友福斯與脂肪肝

優(yōu)思弗與脂肪肝

前言脂肪肝是由多種疾病和病因引起的肝臟脂肪性變，流行病學(xué)所調(diào)查的主要為酒精、肥胖等引起的慢性脂肪肝。70年代曾報(bào)道肝活檢檢出率約5%，80年代末日美等學(xué)者利用Ｂ超普查發(fā)現(xiàn)，脂肪肝發(fā)病率約占平均人口的10%，肥胖和糖尿病患者的50%，嗜酒者的57.7%肝活檢非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicteatohepatitisNASH)檢出率在西方國(guó)家為7～9%，日本為1.2%；酒精性肝炎(alocholichepatitis,AH)患者約為NASH的10～15倍。近年來(lái)由于生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)變化及預(yù)防保健措施相對(duì)滯后，脂肪肝發(fā)病率仍在上升，且發(fā)病年齡越來(lái)越小。AH是西方國(guó)家的常見(jiàn)疾病，在我國(guó)發(fā)病率有增多的趨勢(shì)，臨床表現(xiàn)變異較大，基本治療在于戒酒和改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。NASH可以是一個(gè)獨(dú)立的疾病，但更多見(jiàn)的還是全身性疾患在肝臟的一種病理過(guò)程，肥胖癥，藥物和毒物中毒，營(yíng)養(yǎng)不良，糖尿病，妊娠，肝炎病毒或其他病原體感染以及先天性代謝缺陷等都可引起。雖然NASH常認(rèn)為是良性病變，但其肝纖維化的發(fā)生率約高達(dá)25%，且約1.5～8.0%的患者可進(jìn)展為肝硬化。

脂肪肝概況廣義的脂肪肝是指由各種原因引起的肝臟脂肪變性。正常人肝臟總的脂肪含量占肝臟重量的5%，主要是磷脂、甘油三酯、脂酸、膽固醇及膽固醇酯。若肝臟的總脂肪含量超過(guò)肝臟重量的5%就叫做脂肪肝。輕度脂肪肝含脂肪量的5%-10%。中度為10%-25%，重度在25%-50%，甚至更高。定義：發(fā)病機(jī)理食物脂肪經(jīng)水解酶消化后，其乳糜微粒(主要成份是甘油三酯)被小腸上皮吸收入血。入血的乳糜微粒有三條去路：一是分解后稱(chēng)為肌肉活動(dòng)的能源，二是儲(chǔ)存在脂肪組織作為潛在能源，三是轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行代謝。轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟的甘油三酯與載脂蛋白結(jié)合成極低密度脂蛋白(VLDL)顆粒泌入血液。如果甘油三酯產(chǎn)生量多，或極低密度脂蛋白量少，造成甘油三酯在肝內(nèi)堆積，而形成脂肪肝。脂肪肝病因：飲酒不當(dāng)激素失調(diào)。妊娠脂肪肝代謝異常中毒慢性缺氧臨床表現(xiàn)

輕型脂肪肝可以沒(méi)有任何癥狀，只有通過(guò)B型超聲或CT檢查等才被發(fā)現(xiàn)。脂肪肝形成后，大部分表現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、體重下降、乏力、腹脹、肝區(qū)不適或隱痛，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高，少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度黃疸。體格檢查可觸及腫大的肝臟(一般在右肋下2-3厘米以?xún)?nèi))，表面光滑，邊緣圓鈍，質(zhì)地軟或中等硬度，可有輕度壓痛，部分病人有叩擊痛。重癥病人可出現(xiàn)肝硬化表現(xiàn)。診斷

病史：有長(zhǎng)期飲酒(特別是酒精含量高的白酒)、肥胖、糖尿病、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)及中毒性肝損害病史。臨床表現(xiàn)：有食欲不振、惡心、乏力、肝區(qū)不適或隱痛。體檢時(shí)可見(jiàn)肝腫

大、表面光滑、邊緣圓鈍、輕度觸痛或叩擊痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：肝功能ALT正?；蛏撸懈咧Y表現(xiàn)，甘油三酯升高，血清γ-GT活性升高，蛋白電泳血漿球蛋白增高。超聲與CT。B型超聲顯示肝臟增大，實(shí)質(zhì)呈致密的強(qiáng)反射光點(diǎn)，深部組織回聲衰減。CT掃描顯示肝密度比其他實(shí)質(zhì)臟器(如脾臟)低下。肝活檢：確認(rèn)依據(jù)。治療

治療原則：去除病因，調(diào)整飲食，增加運(yùn)動(dòng)，合理用藥對(duì)脂肪肝的治療主要是病因療法，即通過(guò)調(diào)整飲食、禁酒、減肥等措施，消除病因，從而改善病情。藥物治療降脂性藥物護(hù)肝去脂藥中醫(yī)中藥

大多療效尚不十分確切，有些副反應(yīng)較大熊去氧膽酸（UDCA）是人體內(nèi)源性地合成的膽汁酸，它在肝內(nèi)由7-酮石膽酸轉(zhuǎn)化而來(lái)，后者是鵝脫氧膽酸（CDCA）的細(xì)菌化產(chǎn)物。CDCA與UDCA的區(qū)別在于7β-羥基中緯線(xiàn)的方向不同，二者為同分異構(gòu)體，但UDCA比CDCA有更強(qiáng)的親水性，為低毒性極性分子。藥理作用(一)、促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其重吸收(二)、拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜(三)、抑制肝臟膽固醇的合成、促進(jìn)其轉(zhuǎn)化和排泄(四)、溶解膽固醇性結(jié)石(五)、免疫調(diào)節(jié)作用(六)、抑制細(xì)胞凋亡(七)、炎癥抑制作用(八)、清除自由基和抗氧化作用酒精性脂肪肝目前，我國(guó)脂肪肝患者大約有8000多萬(wàn)人。研究表明，日均飲酒量在160克以上，10年內(nèi)脂肪肝的發(fā)生率92％以上，酒精性肝炎的發(fā)生率為75％以上，酒精性肝硬化的發(fā)生率為25％以上。其發(fā)病的基本原理是乙醛對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用。其毒性作用包括：影響肝臟代謝，使脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞肝細(xì)胞膜，使微管解聚，肝細(xì)胞腫脹等等長(zhǎng)期飲酒危害身體健康三部曲是：酒精性脂肪肝—酒精性肝炎—酒精性肝硬化已出現(xiàn)酒精誘發(fā)的肝病表現(xiàn)的患者都可使用UDCA，改善各種肝功能指標(biāo)，如γ-GT、ALT和膽紅素可阻止酒精對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用1.Plevris,J.N.etal.Ursodeoxycholicacidinthetreatmentofalcoholicliverdisease.Eur.J.Gastroenterol.Hepatol.3:653-656,19912.Plevris,J.N.etal.Ursodeoxycholicacidinthetreatmentofalcoholicliverdisease.KluwerAcademicPublishers,Dordrecht,Boston,London,147-152,20003.NeumanMG,ShearNH,BellentaniS,TiribelliC.Roleofcytokinesinethanol-inducedcytotoxicityinvitroinHepG2cells.Gastroenterology.1998Jul;115(1):157-66.熊去氧膽酸在酒精性肝病中的應(yīng)用roleofcytokinesinethanol-inducedcytotoxicityinvitroinhepG2cell