屬植物化學(xué)成分、藥理學(xué)研究及開發(fā)利用

屬植物化學(xué)成分、藥理學(xué)研究及開發(fā)利用

野生稻是一種百合科植物。甜子是中國糧食。作為藥物記錄，開始在名醫(yī)名單上。具有祛風(fēng)利濕解毒散瘀的功效。菝葜含有甾體皂苷、黃酮及黃酮苷類、苯丙素類、鞣質(zhì)等成分。為了有效地對其進(jìn)行綜合開發(fā)和利用,本文對菝葜的種屬關(guān)系、化學(xué)成分、藥理學(xué)研究及開發(fā)利用進(jìn)行綜述。1物種和資源研究1.1teromifigcinth和類屬該科是單子葉攀援植物中種類最多的科之一,包括菝葜屬SmilaxL.、肖菝葜屬HeterosmilaxKunth和類菝葜屬RipogonumJ.RForst.&G.Forst.三個(gè)屬,約有370種。熱帶、亞熱帶和溫帶均有分布,以亞洲和美洲為多。菝葜屬在全世界的種類大約350種,但近年來研究顯示該屬的種類可能不超過200種。1.2我國屬3種林分類菝葜屬植物廣泛分布于我國湖南、湖北、浙江四川、陜西等地,主要集中分布于海拔200~800m的地段,生長于灌木或中小喬木的次生林地,對于海拔高度大于1200m的長江以南地區(qū),如云南省昆明市、貴州省貴陽市及畢節(jié)市、四川省南川市的金佛山等地沒有分布,僅見近緣品種。我國有菝葜屬79種,分為4組:(1)菝葜組,16種;(2)土茯苓組,21種;(3)圓鋸菝葜組,21種;(4)穗菝葜組,2種。2ri的化學(xué)成分研究2.1酯化糖苷3菝葜中含有偽原薯蕷皂苷元、甲基原薯蕷皂苷元、纖細(xì)薯蕷皂苷、甲基原纖細(xì)薯蕷皂苷、薯蕷皂苷次皂苷等。陳東生等研究發(fā)現(xiàn)菝葜中還含有:(1)26-O-βD-葡萄糖-(25R)-呋甾-5,20-二烯-3β,26-二醇-3-O-α-L-鼠李糖-(1-2)-O-[α-L-鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷;(2)26-O-β-D-葡萄糖-22-O-甲基-(25R)-呋甾-5-烯-3β,22,26-三醇-3-O-[α-L-鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷;(3)薯蕷素(25R)螺甾烷-5-烯-3β-醇-3-D-α-L-鼠李糖-(1-2)-O-[α-L-鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷;(4)薯蕷素3-O-α-L鼠李糖(1-2)-O-[α-L-鼠李糖(1-4)-β-D-葡糖苷。(5)纖細(xì)薯蕷皂苷;(6)甲基原纖細(xì)薯蕷皂苷等成分。2.2-o--l-鼠李糖苷、花糖苷和槲皮素4-d-葡萄糖苷黃酮類化合物是菝葜的主要藥效成分之一。馮峰等分離并鑒定了二氫山柰酚、二氫山柰酚3-O-α-L-鼠李糖苷(黃杞苷)和槲皮素4′-O-β-D-葡萄糖苷。2.3中間體4-羥基甲基氨基酸菝葜中含有少量的氨基酸。已分離的氨基酸類有4-甲基谷氨酸;4-亞甲基谷氨酸;4-羥基-4-甲基谷氨酸;谷氨酸;4-胍基丁酸;Nα-(2-羥基丁二酰)精氨酸;Nα-(2-羥基-2-羧基甲基丁二酰)-L-精氨酸。2.4其他化學(xué)品2.5-關(guān)于化學(xué)成分的詳細(xì)研究3提取重要因素，分析和研究3.1總甾醇含量測定舒孝順等用了均勻設(shè)計(jì)法進(jìn)行菝葜總皂苷超聲提取工藝研究,以篩選菝葜總皂苷超聲提取的最佳工藝條件。3.2采用hplc法測定化學(xué)成分馬鈴薯皂苷元,問華小黎等在實(shí)驗(yàn)中利用超臨界CO2流體技術(shù)萃取菝葜,萃取物中薯蕷皂苷元的含量最高可達(dá)1.96%,收率較常規(guī)酸水解法(0.02%)和傳統(tǒng)氯仿萃取法(最高1.16%)顯著提高。采用HPLC法對提取物中主要化學(xué)成分薯蕷皂苷元的含量進(jìn)行測定結(jié)果發(fā)現(xiàn)選用乙腈:水(90:10)為流動(dòng)相,在203nm處檢測時(shí),峰形及分離度好,靈敏度高。舒孝順等用超臨界CO2流體技術(shù)萃取菝葜,萃取物中薯蕷皂苷元的含量最高可達(dá)0.454%。季宇彬等用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器(HPLC-ELSD)測定菝葜皂苷元。3.3有效成分的檢測王光忠等以活性成分白藜蘆醇為指標(biāo),采用HPLC法對采自我國17種菝葜屬植物樣品進(jìn)行含量測定結(jié)果不同品種菝葜中白藜蘆醇的含量有顯著差異。干國平等采用RP-HPLC法對所采集的27個(gè)菝葜樣品中有效成分Ⅰ白藜蘆醇和Ⅱ3,5,2’,4’-四羥基茋的量進(jìn)行測定,為其質(zhì)量控制提供有效的檢測方法。黃慧蓮等用ZorbaxSBC18柱(250mm×4.6mm,5μm)作為色譜柱,乙腈-0.04%磷酸水溶液系統(tǒng)梯度洗脫,流速為1.0mL·min-1,檢測波長為320nm,進(jìn)樣體積為10μL,柱溫為30℃。準(zhǔn)確測定菝葜中5個(gè)茋類成分的含量。3.4流動(dòng)相的檢測周艷林等用HPLC測定了菝葜、長托菝葜、西南菝葜及黑果菝葜4個(gè)種多批次藥材中落新婦苷含量。較之現(xiàn)行藥典方法更具操作性、穩(wěn)定性及代表性。舒孝順等采用LichrospherC18柱,水-乙腈-磷酸-三乙胺(65:35:0.27:0.45)作流動(dòng)相,流速0.7mL·min-1,二級管陣列檢測器(DVD),檢測波長365nm。實(shí)驗(yàn)結(jié)果槲皮素,山柰酚與相鄰雜質(zhì)能很好分離。BoShao等采用AglientZorbasXDB-C18柱,梯度洗脫,乙腈-磷酸(0.02%)做流動(dòng)相,流速為1.0mLmin,檢測波長300nm。HPLC實(shí)驗(yàn)結(jié)果六種黃酮類成分分離時(shí)間短,效果好,重現(xiàn)性高。3.5高效液相色譜法檢測3種常用有機(jī)溶劑的品質(zhì)ChunhuaYang等用己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(1:2:1:2,v/v)作為雙相溶劑系統(tǒng)用高效逆流色譜法從菝葜提取物中分別測定出了沒食子酸、原兒茶酸、咖啡酸,龍膽酸以及香豆素,并用ESI-MS分別測定了其結(jié)構(gòu)。4給藥劑研究4.1r-關(guān)于綜合藥理學(xué)的研究4.1.1影響aa小鼠ws免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞葉小川等經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明菝葜中黃酮、皂苷具有更強(qiáng)的抗炎作用。呂永寧等研究發(fā)現(xiàn)菝葜可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫減輕AA小鼠繼發(fā)性足腫脹,但不同于地塞米松,不影響體液免疫。舒孝順等經(jīng)過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)菝葜醋酸乙酯提取物對急性、早期炎癥具有明顯的抗炎作用,對炎癥晚期也有一定的抑制作用。4.1.2抑菌濃度的測定劉世旺等經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)菝葜乙醇提取物對金黃色葡萄球菌、蘇云金芽孢桿菌、大腸桿菌和枯草芽孢桿菌的最低抑菌濃度分別為0.14、0.18、0.46、0.44(g/12mL培養(yǎng)基)。4.1.3抑制腫瘤作用4.1.4活血化瘀法呂永寧等經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明菝葜具有活血化瘀的藥理作用,表現(xiàn)在抑制血小板聚集和延長內(nèi)源性凝血時(shí)間。4.1.5治療外生性血小板減少性癲癇itp華小黎等研究發(fā)現(xiàn)菝葜有效部位對ITP小鼠有明顯的治療作用。4.1.6抗衰老效果楊茗等經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)菝葜皂苷元在增加大鼠血清E2同時(shí),不使胸腺指數(shù)變小,這將有利于該藥治療婦女更年期綜合征,有利于患者的康復(fù)。4.2中天然多酚類化合物的制備4.2.1趙鐘祥等分別采用TEAC法和DPPH法對菝葜醋酸乙酯部位中分離得到的9個(gè)天然多酚類化合物單體(SCE1~9)的抗氧化活性進(jìn)行測定,發(fā)現(xiàn)化合物SCE1~9具有很強(qiáng)的抗氧化活性,均能有效地清除ABTS·+和DPPH自由基,其中化合物SCE1的活性最強(qiáng),其清除ABTS·+自由基的TEAC值為(3.11±0.04)mmol·L-1,在濃度50μmol·L-1時(shí)對DPPH自由基的清除能力為(95.95±0.76)%。菝葜中天然多酚類化合物可能是菝葜根莖醋酸乙酯提取物發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。4.2.2SautourM從墨西哥產(chǎn)藥用菝葜(擬)SmilaxmedicaSchlecht.etCham.的根中分離得到3個(gè)新的甾族皂苷化合物(1~3)和1個(gè)已知化合物disporosideA(4),并檢測了這4個(gè)化合物的抗真菌活性。采用白念珠菌、近光滑假絲酵母(擬)Candiaglabrata和熱帶假絲酵母進(jìn)行了抗真菌試驗(yàn)。結(jié)果顯示,具有螺甾烷骨架的化合物1、2和4有相似的抗真菌活性,MIC的值相近,于12.5~50μg/mL之間;而具有呋甾烷骨架的化合物3無抗真菌活性,MIC>200μg/mL。作者認(rèn)為螺甾烷型甾族化合物中的E環(huán)和F環(huán)的結(jié)構(gòu)與此類化合物是否具有抗真菌活性密切相關(guān)。4.2.3徐淑珍等從乙酸乙醋部位分離得到化合物山奈酚7-0-β-D-葡萄糖苷對MKN-45細(xì)胞的IC50值為73μg/mL、對BEL-7402細(xì)胞的IC50值為95μg/mL、對HL60細(xì)胞的IC50值為43μg/mL、對95D細(xì)胞的IC50值為85μg/mL、對A375細(xì)胞的IC50值為110μg/mL,但對正常細(xì)胞人胚胎腎細(xì)胞293的IC50值大于200μg/mL、人胚胎肝細(xì)胞LO2的IC50值為162μg/mL。表明山奈酚7-0-β-D-葡萄糖苷有一定的抗腫瘤活性,但I(xiàn)C50值偏高,需進(jìn)一步進(jìn)行探討。5-o--d-葡萄糖-2-硫酸山酚菝葜具有多方面的生物活性,能夠治療多種疾病,在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。還應(yīng)繼續(xù)深入研究其生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ),開展對臨床療效確切、毒副作用較低、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控的由菝葜組方或單體活性成分的新藥研究,具有重要的開發(fā)意義。菝葜除了含有上述的化學(xué)成分外,還含有酯類、甾醇類化合物和礦物元素。KassaTakanori等在菝葜塊莖發(fā)現(xiàn)砜類化合物:異絲氨酰-S-甲基半胱胺亞砜。菝葜中已分離到的甾醇類有β-谷甾醇、胡蘿卜苷。茋類有3,5,4’-三羥基茋(白黎盧醇);3,5,2’,4’-四羥基茋;2,4,3’,5’-四羥基茋(氧化白黎盧醇)。阮漢利等分離得到香草酸。2.5.1阮金蘭等首次從菝葜中分離得到:5-O-β-D-葡萄糖-二氫山柰酚。SautourM從墨西哥產(chǎn)藥用菝葜(擬)的根中分離得到3個(gè)新的甾族皂苷化合物:(25R)-5β-螺甾烷-3β-醇3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→6)-[β-D-吡喃葡糖基-(1→2)]-[β-D-吡喃葡糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡糖苷;(25R)-5β-螺甾烷-3β-醇3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→6)-[β-D-吡喃葡糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡糖苷;(25S)-3β,5β,22α-22-甲氧基呋甾烷-3,26-二醇3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→6)-[β-D吡喃葡糖基-(1→2)]-[β-D-吡喃葡糖基-(1→4)]-βD-吡喃葡糖基26-O-β-D-吡喃葡糖苷。2.5.2徐淑珍等首次從該植物中發(fā)現(xiàn)麥角甾醇、沒食子酸、花旗松素、落新婦苷、斛皮素3-0-α-L-鼠李糖苷、原兒查酸、咖啡酸。2.5.3干國平等從菝葜根莖的乙醇提取物中首次分離得到了原兒茶酸(protecatechuicacid)。2.5.4趙鐘祥等首次從菝葜中分離得到:cinchonainIb;catechin-(7,8-bc)-4β-(3,4-dihydroxyphenyl)-dihydro-2(3H)-pyranone;catechin-(5,6-e)-4-(3,4-dihydroxyphenyl)-dihydro-2(3H)-pyranone;catechin-(5,6-e)-4α-(