中藥固體制劑防潮技術的幾點體會

中藥固體制劑防潮技術應用的幾點體會江西天施康中藥股份有限公司徐衛(wèi)國摘要本文從制粒技術選擇（添加適量的防潮輔料，使用具有防潮性能的粘合劑或潤濕劑，改變制粒的方法等）、中間體控制（水分和粒度）以及內(nèi)控標準的建立、包裝材料選用（塑瓶、塑瓶加干燥劑、純鋁箔袋板裝、純鋁箔袋板裝加干燥劑）、改善環(huán)境（應用空調(diào)、除濕機和放置干燥劑）等多個方面，用不同的角度來分析中藥固體制劑防潮技術的原理，闡述中藥固體制劑防潮能力與一定時期內(nèi)吸濕量的變化，并應用上述措施產(chǎn)生的積極影響，從而穩(wěn)定中藥制劑質(zhì)量，保證藥品的療效。前言中藥，由于其成分復雜，制備工藝差別較大等原因，一般有較強的引濕性，中藥固體制劑更是如此，從而造成制劑生產(chǎn)成型等多方面的困難，并帶來制劑質(zhì)量不穩(wěn)定，對包裝材料要求較高等問題。中藥比較容易吸潮引濕的成分，主要是粘液質(zhì)、樹脂、樹膠、鞣質(zhì)、糖類等。本文從實踐出發(fā)，介紹中藥固體制劑防潮的實用技術，穩(wěn)定制劑質(zhì)量，保證制劑療效。1制粒技術中藥固體制劑經(jīng)制粒后，減少了表面積，增加了流動性，比較有利于防潮。制粒技術應用的好壞，能夠顯著的影響制劑的吸潮性能。通過實踐，在制粒時添加適量的防潮輔料，使用具有防潮性能的粘合劑或潤濕劑，改變制粒的方法等，能夠帶來制劑的更加穩(wěn)定，減少吸潮。1制粒技術1.1添加適量的防潮輔料常用的防潮輔料有：乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、磷酸鈣、磷酸氫鈣和磷酸二氫鈣等。根據(jù)近年來的研究，表明吸潮性大小的程度一般為乳糖＜微晶纖維素＜微粉硅膠＜磷酸鈣＜淀粉[1]，但隨著中藥提取方法不同，物料的吸潮性能與輔料的吸潮性大小也并非一成不變。參考文獻：[1]孫淑萍，狄留慶，黃耀洲，倪美華.不同輔料對中藥全浸膏制劑防潮效果的比較研究[J].中成藥，2006，28（6）：897-8991制粒技術我們在A制劑膏粉中加入5～10%的微粉硅膠，混合均勻后，與未加的膏粉，露天敞口放置24小時，發(fā)現(xiàn)未加的膏粉已經(jīng)吸潮成滴狀（類液態(tài)），而加微粉硅膠的膏粉，顆粒依舊松散，完全無吸潮聚結(jié)成團的情形，經(jīng)稱量未加的膏粉吸潮量遠遠大于加微粉硅膠的膏粉，增量達到了20.6%；在B膠囊劑生產(chǎn)的時候，加入了2%左右的微粉硅膠作為吸收劑，吸附其中川芎膏粉的油脂類成分，混合均勻后，與未使用的顆粒進行吸潮性比較，發(fā)現(xiàn)未使用的顆粒初期的吸潮量呈現(xiàn)迅猛上升的趨勢，而使用的顆粒吸潮量則比較平緩，因此可以明顯看出使用前后的差異，改善整體吸潮性能，減少或減緩吸潮速度，有利于制劑生產(chǎn)過程中質(zhì)量的穩(wěn)定。1制粒技術1.2使用具有防潮性能的粘合劑或潤濕劑具有防潮性能的粘合劑或潤濕劑，通常是由液體石蠟、乙基纖維素、羥丙基甲級纖維素、聚乙二醇、玉米朊等材料與乙醇或水等制成。由于上述材料大多具有良好的成膜性，能夠隔離水分對物料的侵入，或者是疏水性材料，水分不容易潤濕，有效防止了水分與物料的充分接觸，改善了防潮的性能。1制粒技術我們采用在C制劑膏粉中加入2%乙基纖維素乙醇溶液作為潤濕劑，進行混合制粒，與未加該溶液制成的顆粒，同時進烘箱干燥，發(fā)現(xiàn)未加的膏粉迅速結(jié)塊，并有進一步軟化的傾向，而加乙基纖維素溶液的膏粉，顆粒性狀良好，無結(jié)塊或軟化的情形；干燥后放置空氣中6小時，經(jīng)比較兩者之間的吸潮量，相差達到了5%以上。在D膠囊劑生產(chǎn)的時候，加入了2%左右的液體石蠟，與酒精一起做潤濕劑混合制粒，制成成品，將該成品與未加液體石蠟的成品進行加速穩(wěn)定性考察，發(fā)現(xiàn)，總體情況加了液體石蠟的成品水分上升量較未加的小，整個過程中，加了液體石蠟的成品水分上升曲線較緩較低平，未加的水分上升曲線較陡較高。由此可以發(fā)現(xiàn)，采用上述材料做粘合劑或潤濕劑，改善了物料及制成顆?；虺善返淖罱K吸潮性能，增強了制劑的穩(wěn)定性。1制粒技術1.3改變制粒方法防潮制粒方法包括很多種，如槽形混合濕法制粒、高速濕法制粒、流化床制粒、干壓式制粒等，不同的制粒方法制粒的原理不同，制得的顆粒的性狀、松緊程度、可壓性等均不同，對制得的物料的吸潮性能的影響也是不同的；一般認為顆粒表面光滑、圓整，水分不易透入，能夠提高顆粒的防潮能力，如采用濕法制粒；通過改變吸濕性材料的空間分布，盡可能阻止水分的進入，也可以提高制劑的防潮能力，如采用流化床制粒、高速濕法制粒。1制粒技術我們還對E片劑制粒的原料干燥方式進行了篩選，對比噴霧干燥、微波干燥、真空干燥制成膏粉的吸潮能力，分別取三種上述干燥方式制得的同一原料干膏粉，分別觀察其吸潮變化，稱量其吸濕量，發(fā)現(xiàn)三種干燥方式中吸潮能力大小的程度為噴霧干燥＞微波干燥＞真空干燥。對該種物料進行制粒時，尤其注意了原料干燥方式，經(jīng)過摸索，噴霧干燥：真空干燥為1：3的比例時比較容易制粒，所用的乙醇溶液的濃度也不會太高，最終制成的成品有效期內(nèi)吸潮性能比純噴霧干燥的降低了很多；同時我們嘗試用高速濕法制粒機進行快速混合制粒，并跟槽形混合機制成的顆粒進行對比，結(jié)果高速濕法制粒機制成的顆粒明顯比槽形混合機制成的顆粒吸潮性能小很多，我們還試圖采用干法制粒技術，先將微粉硅膠加入適量水，再與膏粉混合均勻，調(diào)整流動性后直接進行壓片，也取得了一定的防潮效果。2中間體控制吸潮需要采取各種手段去控制，中間體控制就是及時發(fā)現(xiàn)吸潮的趨勢，并制定指標加以內(nèi)部控制，使吸潮量能夠在允許的范圍內(nèi)，通過控制中間體的質(zhì)量，來確保成品的最終質(zhì)量。通過實踐，確實能夠查找到吸潮的原因，并及時去解決，使其能夠符合中間體的控制指標。2中間體控制2.1控制水分吸潮的本質(zhì)是讓物料從空氣或周邊的物體上吸收水分，使自身的含水量增加。由此帶來了物料的霉變或變質(zhì)，某些有效成分發(fā)生水解或轉(zhuǎn)化，從而造成中藥固體制劑的質(zhì)量不穩(wěn)定，產(chǎn)品的療效無法保證?！吨袊幍洹罚?005版一部）對各種制劑的水分進行了控制，如顆粒劑，除另有規(guī)定外，含水分不得過6.0；硬膠囊劑，除另有規(guī)定外，含水分不得過9.0。2中間體控制我們將硬膠囊劑的中間體水分控制在2.5%以下，顆粒劑的中間體水分控制在2.0%，比原先企業(yè)的中