藥品GMP質量管理系統(tǒng)簡介及檢查關注點課件

藥品GMP質量管理系統(tǒng)簡介及檢查關注點李亞武幻燈片PPT本PPT課件僅供大家學習使用請學習完及時刪除處理謝謝！藥品GMP質量管理系統(tǒng)簡介及檢查關注點李亞武幻燈片PPT1第一部分藥品GMP概念；藥品GMP實施目的；質量管理基本概念、與GMP關系；GMP適用范圍。GMP檢查關注點第一部分藥品GMP概念；2藥品GMP概念藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范GoodManufacturePractice，簡稱GMP是在藥品生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法,是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。藥品GMP概念藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范3實施GMP的目的4提高藥品質量；防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯實施GMP的目的4提高藥品質量；污染、混淆和人為差錯4質量管理幾個基本概念質量管理：在質量方面指揮和控制組織的協(xié)調活動；

貫穿藥品生命周期：藥物開發(fā)、技術轉移、商業(yè)生產(chǎn)、終止產(chǎn)品質量保證：質量管理的一部分，致力于提供質量要求會得到滿足的信任。

--糾正措施和預防措施系統(tǒng)（CAPA）

--工藝性能和產(chǎn)品質量的管理回顧質量控制：質量管理的一部分，致力滿足質量要求。

--工藝和產(chǎn)品質量監(jiān)測體系（控制策略、分析檢驗、投訴、召回等等）質量改進：質量管理的一部分，致力增強滿足質量要求的能力。

--變更管理系統(tǒng)

質量體系：建立質量方針和目標并實行這些目標的體系

--ICHQ10制藥質量體系ISO9000＆ICHQ10質量管理幾個基本概念質量管理：在質量方面指揮和控制組織的協(xié)調5質量管理＆GMP發(fā)展6質量進步質量控制：質量保證：質量管理：質量體系：GMPICHQ8藥物開發(fā)ICHQ9質量風險管理ICHQ10制藥質量體系質量管理＆GMP發(fā)展6質量進步質量控制：質量保證：質量管理：6GMP適用范圍中國GMP：適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序。與FDAcGMP差異：--人用＋獸用；--美國境內＋境外銷售；--批準上市＋試驗用藥。GMP適用范圍中國GMP：適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥7API起始物料初始原料；中間產(chǎn)品；用于生產(chǎn)某一API產(chǎn)品的另一API。商品在合同或者貿易協(xié)議下，從一個或更多的供貨者手中購買原料自產(chǎn)原料注意：1、產(chǎn)品工藝必須記述其起始物料確定依據(jù)（注冊工藝）→GMP自此開始。2、ICH指導文件：--下表中的藍色部分的步驟。然而，其中所有顯示的步驟并不需要都完成。--API的GMP生產(chǎn)中的嚴格要求應該從API的早期步驟一直延續(xù)到最后的步驟：純化和包裝。--也包含APIs的物理步驟，如成粒，包衣或者粒徑的物理處理（如：制粉，微粉化）。--此指導文件不能用于API開始原料引入之前的步驟。

API起始物料初始原料；8GMP在APIs生產(chǎn)中應用（ICHQ7a）生產(chǎn)類型該指導在該類型生產(chǎn)步驟（用藍色表示）中的應用化學生產(chǎn)API起始原料的生產(chǎn)API起始原料的引入中間體的生產(chǎn)分離和純化物理步驟及包裝從動物來源得到的API器官、液體、組織的收集剪切、混合和初始進程API起始原料的引入分離和純化物理步驟及包裝從植物來源得到的API植物的收集剪切和初始提取API起始原料的引入分離和純化物理步驟及包裝從草藥提取API植物的收集剪切和初始提取進一步提取物理步驟及包裝由粉碎的或粉末狀草藥組成的API植物和/或培養(yǎng)物、收獲物的收集剪切/粉碎物理步驟及包裝

生物技術：發(fā)酵/細胞培養(yǎng)主要細胞群和工作細胞群的建立工作細胞群的保藏細胞培養(yǎng)和/或發(fā)酵分離和純化物理步驟及包裝經(jīng)典發(fā)酵法生產(chǎn)API細胞群的建立細胞群的保藏將細胞引入發(fā)酵分離和純化物理步驟及包裝GMP在APIs生產(chǎn)中應用（ICHQ7a）生產(chǎn)類型9GMP檢查關注點：P6

--人員People--廠房Plant--工藝Processes--產(chǎn)品Products--程序Procedures--成本Profits(預防性/評估性/不合格費用)濕件硬件

軟件

GMP檢查關注點：P6

--人員People10

第二部分機構與人員組織機構設置原則組織機構檢查要點人員檢查要點

第二部分機構與人員組織機構設置原則11組織機構與人員1組織法人生產(chǎn)負責人質量負責人質量保證部門負責人質量控制部門負責人生產(chǎn)部門負責人組織法人生產(chǎn)部門質量保證部門負責人質量控制部門負責人機構設置：制衡原則---各級質量管理部門均應獨立于其它部門；---各級質量管理部門和生產(chǎn)管理部門的負責人均不得互相兼任；---質量管理部門的職責不得委托給其它部門。關于生產(chǎn)、質量管理機構層級（企業(yè)規(guī)模）

質量管理部門=質量保證部門+質量控制部門。建立、監(jiān)督、完善質量體系關于人員數(shù)量：一定數(shù)量不進行具體限定，檢查中結合具體企業(yè)實際掌握，從總體來衡量。？技術質量負責人分管生產(chǎn)+質量部門條款中未規(guī)定主管生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)負責人應分設，即可以是一個人負責。組織機構與人員12合理的質量保證組織機構圖（示例）企業(yè)負責人行政部供應部工程部生產(chǎn)部質量部銷售部研發(fā)部質量檢驗質量監(jiān)督GMP事務驗證文件管理理化儀器檢測微生物及環(huán)境檢測消耗品管理取樣/留樣管理原輔料包裝供貨商管理生產(chǎn)過程控制成品放行及管理內部審計/自檢培訓計量校驗驗證退貨及用戶投訴管理合理的質量保證組織機構圖（示例）企業(yè)負責人行政部供應部工程部13組織機構檢查要點：

--獨立：質量管理部門獨立于生產(chǎn)部門是一條基本原則--有足夠的權力：行使質量職責不受任何干擾--明確的部門及崗位職責：符合規(guī)范要求，應全面、明確（崗位描述）組織機構檢查要點：--獨立：質量管理部門獨立于生產(chǎn)部14生產(chǎn)管理負責人職責

1．確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質量；2．確保嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程；3．批準并確保執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關的各種操作規(guī)程；4．確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質量管理部門；5．檢查本部門廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)：6．確保完成各種必要的驗證工作；7．協(xié)助質量管理部門批準和監(jiān)督物料的供應商；8．確保本部門人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓安排。生產(chǎn)管理負責人職責15質量管理負責人職責

1．確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準的要求和質量標準；2．評價各種批記錄；3．確保完成所有必要的檢驗；4．批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規(guī)程；5．審核和批準所有與質量有關的變更；6．確保所有重大偏差和超標已經(jīng)過調查并得到及時處理；7．批準并監(jiān)督委托檢驗；8．檢查廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)；9．確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告；10．確保完成自檢；11．批準和監(jiān)督物料的供應商；12．確保所有與質量有關的投訴已經(jīng)過調查，并得到及時正確的處理；13．確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；14．確保完成產(chǎn)品質量回顧分析；15．確保質量控制和質量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓安排。質量管理負責人職責1．確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、16共同的質量職責(一)批準和修訂書面操作規(guī)程和文件；(二)批準產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程；(三)監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生：(四)確保關鍵設備和儀表經(jīng)過校準并在校準有效期內；(五)確保完成生產(chǎn)工藝驗證；(六)確保企業(yè)所有人員都已經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓安排；(七)批準和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)；(八)確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；(九)保存記錄；(十)監(jiān)控GMP執(zhí)行狀況；(十—)為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質量的因素而進行檢查、調查和取樣。共同的質量職責(一)批準和修訂書面操作規(guī)程和文件；17人員檢查要點資質考核—基礎培訓考核---過程

--培訓計劃的制定及實施--培訓內容--培訓記錄及考核--培訓效果--培訓檔案能力考核---目的--現(xiàn)場考核培訓效果

培訓內容：--藥品法律法規(guī)；--GMP規(guī)范；--專業(yè)知識與技能（APIs、中藥、潔凈技術、微生物學等等）；--安全知識；--職業(yè)操守。注意:

1、特殊操作或特定崗位有不同培訓要求，見評價標準。2、培訓證？培訓主體是企業(yè)，不要求對培訓單位和培訓證書的規(guī)定（如質檢人員不要求由藥品檢驗所進行培訓，持藥品檢驗所發(fā)放的培訓證書上崗）。檢查員在現(xiàn)場檢查時，可對關鍵崗位或對有疑問的崗位人員進行現(xiàn)場核實，來進一步證實其能力情況。人員檢查要點資質考核—基礎培訓內容：18生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)負責人基本要求一般企業(yè)：*0401應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質量負責。相關專業(yè)：生物制品*0402應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質量管理中履行其職責。中藥企業(yè)*0403應具有中藥專業(yè)知識。說明:

1、企業(yè)負責人指經(jīng)理級的人員；2、*0401是學歷和經(jīng)驗基本要求，與*0402、*0403（資格規(guī)定）結合起來判斷。即應符合*0401條時，生物制品企業(yè)同時應符合*0402條要求，中藥企業(yè)同時應符合*0403條；

生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)負責人基本要求一般企業(yè)：19第三部分質量保證系統(tǒng)偏差管理穩(wěn)定性考察驗證管理基本知識自檢檢查要點QA系統(tǒng)檢查要點簡介第三部分質量保證系統(tǒng)偏差管理20藥品生產(chǎn)質量保證系統(tǒng)GMP要求(一)藥品的設計與研發(fā)應考慮GMP的要求：(二)明確規(guī)定生產(chǎn)和質量控制活動，并實施GMP；(三)明確管理職責；(四)保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤：(五)確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實施；(六)確保驗證的實施；(七)嚴格按各種書面規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；(八)只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人確認，每批藥品符合注冊批準以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷售；(九)有適當?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質量在有效期內保持不變；(十)制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。藥品生產(chǎn)質量保證系統(tǒng)GMP要求(一)藥品的設計與研發(fā)應211、偏差管理偏差概念OOSOOTOOE偏差管理實施1、偏差管理偏差概念22偏差的概念（1）偏差（Deviation）依據(jù)ICH定義：是指對批準指令（生產(chǎn)工藝主文件和標準操作規(guī)程）或規(guī)定標準的任何偏離。

--根據(jù)偏差對藥品質量影響程度的大小，偏差分為：*微小偏差*一般偏差*嚴重偏差

--根據(jù)偏離范圍的不同，偏差分為：*OOS：超標*OOT：超常*OOE：超出期望*OOY：超出收率（產(chǎn)量/包材物料平衡檢查）

偏差的概念（1）偏差（Deviation）23OOS（2）OOS=outofspecification不合格結果，即超標是指在檢驗（包括水、空氣）、生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的任何偏離標準的結果。OOS（2）OOS=outofspecification24OOT（3）OOT=OutOfTrends超趨勢結果，即超常。

是指隨時間的變化，產(chǎn)生的在質量標準限度內，但是超出預期期望的一個結果或一系列結果（比如穩(wěn)定性降解產(chǎn)物的增加）。

具體來說，是指通過追溯生產(chǎn)過程中的記錄和數(shù)據(jù)，得出某一參數(shù)的系統(tǒng)趨勢，從而制定出此項參數(shù)正常波動范圍，如果超出此范圍但在標準以內即為OOT結果。OOT（3）OOT=OutOfTrends超趨勢結25OOE（4）

OOE=OutOfExpectation（非期望結果）

實驗結果超過歷史的、預期的或先前的趨勢/限度。以下類別的結果均稱為非期望結果：對于同一制備的樣品重復測定結果或重復制備的樣品的結果顯示不良的精密度即：精密度不符合規(guī)定的可接受限或基于對實驗物料、實驗室樣品或實驗規(guī)程的了解該精密度不能滿足要求?；趯嶒炍锪稀嶒炇覙悠坊驅嶒炓?guī)程的了解，實驗結果不正常(包括該結果符合質量標準，但不是正常的值)OOE（4）OOE=OutOfE26趨勢分析的限度（5）趨勢分析的限度（5）27以QRM為基礎的趨勢分析（6）數(shù)值范圍不用采取行動調查并確定出根本原因帶有問題嫌疑的產(chǎn)品不合格產(chǎn)品平均值糾偏限糾偏限

警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ標準標準以QRM為基礎的趨勢分析（6）數(shù)值范圍不28偏差管理實施（7）偏差分析步驟：基于風險管理，發(fā)現(xiàn)偏差、記錄偏差、緊急糾正、調查偏差、決定根本原因、制定及實施CAPA，評價有效性。偏差管理實施（7）29偏差管理基本流程微生物實驗室部門偏差報告QA登記微生物主管與微生物相關微生物調查報告QA偏差報告CAPA程序產(chǎn)品決定是結束QA重要偏差確認部門偏差報告CAPA程序結束否是否偏差管理基本流程微生物實驗室部門偏差報告QA登記微生物主管與30OOS調查程序（簡述）：8實驗室初步評價生產(chǎn)操作者誤差OOS原因不明確，重檢舍棄OOS結果重檢/重測OOS原因不明確，重測確定OOS原因實驗室原因生產(chǎn)工藝誤差原料、設備故障、環(huán)境因素等最終結論：處理/預防/評價/報告非實驗室原因，生產(chǎn)質量回顧OOS原因不明確，重新取樣OOS調查程序（簡述）：8實驗室初步評價生產(chǎn)31OOS9OOS檢驗結果的調查系統(tǒng)對于決定一種產(chǎn)品是被發(fā)放或是報廢起著至關重要的作用，也是復檢、重新取樣的基礎。發(fā)現(xiàn)是由實驗室誤差所致，或復檢結果符合規(guī)定，并不表示產(chǎn)品合格。OOS結果可分為三類：實驗室誤差；非生產(chǎn)工藝性誤差或者成為操作者誤差；和生產(chǎn)工藝有關的誤差或者稱生產(chǎn)工藝誤差。A.實驗室誤差實驗室誤差產(chǎn)生于下列情況：化驗員未能正確地按分析方法操作；使用不正確的標準和（或）簡單地算錯了數(shù)據(jù)。（檢驗設備、標準品、標準、取樣等）B.實驗室調查要確定化驗員誤差或差錯的確切原因是困難的，同時希望化驗員誤差總能確定和記錄下來是不現(xiàn)實的。所以化驗員應當遵循書面的調查程序；實驗室檢驗數(shù)據(jù)應能直接記在記錄上。對于單一和多個不符合（OOS）結果的調查應遵循不同的程序。OOS32OOS10C.正式調查超出實驗室范圍的正式調查，必須依照一個提綱進行，并要特別注意整改措施。應：闡述調查的理由；提供可能引起問題的生產(chǎn)工藝的各個步驟；提出必要的可保留該藥品，并防止類似問題再發(fā)生的整改措施；列出其他可能受影響的批次和產(chǎn)品，對這些批次和產(chǎn)品的調查結果及各項整改措施，特別是檢查由臨時工或代用機器生產(chǎn)的其它批次產(chǎn)品，檢查臨時加工或操作生產(chǎn)的其它產(chǎn)品；保存好所有曾參加調查及批準使用再檢后返工物料的生產(chǎn)和質量控制人員的評語和簽字。D.調查記錄化驗員的差錯，如果被發(fā)現(xiàn)的計算誤差，應當詳細說明并提供證據(jù)。調查及取得的結論要以書面文件形式保存，文件中應列出調查的每一步。如有評估、結論和整改措施的話，應當保存在調查報告里，并存入中心文檔。E.調查時限全部對OOS結果的調查應當在問題產(chǎn)生起20個工作日內完成，并且要記錄和寫進對OOS結果的調查報告中去。OOS33案例（10）實驗室調查項目表.doc微生物實驗室偏差調查報告.docCAPA.doc案例（10）實驗室調查項目表.doc342、穩(wěn)定性考察目的依據(jù)分類各類試驗條件2、穩(wěn)定性考察目的35目的：在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。2、穩(wěn)定性考察目的：2、穩(wěn)定性考察36依據(jù)：中國藥典附錄：原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則SFDA：已上市化學藥品變更研究的技術指導原則

歐盟:I、II類變化的資料規(guī)定1084/2003及1085/2003FDA：變更備案的管理規(guī)定21CFR314.70ICH:a)新的原料藥、制劑的穩(wěn)定性試驗；b)穩(wěn)定性試驗：新藥物制劑的要求2、穩(wěn)定性考察依據(jù)：2、穩(wěn)定性考察37國際氣候帶：氣候帶 溫度（oC）

相對濕度（%）I溫帶21 40II地中海氣候、亞熱帶 25 60III干熱帶 30 35IVa濕熱帶 30 65IVb極濕熱帶 30 752、穩(wěn)定性考察2、穩(wěn)定性考察38穩(wěn)定性試驗類型：加速試驗影響因素試驗長期試驗持續(xù)穩(wěn)定性試驗2、穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性試驗類型：2、穩(wěn)定性考察39加速試驗：在夸張的條件下，引發(fā)藥物的化學降解或物理變化加速進行。從這些研究中所得的數(shù)據(jù)，可用以研究藥物的降解途徑、推斷有效期和評估產(chǎn)品短期偏離標簽上要求的貯存條件時的影響。研究結果應和有效期的質量標準比較。試驗條件：包裝：市售包裝貯存條件：40oC＋

2oC,75％＋5％試驗點： 至少3個試驗點 1，2，3，6個月（用于官方注冊） 0，3，6（用于變更后的內部決定）2、穩(wěn)定性考察加速試驗：2、穩(wěn)定性考察40影響因素試驗：在比加速試驗更激烈的條件下進行。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學依據(jù)。僅用于對結果的評估。試驗條件：高溫：60oC高濕：25oC，90％＋5％強光照射：4500lx＋500lx2、穩(wěn)定性考察影響因素試驗：2、穩(wěn)定性考察41長期試驗：在接近藥物的實際貯存條件下進行，其目的是為制定藥物的有效期提供數(shù)據(jù)。研究結果應和有效期的質量標準比較。試驗條件：包裝：市售包裝貯存條件：25oC＋

2oC,60％＋5％試驗點：0，3，6，9，12，18，24，36，48，60個月2、穩(wěn)定性研究長期試驗：2、穩(wěn)定性研究42持續(xù)穩(wěn)定性試驗：在藥品上市后，應對藥品的穩(wěn)定性按照持續(xù)性的程序進行監(jiān)控，以確認是否有任何穩(wěn)定性的問題。研究結果應和有效期的質量標準比較。試驗條件：包裝：市售包裝貯存條件：25oC＋

2oC,60％＋5％試驗點：0，12，24，36，48,60個月（但至少有4個試驗點，包括0點）2、穩(wěn)定性研究持續(xù)穩(wěn)定性試驗：2、穩(wěn)定性研究433、驗證管理基本知識驗證術語驗證分類驗證基本流程驗證策略驗證規(guī)模驗證評估再驗證3、驗證管理基本知識驗證術語44

驗證術語(1.1)校驗（Calibration）在適當?shù)牧砍谭秶鷥龋c一參照標準或可溯源標準得到的結果比較，證實一個特定儀器或裝置得到的結果符合規(guī)定限度。

確認（Qualification）證明并用文件記錄任何廠房、系統(tǒng)和設備已正確安裝和（或）正確運行并能導致期望結果的行動。通常確認是驗證（開始階段）的一部分，但各個確認步驟不單獨構成工藝驗證。驗證（Validation）確保某一特定的工藝、方法或系統(tǒng)始終如一地獲得預定標準結果的書面計劃和相關活動。

45

驗證術語(1.2)應被校驗應被確認應被驗證儀器設備工藝驗證術46

驗證與確認的關系

驗證（Validation）

確認（Qualification）

*本質上是同一概念*確認=設備/設施/系統(tǒng)驗證=工藝*確認是驗證的一部分工藝

系統(tǒng)1

系統(tǒng)2設備4設備5設備6設備1設備2設備3驗證與47

驗證術語(1.3)校驗

以溯源為基礎驗證

以開發(fā)為基礎確認

以工程為基礎

48

驗證分類

驗證策略前驗證同步驗證回顧性驗證再驗證（強制性、變更后、定期性）開發(fā)性驗證驗證時機初次驗證

49

驗證基本流程

變更控制驗證評估

設計確認（DQ）工藝驗證PV校驗安裝確認（IQ）性能確認PQ運行確認(OQ)驗證環(huán)驗證基50

設備確認程序設備驗證生命周期

--驗證“V”模型計劃和需求階段URS設計與建造階段FS/DS開發(fā)測試階段DQ/FAT確認階段SAT/IQ/OQ/PQ驗證生命周期使用階段驗證狀態(tài)維護/OOT報廢階段DEP/DER

51

驗證基本程序ⅰ新工藝的初始驗證；ⅱ改進工藝后續(xù)驗證；ⅲ改進工藝再驗證。工藝驗證合格的公用設施合格的設備和系統(tǒng)按照SOPs培訓的人員批準的MF及其SOP

52

驗證策略RetrospectiveValidationConcurrentValidationProspectiveValidationDevelopmentValidation回顧性驗證同步驗證前驗證開發(fā)性驗證驗53

開發(fā)性驗證一系列文檔資料用于證明研發(fā)過程是根據(jù)開發(fā)計劃進行的每一個環(huán)節(jié)都在關鍵步驟得到了正式的審核和批準。開發(fā)性驗證的最后結果是技術交接文檔。技術交接文檔表示產(chǎn)品或工藝開發(fā)活動的結束。注意：開發(fā)性驗證生產(chǎn)規(guī)?！偕虡I(yè)化后續(xù)生產(chǎn)規(guī)模。

意義：

--研發(fā)與生產(chǎn)的接口；--質量源于設計QbD;--法規(guī)符合性；--生產(chǎn)重現(xiàn)性；--產(chǎn)品質量持續(xù)改進……

54

前驗證首選的驗證方式須在其最終產(chǎn)品上市之前完成。如果工藝驗證中生產(chǎn)的產(chǎn)品擬投放市場，其生產(chǎn)條件應完全符合GMP的要求，包括驗證的結果完全符合設定標準，生產(chǎn)的產(chǎn)品符合藥品注冊證的相關要求。工藝驗證的批次量應與正式生產(chǎn)的批相同。

55

同步驗證以下幾種情況下，無法獲得重復的生產(chǎn)數(shù)據(jù)時可采用同步驗證：--API生產(chǎn)批次有限（*費用很高；*生產(chǎn)流程很長）；--API不經(jīng)常生產(chǎn)；--API生產(chǎn)所采用的經(jīng)驗證的生產(chǎn)工藝有所改變。在全程監(jiān)控和監(jiān)測之下，API的各批次可在驗證完成之前被放行和銷售。FDA:需要知道在同步驗證計劃中生產(chǎn)的藥品將投放到哪個市場。在執(zhí)行同步驗證前，F(xiàn)DA需要審閱和批準后才能開始。

56

回顧性驗證

當工藝運行良好且原料、設備、系統(tǒng)、設施或生產(chǎn)工藝等沒有發(fā)生變更可采用。采用回顧性驗證。工藝必須符合以下條件--已確定關鍵質量特性和關鍵工藝參數(shù)。--已建立適當?shù)闹虚g控制方法及可接受標準。--除與設備適應性無關的操作人員失誤或設備故障外，未發(fā)生顯著的工藝問題或產(chǎn)品差錯）。--已對現(xiàn)存的API建立雜質概況。

57

前驗證和同步驗證文件要求應包括但不限于以下方面：（1）工藝的簡短描述；（2）應驗證的關鍵工藝步驟的摘要；（3）所要使用的設備/設施清單（包括稱量設備/監(jiān)控設備/記錄設備）以及他們的校驗狀態(tài)；（4）成品放行的質量標準；（5）相應的檢驗方法清單；（6）建議在線控制及合格標準，以及分析方法驗證；（7）擬進行的額外試驗和合格標準，以及分析方法驗證；（8）取樣計劃；（9）記錄和評估結果的方法；（10）職能部門的職責；（11）建議的時間進度表

前驗證和同步驗證文件要求應包括58

回顧性驗證

回顧性驗證僅適合用于良好確立的穩(wěn)定工藝，當近期內產(chǎn)品的成分、操作規(guī)程或設備已有變更時，則不得采用回顧性驗證的方式。此類的工藝驗證應基于歷史數(shù)據(jù)。驗證的步驟包括：制定具體的驗證方案、對數(shù)據(jù)資料回顧審核并出具報告，得出結論并提出建議?；仡櫺则炞C的原始數(shù)據(jù)可包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、工藝控制圖、維修日志、人員變更記錄、工藝能力分析（cPk），成品數(shù)據(jù)（包括趨勢圖和穩(wěn)定性測試結果）等。所選擇進行回顧性驗證的批，應能代表回顧階段中生產(chǎn)的所有的批，包括沒有達到規(guī)定質量標準的批，此外，應有足夠數(shù)量的批，以證明所采用工藝的一致性。有時，可能需要對留樣進行額外的檢驗，以獲得一定數(shù)量或類型的數(shù)據(jù)，供工藝的回顧性驗證之用。

59

驗證規(guī)模驗證時工藝運行的次數(shù)應依據(jù)工藝的復雜性或考慮工藝變更的大小來定

--前驗證和同步驗證：原則上應采用三個連續(xù)的完成批次。但有些情況下（例如復雜的API工藝或完成時間很長的API工藝），應增加驗證批數(shù)以證明工藝的一致性。--回顧性驗證：應檢查10-30批連續(xù)批次的數(shù)據(jù)以評估一致性。如經(jīng)證明合理可減少驗證批次。

60

驗證評估定義：用來監(jiān)控因驗證系統(tǒng)變化而帶來的影響，并對其進行矯正和再驗證。--變更控制審核；--儀器校驗報告；--批記錄審核；--設備使用記錄；--年度產(chǎn)品質量回顧；--設備維修和檢測報告--產(chǎn)品失敗調查；--人員變動；--審計報告；--工藝能力指數(shù)分析。

61

再驗證再驗證本身不是一種驗證策略再確認定期再驗證變更后的驗證再驗證變更＋評估

62

再驗證再確認應按規(guī)定的時間表進行再確認。再確認的頻次應根據(jù)諸如校驗、核實和維護結果有關因素確定；應定期進行再確認，變更（如公用設施/系統(tǒng)/設備；維護工作已經(jīng)移動）后也應進行再確認。應視再確認為變更控制規(guī)程的一部分。

63

再驗證再驗證工藝和規(guī)程應進行再驗證以確保其仍能達到預期的效果。再驗證應定期進行，變更后也應進行再驗證。再驗證應按照規(guī)定的計劃進行。應結合對歷史數(shù)據(jù)的回顧，采用風險評估的方法來確定再驗證的頻次和范圍。

64

再驗證定期再驗證應定期進行再驗證，以評估工藝經(jīng)過一段時間或由于設備磨損而可能逐漸出現(xiàn)的變化。定期再驗證應考慮：--處方和質量標準；--SOP；--記錄（如校驗、維護和清潔記錄）；--分析方法。

65

再驗證變更后的再驗證發(fā)生可能影響工藝、規(guī)程、產(chǎn)品質量和（或）產(chǎn)品特性的變更時，應進行再驗證。應將再驗證視為變更控制規(guī)程的一部分。再驗證的范圍取決于變更的性質和重要程度。變更不得對產(chǎn)品質量或工藝特性產(chǎn)生不利影響。應在驗證計劃中規(guī)定需要再驗證的變更。

664、自檢檢查要點是否成立自檢小組（人員、職責、培訓）是否確定自檢時間表是否制定自檢檢查清單是否編制自檢計劃4、自檢檢查要點是否成立自檢小組（人員、職責、培訓）67自檢檢查要點1確定自檢時間表列出公司內自檢部門的名稱確定實施自檢的時間表預先通知要自檢的部門實施自檢分析／報告自檢結果糾正措施的執(zhí)行制定自檢檢查清單自檢頻率自檢檢查要點168自檢檢查要點2制定自檢檢查清單收集有關的法規(guī)、GMP指南、公司的SOPs。起草、確定自檢檢查清單文件組織與人員設施程序設備確認自檢檢查要點269自檢檢查要點3審計報告及改進措施--與部門經(jīng)理核對自檢結果--自檢報告--改進行動計劃(有必要的話)--按照SOP的要求將報告及行動計劃交有關人員--跟進并確保改進行動的實施

自檢檢查要點370自檢檢查要點4自檢報告題目介紹原因目標和范圍自檢的部門和日期自檢人員姓名和職責自檢結果結論改進行動計劃(有必要的話)針對自檢發(fā)現(xiàn)的問題提出的改進措施．包括改進后的目標，實施部門，完成日期等．按照SOP的要求將報告及行動計劃交有關人員跟進并確保改進行動的實施

改進行動是否按期完成如果沒有，確認是否確定了新的完成日期向管理層提供進度報告自檢檢查要點471自檢檢查要點5提前計劃；足夠的時間實施自檢；目的明確；按照有關規(guī)定進行自檢；事先準備檢查清單；向管理層提供明確的可量化的結果；提供GMP符合性程度；及時通報管理層；對不滿意的結果進行改進；參與者積累了經(jīng)驗．什么是成功的自檢?

自檢檢查要點5725、QA系統(tǒng)檢查要點1．S0PS2．人員3．BPR審核BPR審核要點.doc4．偏差報告5．變更控制記錄6．年度審核一一APR報告7．自查記錄8．投訴9．產(chǎn)品銷毀記錄l0．特別簽發(fā)批l1．拒絕批l2．退回產(chǎn)品l3．收回產(chǎn)品5、QA系統(tǒng)檢查要點1．S0PS73QA部門檢查要點11.SOPS是否有部門SOP索引和全套SOPS?索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引進行組織?QA部門檢查要點11.SOPS74QA部門檢查要點22.人員檢查QA部門培訓記錄及更新情況；是否經(jīng)過下列培訓：GMPsSOPSQA技術提問QA人員，了解其崗位操作知識；--人員是否能熟練地按照有關的SOP進行操作；--崗位職責是否都有詳細的工作描述?是否有QA部門最新的組織機構圖?QA部門檢查要點22.人員75QA部門檢查要點33.批記錄的審核是否有簽發(fā)前批記錄審核SOP?是否有簽發(fā)前批記錄審核詳細清單是否有對附有偏差報告的批記錄在進行調查完成之前不得簽發(fā)的程序?QA部門檢查要點33.批記錄的審核76QA部門檢查要點43.批記錄的審核批記錄是否包括：處方是否有負責人簽名?處方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng)QA認可?有關簽名是否完全?有關數(shù)據(jù)是否完全?數(shù)據(jù)是否正確?物料衡算是否與SOP相符?所有計算是否經(jīng)他人核實?所有的偏差是否經(jīng)證實、詳細說明并經(jīng)認可?QA部門檢查要點43.批記錄的審核77QA部門檢查要點5是否有如何處理投訴的SOP?檢查投訴文件：產(chǎn)品：

批號：

文件包括所有相關的數(shù)據(jù)嗎?文件是否經(jīng)有關人員簽名?投訴可能影響到其它產(chǎn)品批嗎?如果是，是否開始進行調查并采取適當?shù)拇胧?檢查前一年的投訴清單，是否有多次投訴的產(chǎn)品，如果有，是否采取了適當?shù)恼胧?4.投訴QA部門檢查要點54.投訴78QA部門檢查要點65.產(chǎn)品銷毀記錄是否有產(chǎn)品銷毀SOP，包括：產(chǎn)品起始物料和包裝材料?原材料?中間產(chǎn)品?成品?檢查產(chǎn)品銷毀記錄：記錄是否與倉庫的記錄一致?所有銷毀是否經(jīng)QA認可?是否有文件證明實施了銷毀指令?QA部門檢查要點65.產(chǎn)品銷毀記錄79QA部門檢查要點7是否有關于退回產(chǎn)品的存放、測試和再加工的SOP?檢查退回產(chǎn)品的清單：產(chǎn)品：

批號：

是否有每批的記錄，包括：用戶名稱產(chǎn)品名稱和劑型批號退回的原因退回數(shù)量處理日期最終處理是否有每批的記錄并經(jīng)QA認可?處理是否根據(jù)調查的結果作出，退回的原因是否涉及到其它批產(chǎn)品，如果是，是否進行調查并采取適當?shù)拇胧?6.退回產(chǎn)品QA部門檢查要點76.退回產(chǎn)品80第四部分質控系統(tǒng)--實驗室取樣管理留樣管理試劑管理儀器校驗案例QC檢查要點

第四部分質控系統(tǒng)--實驗室81藥品質量控制實驗室的基本流程取樣樣品制備試劑準備儀器準備樣品測試結果計算報告基于結果判定藥品質量控制實驗室的基本流程取樣樣品制備試劑準備儀器準備樣品821、取樣管理取樣管理原則取樣管理術語取樣書面規(guī)程取樣設施與工具1、取樣管理取樣管理原則83取樣管理原則（1）取樣是指為一特定目的，自某一物料中挑取一部分的操作。取樣操作應與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料相適應。取樣操作應有書面的取樣規(guī)程。取樣應使用適當?shù)脑O備與工具，仔細地操作。樣品被灰塵或其它外來物質污染可能會影響分析的可靠性。取樣管理原則（1）取樣是指為一特定目的，自某一物料中挑取一部84取樣管理術語（2）樣品按既定取樣規(guī)程取得的一部分物料。樣品量應足夠滿足所有要進行的全部檢驗，包括復試和留樣。若樣品量不夠檢驗與留樣，則檢查員必須記錄所取樣品為現(xiàn)有可用樣品，結果的評價必須考慮由于樣品量不夠所帶來的局限性。留樣來自原始樣品，保留用于將來的檢驗。留樣的數(shù)量應至少足夠兩次全檢的量。有些情況下，法規(guī)會要求一份或多份留樣，每份均應分別標識、包裝、密封。最終樣品用于檢驗的樣品。原始樣品直接取自物料的樣品。取樣管理術語（2）樣品85取樣管理術語（3）隨機樣品能夠保證物料中不同部分被抽取的機率是相同的取樣方式而獲得的樣品。代表性樣品根據(jù)既定取樣規(guī)程所取樣品，可確保能同比代表一批的不同部分或非均勻物料的性質。選定樣品指根據(jù)取樣規(guī)程，自物料中挑選性質特殊的一部分。包含變質、污染、攙假或其它方面不合格的物料的選定樣品也稱之為極端樣品?；旌蠘悠穼煞莼蚨喾輼悠凡糠只蛉亢喜⑺玫臉悠?。取樣管理術語（3）隨機樣品86取樣書面規(guī)程（4）應詳細闡述:取樣方法(應能代表被取樣產(chǎn)品或物料的批次、基于質量風險管理并符合統(tǒng)計學的原理);所用器具;樣品量;分樣的方法;所用樣品容器的類型和狀態(tài);樣品容器的標識(注明樣品名稱、批號、取樣日期、被取樣包裝容器的編號等);取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項;貯存條件;取樣器具的清潔方法和貯存要求。取樣書面規(guī)程（4）應詳細闡述:87取樣計劃---起始物料（5）

n-計劃使用“n-計劃”必須非常謹慎，只有認為物料是均勻的且來源確定的條件下才可使用。樣品可從容器的任一部分取得（經(jīng)常是從上層取樣）。n-計劃基于公式n=1+√N，其中N指某貨單的取樣單位數(shù)。n取整數(shù)，小數(shù)均進位。規(guī)定有最少的取樣量如當N小于等于4時，每各包裝容器必須取樣。根據(jù)此計劃，原始樣品應從n個取樣單位隨機取得，并分別放置于單獨的取樣容器中。質量控制實驗室根據(jù)相關質量標準檢查每份原始樣品的外觀并鑒別。若結果一致，則將原始樣品混合?；旌蠘佑糜谄渌鼨z驗分析，剩余部分可作為留樣。注意：若生產(chǎn)商質量控制實驗室被要求對收到的用于制劑生產(chǎn)的每個運單的起始物料進行檢驗，以決定放行與否，則不建議其使用n-計劃。取樣計劃---起始物料（5）n-計劃88取樣計劃---起始物料（6）p-計劃若物料均勻、來源確定，且主要目的是鑒別時，可使用“p-計劃”。p-計劃基于公式p=0.4√N，其中N指某貨單的取樣單位數(shù)。P取整數(shù)，小數(shù)均進位。根據(jù)此計劃，樣品應從N個取樣單位取得，并分別放置于單獨的取樣容器中。原始樣品送到質量控制實驗室，進行外觀檢查和鑒別(可使用簡單的方法)。若結果一致，則將原始樣品通過適宜的方式混合形成p個最終樣品。取樣計劃---起始物料（6）p-計劃89取樣計劃---起始物料（7）r-計劃當懷疑物料是非均勻的，或來源不確定時，可使用“r-計劃”。草藥作為起始物料時，可使用r-計劃。r-計劃基于公式r=1.5√N，其中N指取樣單位數(shù)。r取整數(shù)，小數(shù)均進位。樣品應從N個取樣單位取得，并分別放置于單獨的取樣容器中。原始樣品送到質量控制實驗室，進行鑒別。若結果一致，則隨機取r個樣品分別進行檢驗。若結果一致，則將r個樣品合并，作為留樣。取樣計劃---起始物料（7）r-計劃90取樣計劃---n、p、r取樣計劃的使用實例（8）假設，一個運單的起始物料有40個容器。n計劃假定其為同質物料，且來源非常確定，質量認同度較高使用n計劃，樣品應隨機自7個容器中抽取。對其中所取7個樣品分別進行外觀檢查和鑒別。若7個樣品的結果一致，則將其合并為一份樣品，作為實驗室全檢樣品。p計劃假定其為同質物料，且來源確定，取樣目的是為了鑒別使用p計劃，樣品應自每個容器中抽取。各樣品應分別進行外觀檢查和鑒別。若結果一致，則將其以合適的方式合并為三份最終混合樣，作為留樣（或全檢樣品，若要求的話）。r計劃假定其為非同質物料，和/或對其來源了解較少使用r計劃，樣品應自每個容器中抽取。各樣品應分別進行外觀檢查和鑒別。若結果一致，則隨機選取10個樣品分別進行全檢。取樣計劃---n、p、r取樣計劃的使用實例（8）假設，一個運91取樣設施與工具（9）取樣設施：－預防敞口容器、物料與人員的污染；－預防其它物料、產(chǎn)品和環(huán)境的交叉污染；－在取樣過程中，應能保護取樣員。取樣工具：取樣勺--固體物料；浸入試管—液體和局部用藥產(chǎn)品；加重式容器—大體積儲罐；節(jié)點取樣器—儲存于深容器中的固體；簡易包裝用取樣棒—部分中藥材。取樣設施與工具（9）取樣設施：92

2、留樣管理

管理原則

企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。應按照經(jīng)批準的書面規(guī)程對留樣進行管理。留樣應能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。

2、留樣管理

932、留樣管理

成品的留樣（一）

1．成品的留樣應存放在產(chǎn)品放行責任人進行放行審核的企業(yè)內。2．每批藥品均應有留樣：如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝應至少抽取一件最小市售包裝的成品作為留樣。3．留樣的包裝形式應與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。4．每批藥品的留樣數(shù)量一般應至少能確保按照注冊批準的質量標準完成二次全檢(無菌檢查和熱原檢查除外)。2、留樣管理

成品的留樣（一）942、留樣管理

成品的留樣（二）5．如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內應至少每年對留樣進行一次目檢觀察，以發(fā)現(xiàn)藥品變質的跡象。如發(fā)現(xiàn)留樣變質，應進行徹底調查并采取相應的處理措施。留樣觀察應有記錄，并與藥品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)共同保存。6．留樣應按標示的條件至少保存至藥品有效期后一年。7．如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關閉的，應將留樣轉交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣進行檢驗。2、留樣管理

成品的留樣（二）952、留樣管理物料的留樣

1．制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應有留樣，體積較大的與藥品直接接觸的包裝材料(如輸液瓶)，如成品已有留樣，可不必單獨留樣。2．除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料(不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水)和包裝材料的留樣應至少保存至藥品放行后兩年。3．物料的留樣應按規(guī)定的條件貯存，必要時還應適當包裝密封。中間產(chǎn)品的留樣

必要時，中間產(chǎn)品也應按相關規(guī)定留樣。2、留樣管理物料的留樣96

試劑管理(1)

試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌

(一)試劑和培養(yǎng)基應從可靠的供應商處采購，并對其供應商進行評估。(二)應有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期。(三)應按照相關規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應對試劑進行鑒別或其它檢驗。(四)試液和已配制的培養(yǎng)基應標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制(包括滅菌)記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應標注最后一次標化的日期和標化因子，并有標化記錄。(五)每次配制的培養(yǎng)基使用時均應進行無菌性和靈敏度檢查，并有相關記錄。應有培養(yǎng)基使用的記錄。(六)應有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的書面規(guī)程和相應記錄。(七)檢定菌應有適當?shù)臉俗R，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人;檢定菌應按規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應對檢定菌的生長特性有不利影響。

試劑數(shù)據(jù)庫的管理試劑管理(1)

試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌(一)試劑97試劑管理（2）

標準品或對照品管理基本要求1、制定標準品或對照品使用和管理SOP：制定建立標樣的程序,對CP（可含USP、EP、BP、JP）標樣的管理清單及序列號,標簽的要求,標樣的批準及使用,存放條件和標樣的檔案。2、應優(yōu)先使用法定標準品或對照品，法定標準品或對照品使用前無需檢驗；3、可以自制工作標準品或對照品，應建立工作標準品或對照品的質量標準，以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的書面規(guī)程；*每批工作標準品或對照品使用前應用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩(wěn)定。*標化應有相應的記錄。4、標準品或對照品應有適當?shù)臉俗R，內容至少包括名稱、批號、制備日期、有效期、首次開啟日期、開啟有效期、含量或效價、貯存條件（標簽貯存條件、實際貯存條件）；5、標準品或對照品應按規(guī)定的條件和方式貯存和使用。試劑管理（2）98QC部門檢查要點1分析實驗室微生物學實驗室QC部門檢查要點1分析實驗室99QC部門檢查要點2分析實驗室檢查要點A.檢查文件1．S0Ps2．人員B.檢查數(shù)據(jù)3．設施4．儀器和校準5．樣品的接收、存放和文件化6．測試程序7．記錄結果8．標準溶液9．重測10．結果的評估／監(jiān)督11．方法驗證QC部門檢查要點2100QC部門檢查要點3設施實驗室維護是否良好?實驗室布置是否整潔有序，并有足夠的空間供擺放設備和操作?所有試劑和溶液是否有明確的標簽，合適的名稱?是否有接收日期和／或有效期?所有配制的溶液是否標明：配制者姓名?配制日期?有效期?濃度1.分析實驗室檢查要點QC部門檢查要點31.分析實驗室檢查要點101QC部門檢查要點4儀器及其校驗是否有批準的所有實驗室設備的預防性維修保養(yǎng)計劃：是否有證據(jù)證實對設備實施了預防性維修保養(yǎng)?計劃是否是根據(jù)儀器生產(chǎn)商的建議制定的?如果不是，是否有書面說明變更的原因?是否有文件證實實施維修保養(yǎng)的人員的資格?實驗室的主要設備：是否有書面操作程序?是否有書面的校準程序?每臺設備是否有有效的校準標志?檢查儀器的校準記錄：是否是最新的?結果是否在限度之內?是否有在發(fā)現(xiàn)儀器超過校準期后采取糾正措施的S0P?校準儀器需用校準時，是否有準備校準的書面程序?1.分析實驗室檢查要點QC部門檢查要點4儀器及其校驗1.分析實驗室檢102QC部門檢查要點5記錄結果檢查分析人員的記錄本：頁數(shù)是否齊全?填寫是否整潔并可讀?所有修改是否簽名和日期?是否有記錄本維護SOP？是否有測試儀器的記錄及原始數(shù)據(jù)?是否有所有計算的記錄?檢查分析人員的記錄本：所有圖、表和打印結果是否標明：產(chǎn)品名稱和批號?測試日期?如何把原始數(shù)據(jù)從記錄本轉到最終報告中?數(shù)字修約是否符合批準的SOP?圖／表上的日期是否與分析日期相符?記錄本上是否標明樣品通過或未通過測試?記錄本上是否有分析人員的簽名?1.分析實驗室檢查要點QC部門檢查要點5記錄結果1.分析實驗室檢查要103QC部門檢查要點7微生物實驗室檢查要點A.檢查文件1．SOPS2．人員B.檢查數(shù)據(jù)3．設施4．設備及儀器5．樣品的接收、存放和文件化6．測試程序7．記錄結果8．菌種的保存9．復測10．結果的評估／監(jiān)督11．環(huán)境監(jiān)測12．方法驗證QC部門檢查要點7104QC部門檢查要點81．SOPS是否有部門SOP索引和全套SOPs?索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引進行組織?2.微生物實驗室QC部門檢查要點82.微生物實驗室105QC部門檢查要點