(tǒng)配伍理論簡介（一）

藥性配伍實(shí)質(zhì)性的配伍理論功效配伍

１．藥性配伍藥性是中藥與療效有關(guān)聯(lián)的性質(zhì)和性能的統(tǒng)稱藥物的四氣、五味、歸經(jīng)、升降沉浮、補(bǔ)瀉、走守及有毒無毒等都屬于藥性理論的范疇。傳統(tǒng)醫(yī)家用藥性配伍指導(dǎo)具體的組方，如療熱以寒藥，療寒以熱藥；酸甘化陰。２．功效配伍功效是中藥作用于機(jī)體后，對人體的生理功能和病理變化產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)效應(yīng)，人們對這些治療作用加以高度概括成為中藥的功效。功效配伍是現(xiàn)代臨床最基本和最重要的配伍理論。根據(jù)辨證論治結(jié)果，選擇合適的藥物組成方劑，調(diào)整人體功能的偏盛偏衰。如活血與行氣配伍；益氣養(yǎng)陰3.藥性配伍與功效配伍的關(guān)系藥性與功效代表了對藥物作用認(rèn)識的兩個(gè)不同角度。研究時(shí)只有同時(shí)考慮到藥性配伍與功效配伍，才能較為全面地認(rèn)識和掌握藥物組合的特點(diǎn)。以血瘀為例。在目前認(rèn)知程度下，對有效組分組方有指導(dǎo)意義（丹參、川芎）方劑傳統(tǒng)配伍理論簡介（二）七情和合：兩味藥之間的關(guān)系君臣佐使：整個(gè)方劑中藥物的作用

方劑配伍必須遵循的基本理論1.七情和合七情和合一直是中醫(yī)組方必須依據(jù)的原則。從理論上說，兩味乃至多味藥物的配伍總不會外乎七情的范圍。《神農(nóng)本草經(jīng)·序例》：“有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者。凡此七情，合和視之，當(dāng)用相須相使者良，勿用相惡相反者，若有毒宜制，可用相畏相殺者；不爾，不合用也。”2.君臣佐使組方的最高原則它的理論核心思想是：按藥物在方中起到的作用來劃分的：主病之為君，佐君之為臣，應(yīng)臣之為使。使方劑藥物組合達(dá)到等級有序目的。傳統(tǒng)方劑配伍方法①藥性配伍方法：根據(jù)治則治法的要求，以藥性理論為依據(jù)，選擇適當(dāng)藥物配伍的方法，主要包括氣味組合配伍、五臟苦欲補(bǔ)瀉配伍等。配伍方法②標(biāo)本配伍方法：通過分析臟腑間的標(biāo)本虛實(shí)與五行傳變關(guān)系來確定方之君臣配伍。如《標(biāo)本論》云：本而標(biāo)之，先治其本，后治其標(biāo)。……以藥論之，入肝經(jīng)藥為之引，用瀉心火藥為君，是治實(shí)邪之病也。假令肝受腎邪，是從后來者，為虛邪，虛則補(bǔ)其母?！运幷撝肽I經(jīng)藥為引，用補(bǔ)肝經(jīng)藥為君是也?！迸湮榉椒á劬甲羰古湮榉椒ǎ横槍ψC候主要因素和次要因素、主要發(fā)病環(huán)節(jié)和次要發(fā)病環(huán)節(jié)，按照“主病之謂君，佐君之謂臣，應(yīng)臣之謂使”的原則選藥配伍。④藥對配伍：根據(jù)治則治法的要求，選擇數(shù)個(gè)藥對為基礎(chǔ)組合配伍（附子配干姜，黃芪配白術(shù)）。配伍方法⑤核心方劑加減配伍方法：以經(jīng)典成方為核心，針對證候具體情況加減配伍。⑥復(fù)方合方配伍方法：以兩個(gè)以上經(jīng)典小成方相互組合。在實(shí)際應(yīng)用中，多采取綜合方法。這些經(jīng)典配伍方法是我們組分配伍研究的寶貴資源方劑體現(xiàn)的系統(tǒng)科學(xué)思想方劑配伍理論中涉及的配伍方法、配伍原則和方劑在臨床實(shí)踐中處處體現(xiàn)著這種思想。方劑配伍體現(xiàn)了系統(tǒng)思想的以下原則：系統(tǒng)科學(xué)思想①整體性原則：方劑將中藥飲片按一定規(guī)則組合成一個(gè)整體。針對復(fù)雜證候的需要和治則治法提出的要求，按君臣佐使進(jìn)行有序組合，從而形成既有分工又有合作，既有協(xié)同又有制約，整體目標(biāo)、功能、定位都十分明確的藥物組合體。中藥飲片經(jīng)配伍形成方劑的屬性，絕不是各個(gè)飲片屬性或功能迭加的總合。例：白虎加人參湯以日本學(xué)者本村對白虎加人參湯治療動物實(shí)驗(yàn)性糖尿病的藥效學(xué)研究為例。單用人參、知母均能降低血糖,而將二者相合，降血糖作用不見增加，反而受到拮抗；如果同時(shí)配伍與降血糖作用關(guān)系不大的石膏，則降血糖作用不但恢復(fù)且顯著增強(qiáng)。在一定范圍內(nèi)，隨著石膏用量增大而作用相應(yīng)增加。再依次加入甘草和粳米，降糖作用也有提高。系統(tǒng)科學(xué)思想②相互聯(lián)系原則：組成方劑的中藥飲片間存在著潛在的協(xié)同或制約關(guān)系，即根據(jù)相須、相使、相畏、相殺、制約等類型聯(lián)系在一起，每一部分的存在是以其它部分的存在為前提的。例：四逆湯四逆湯。單味附子有一定的強(qiáng)心升壓作用，但作用不如全方，而且可導(dǎo)致異位性心律失常。單味甘草不能增加心臟收縮力，但能升壓。單味干姜未見任何有意義的生理效應(yīng)。但由以上三藥組成的四逆湯，其強(qiáng)心、升壓效應(yīng)優(yōu)于各單味藥物而且能減慢心率，避免單味附子所產(chǎn)生的異位性心律失常。系統(tǒng)科學(xué)思想③等級有序性原則：方劑配伍的君臣佐使關(guān)系規(guī)定了方劑中各部分排列的有序性。君臣佐使之間的關(guān)系既有明確的等級，又有明顯的層次。君臣佐使因各自的地位不同，所發(fā)揮的作用也必然有別。中藥在方劑中有序性的地位，以辨證與立法為前提，根據(jù)藥的性味、歸經(jīng)、功能、劑量而確定。有序排列也使方劑系統(tǒng)結(jié)構(gòu)更趨穩(wěn)定。系統(tǒng)科學(xué)思想④動態(tài)原則：方劑君臣佐使的有序性和方劑的整體功能是在作用于機(jī)體的時(shí)候才表現(xiàn)出來的，在藥物與機(jī)體的互動下才能體現(xiàn)出來。證變藥亦變，方證對應(yīng)是取效的關(guān)鍵。例左金丸與反左金丸左金丸（吳茱萸：黃連1：6）清胃熱止胃痛，干預(yù)熱證胃炎模型療效明顯。反左金丸（吳茱萸：黃連6:1)溫胃散寒止痛，干預(yù)寒證胃炎模型的效果明顯，證明方證對應(yīng)是中藥治療取效的關(guān)鍵。系統(tǒng)科學(xué)思想⑤方劑作用的整體突現(xiàn)性（涌現(xiàn)）：藥物配伍配比變化達(dá)到一定的條件時(shí)，可以形成新的方劑（整體突現(xiàn)性，左金丸與反左金丸）。藥物配伍與證候是決定方劑復(fù)雜系統(tǒng)涌現(xiàn)“秩序”（方劑療效）的兩個(gè)主要秩序參量。

多效微能、整體突現(xiàn)的作用效果。方劑的主要作用方式——整體綜合調(diào)節(jié)理、法、方、藥間存在著法依證立，方以法出，方以藥成的邏輯關(guān)系。方證對應(yīng)，理法方藥統(tǒng)一，是方劑取效的重要因素。整體功能需通過對按配伍規(guī)則設(shè)計(jì)的處方進(jìn)行整合而實(shí)現(xiàn)。四、有效成分/組分配伍的目標(biāo)具有特定功能主治是組分配伍模式所追求的主要目標(biāo)。其要求如