對(duì)替加環(huán)素療效及安全性評(píng)估的系統(tǒng)綜述及薈萃分析

對(duì)替加環(huán)素療效及安全性評(píng)估的系統(tǒng)綜述及薈萃分析為了進(jìn)一步驗(yàn)證以上結(jié)果，本研究對(duì)所有替加環(huán)素相關(guān)的隨機(jī)臨床對(duì)照研究進(jìn)行薈萃分析警告FDA基于13項(xiàng)臨床研究的匯總分析結(jié)果，提出了替加環(huán)素增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的警告該匯總研究納入的患者共7434例，患者感染類型包括復(fù)雜皮膚軟組織感染(cSSSI)、復(fù)雜腹腔感染(cIAI)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)、耐藥菌感染(RP)和糖尿病足感染(DFI)研究顯示，采用替加環(huán)素治療的患者其死亡率高于對(duì)照組(4.0%vs3.0%),而這種差異在HAP尤其是VAP患者中更為突出(分別為14.1%vs12.2%;19.1%vs12.3%)YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971研究簡(jiǎn)介研究目的：對(duì)所有替加環(huán)素相關(guān)的隨機(jī)臨床對(duì)照研究的薈萃分析，對(duì)比替加環(huán)素治療各種感染性疾病的療效和安全性研究方法：入選替加環(huán)素與其他抗菌藥物治療成人或兒童感染性疾病的隨機(jī)對(duì)照研究，研究無語言及時(shí)間限制，最后一次檢索時(shí)間為2010年9月主要研究終點(diǎn)：30天死亡率次要研究終點(diǎn)：臨床治療失敗率、微生物學(xué)失敗率、所有二重感染及細(xì)菌性二重感染的比例、導(dǎo)致細(xì)菌耐藥的比例、不良事件發(fā)生率(包括胰腺炎、凝血功能障礙、腹瀉、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉、腎臟和肝臟毒性)以及因不良事件而停藥的比例統(tǒng)計(jì)分析：采用X2和I2檢驗(yàn)對(duì)多個(gè)獨(dú)立研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，則表示多個(gè)研究具有同質(zhì)性。繼而采用Mantel–Haenszel固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并效應(yīng)檢驗(yàn)YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971入選研究篩選流程檢索可能相關(guān)的研究(n=565)研究待進(jìn)一步評(píng)估(n=57)納入薈萃分析的研究(14篇已發(fā)表文獻(xiàn)，共15項(xiàng)研究)排除508項(xiàng)研究非隨機(jī)設(shè)計(jì)無對(duì)照研究?jī)?nèi)容不相關(guān)排除43項(xiàng)研究已發(fā)表的全文為非隨機(jī)設(shè)計(jì)研究(n=4),會(huì)議記錄摘要(n=3)多次發(fā)表的文獻(xiàn)(n=11),僅發(fā)表摘要(n=24)對(duì)比不合理(n=1)YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971研究結(jié)果入選研究簡(jiǎn)介-1研究感染類型對(duì)比藥物患者例數(shù)醫(yī)療中心數(shù)治療時(shí)間(天)隨訪時(shí)間(天)加用其他抗菌藥物Tanaseanu2009CAP左氧氟沙星4346210.5(7–14)15.5(10–21)5.6%,NSBergallo2009CAP左氧氟沙星425548.5(3–14)15(7–23)5.6%,NSFomin2005cIAI亞胺培南824949.5(5–14)15.5(1–30)3.4%,NSOliva2005cIAI亞胺培南834969.5(5–14)15.5(1–30)未報(bào)道Babinchak2009cIAI頭孢曲松/甲硝唑473689(4–14)19(10–28)未報(bào)道Chen2010cIAI亞胺培南203未知≤1424.5(12–37)未報(bào)道Towfigh2010cIAI頭孢曲松/甲硝唑473539(4–14)15.5(10–21)26.3%,NSBreedt2005cSSSI萬古霉素/氨曲南546659.5(5–14)51(10–92)4.7%,NSCAP:社區(qū)獲得性肺炎;cIAI:復(fù)雜腹腔感染;cSSSI:復(fù)雜皮膚軟組織感染；NS:無指定藥物YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971入選研究簡(jiǎn)介-2研究感染類型對(duì)比藥物患者例數(shù)醫(yī)療中心數(shù)治療時(shí)間(天)隨訪時(shí)間(天)加用其他抗菌藥物SacXdanand2005cSSSI萬古霉素/氨曲南583899.5(5–14)51(10–92)10.3%β內(nèi)酰胺類，喹諾酮類O’Riordan2009cSSSIdelafloxacin150149.5(5–14)17.5(14–21)未報(bào)道McGovern2010cSSSI氨芐西林/舒巴坦或氨芐西林/克拉維酸鉀53119個(gè)國家9(4–14)19(10–28)未報(bào)道Sabol2009DFI±骨髓炎厄他培南1061未知≤28≥12未報(bào)道Freire2010HAP亞胺培南94513810.5(7–14)15.5(10–21)39.6%頭孢他啶Florescu2008MRSA感染萬古霉素1575017.5(7–28)24.5(12–37)未報(bào)道Florescu2008VRE感染利奈唑胺155017.5(7–28)24.5(12–37)未報(bào)道MRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌;VRE:耐萬古霉素腸球菌;DFI:糖尿病足感染;HAP:醫(yī)院獲得性肺炎YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971研究替加環(huán)素對(duì)照組權(quán)重RR,95%CIcSSSIBreedt20051/2740/2690.4%2.95[0.12,71.99]McGovern20106/2685/2634.5%1.18[0.36,3.81]O’Riordan2009___未評(píng)估SacXdanand20055/2921/2810.9%4.81[0.57,40.93]亞群分析(95%CI)12/8346/8135.8%1.88[0.73,4.82]異質(zhì)性檢驗(yàn)：X2=1.42,df=2(P=0.49);I2=0%;合并效應(yīng)檢驗(yàn)：Z=1.31(P=0.19)cIAIBabinchak200913/23211/2359.7%1.20[0.55,2.62]Chen20101/970/1020.4%3.15[0.13,76.48]Fomin20057/4045/4134.4%1.43[0.46,4.47]Oliva200517/41312/41210.6%1.41[0.68,2.92]Towfigh20104/2363/2312.7%1.31[0.30,5.77]亞群分析(95%CI)42/138231/139327.8%1.36[0.86,2.13]異質(zhì)性檢驗(yàn)：X2=0.39,df=4(P=0.98);I2=0%;合并效應(yīng)檢驗(yàn)：Z=1.32(P=0.19)替加環(huán)素增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)—cSSSI和cIAI利于對(duì)照組利于替加環(huán)素YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971研究替加環(huán)素對(duì)照組權(quán)重RR,95%CIDFISabol20097/5533/5082.8%2.14[0.56,8.24]亞群分析(95%CI)7/5533/5082.8%2.14[0.56,8.24]異質(zhì)性檢驗(yàn)：不適用;合并效應(yīng)檢驗(yàn)：合并效應(yīng)檢驗(yàn)：Z=1.11(P=0.27)CAPBergallo20095/2086/2105.3%0.84[0.26,2.71]Tanaseanu20097/2165/2124.5%1.37[0.44,4.26]亞群分析(95%CI)12/42411/4229.8%1.09[0.48,2.43]異質(zhì)性檢驗(yàn)：X2=0.35,df=1(P=0.56);I2=0%；合并效應(yīng)檢驗(yàn)：Z=0.20(P=0.84)HAPFreire201066/46757/46750.5%1.16[0.83,1.61]亞群分析(95%CI)66/46757/46750.5%1.16[0.83,1.61]異質(zhì)性檢驗(yàn)：不適用;合并效應(yīng)檢驗(yàn)：Z=0.87(P=0.38)替加環(huán)素增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)—DFI、CAP和HAP利于對(duì)照組利于替加環(huán)素YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971研究替加環(huán)素對(duì)照組RR,95%CIMRSA/VRE感染Florescu20085/110/40.6%4.58[0.31,68.24]Florescu20086/1172/392.7%1.00[0.21,4.75]亞群分析(95%CI)11/1282/433.3%1.68[0.46,6.12]異質(zhì)性檢驗(yàn)：X2=0.96,df=1(P=0.33);I2=0%；合并效應(yīng)檢驗(yàn)：

Z=0.79(P=0.43)替加環(huán)素增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)—MRSA/VRE感染利于對(duì)照組利于替加環(huán)素YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971感染類型替加環(huán)素對(duì)照組權(quán)重RR,95%CIcSSSI12/8346/8135.8%1.88[0.73,4.82]cIAI42/138231/139327.8%1.36[0.86,2.13]DFI7/5533/5082.8%2.14[0.56,8.24]CAP12/42411/4229.8%1.09[0.48,2.43]HAP66/46757/46750.5%1.16[0.83,1.61]MRSA/VRE感染11/1282/433.3%1.68[0.46,6.12]匯總分析150/3788110/3646100.0%1.29[1.02,1.64]異質(zhì)性檢驗(yàn)：X2=4.60,df=13(P=0.98);I2=0%；合并效應(yīng)檢驗(yàn)：Z=2.13(P=0.03)替加環(huán)素顯著增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)—匯總分析利于對(duì)照組利于替加環(huán)素匯總分析顯示：與對(duì)照組相比，替加環(huán)素顯著增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971研究顯示，與對(duì)照組相比，替加環(huán)素顯著增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。此研究結(jié)果與FDA發(fā)表的數(shù)據(jù)一致研究者認(rèn)為，替加環(huán)素顯著增加患者死亡率的原因主要為其較低的臨床療效而不是致死性不良事件的發(fā)生率YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971替加環(huán)素顯著增加患者臨床治療失敗率-1研究數(shù)患者人群患者例數(shù)RR(95%CI)12項(xiàng)研究c-mITT人群6157例1.16(1.06-1.27)異質(zhì)性檢驗(yàn)：X2=8.42,df=11(P=0.68);I2=0%；13項(xiàng)研究CE人群5554例1.13(1.01-1.27)異質(zhì)性檢驗(yàn)：X2=15.04,df=12(P=0.24);I2=20%；c-mITT人群:臨床修訂意向治療人群，即符合疾病入選標(biāo)準(zhǔn)且至少接受一次受試藥物治療的患者；CE:臨床可評(píng)估人群對(duì)c-mITT和CE人群分析顯示：替加環(huán)素顯著增加患者臨床治療失敗率YahavDetal.JAntimicrobChemother2011;66:1963–1971替加環(huán)素顯著增加患者臨床治療失敗率-2感染類型研究數(shù)患者人群RR(95%CI)cIAIs