醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第五章補(bǔ)體

第五章

補(bǔ)體系統(tǒng)Complement一、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)1.Pfeiffer溶菌現(xiàn)象：

細(xì)菌＋Ab凝集接種培養(yǎng)基后細(xì)菌仍存活

細(xì)菌＋Ab＋新鮮豚鼠血清細(xì)菌裂解

1895年Bordet──有一種物質(zhì)補(bǔ)充了Ab的不足，此物質(zhì)為補(bǔ)體（Complement，C）2.溶血現(xiàn)象：

SRBC＋Ab＋新鮮豚鼠血清溶血二、補(bǔ)體的概念存在于正常血清或體液中，具有酶活性的一組球蛋白，要經(jīng)連鎖反應(yīng)依次活化后才表現(xiàn)生物活性——酶原屬固有免疫，受到精細(xì)調(diào)控，其含量不因抗原刺激而增加，在免疫病理中起重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）＝補(bǔ)體成分＋調(diào)控蛋白＋補(bǔ)體受體三、補(bǔ)體的組成和命名1.補(bǔ)體按發(fā)現(xiàn)先后順序分別命名為C1～C9（C1=C1q,C1r,C1s),共11個(gè)成分；

Ca離子

C1q+2C1r+2C1s巨分子復(fù)合物

2.Cn表示活化的補(bǔ)體成分

3.Cna,b,c,d表示補(bǔ)體激活過程中的裂解產(chǎn)物

C3a（小片段）僅C2例外

C3C3b（大片段）

4.具有酶活性的成分或復(fù)合物在其符號(hào)上加一橫線表示，如C1，C3bBb，已失活的補(bǔ)體成分則在其符號(hào)前冠以“i”表示，如iC3b。

四、補(bǔ)體的特性糖蛋白,多為β-球蛋白。含量穩(wěn)定，占血清總蛋白的10％，不受免疫的影響。性質(zhì)不穩(wěn)定:

56度30分鐘血清補(bǔ)體活性喪失

（C1、C2、C5、C8、C9喪失活性)4度也僅能保存一周以下，所以需要在-20度儲(chǔ)存非特異性和兩面性：補(bǔ)體可與任何抗原抗體復(fù)合物結(jié)合而發(fā)生反應(yīng)，沒有特異性。補(bǔ)體系統(tǒng)也可導(dǎo)致機(jī)體免疫損傷。連鎖反應(yīng)性：補(bǔ)體系統(tǒng)成分中除Clq外，其他均以無活性的酶原形式存在，但某一成分活化后，以后的成分相繼活化，形成“級(jí)聯(lián)”酶促反應(yīng)。合成的廣泛性：體內(nèi)多種組織細(xì)胞能合成補(bǔ)體蛋白，肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體的主要產(chǎn)生細(xì)胞。在血漿中的補(bǔ)體主要來自肝細(xì)胞，炎性病灶中的補(bǔ)體主要由巨噬細(xì)胞合成。胎兒的補(bǔ)體水平五、補(bǔ)體的激活與調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑：

1.補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑

2.補(bǔ)體旁路激活途徑

3.甘露糖凝集素激活途徑（MBL途徑）

1、經(jīng)典激活途徑經(jīng)典途徑──抗原抗體復(fù)合物啟動(dòng)的，由C1—C9參與的一系列的酶促反應(yīng)，其結(jié)果是靶細(xì)胞因細(xì)胞膜受攻擊復(fù)合物作用而被裂解。⑴激活物：

抗原—抗體(IgG、IgM)復(fù)合物：(Immunocomplex，IC)C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化；每個(gè)C1必須同時(shí)結(jié)合兩個(gè)或兩個(gè)以上Ig的Fc段才能被激活；游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。⑵分為三階段：①識(shí)別階段②活化階段③膜攻擊階段InitiationofclassicalpathwayEachC1moleculemustbindbyitsC1qglobularheadstoatleasttwoFcsitesforastableC1-antibodyinteractiontooccurIgM>IgGCa2+C1qbindstablyonlytoAb-Agcomplexes,notfreeAbsC1q-bindingsitesarenotexposedC1q-bindingsitesareexposed30–40nm2、替代激活途徑該途徑越過了C1、C4、C2，直接激活C3。1.主要激活物質(zhì)細(xì)菌細(xì)胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。2.參與的固有成分C3，B、D、P、H、I等因子C3b正反饋環(huán)3

、甘露糖凝集素激活途徑(MBL途徑)甘露糖結(jié)合凝集素MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶補(bǔ)體激活三條途徑的比較4、補(bǔ)體激活的調(diào)控自身衰變調(diào)節(jié)：C3b、C4b、C5b、C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a、C3bBb)、C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b、C3bnBb)自身不穩(wěn)定，易衰變。調(diào)節(jié)因子的作用：抑制補(bǔ)體激活途徑的啟動(dòng)——C1抑制C3/5轉(zhuǎn)化酶的形成抑制MAC的形成六、補(bǔ)體生物學(xué)作用1.溶解靶細(xì)胞（抗菌作用）：在感染早期，主要通過旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產(chǎn)生后，主要靠經(jīng)典途徑來完成。2.促進(jìn)吞噬：①免疫調(diào)理：補(bǔ)體裂解產(chǎn)物（C3b、C4b）與病原性微生物結(jié)合后，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬；②免疫粘附：抗原抗體復(fù)合物C3b/C4b紅細(xì)胞、血小板等，運(yùn)送到肝、脾，形成較大的聚合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬3.中和病毒、溶解病毒──某些病毒表面存在C1受體；4.炎癥介質(zhì)作用激肽樣作用──C2a，使血管通透性增加過敏毒素──C3a,C5a,使吞噬細(xì)胞易透過血管壁趨化因子──C3a,C5a,C5b67使吞噬細(xì)胞集中于抗原周圍免疫調(diào)理和促進(jìn)吞噬Biologicaleffectsofcomplementfactors:inflammatoryeffectsBiologicaleffectsofcomplement:immunologicaleffects-3ADCCCDCBiologicaleffectsofcomplement:immunologicaleffects-4DecreasethethresholdofBcellsactivationdepotofAgs七、補(bǔ)體受體

補(bǔ)體受體及其介導(dǎo)的生物學(xué)作用

補(bǔ)體受體配體細(xì)胞分布生物效應(yīng) CR1C3b、C4b紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、朗格罕細(xì)胞抑制補(bǔ)體活化

iC3b、iC4b單核巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥消除免疫復(fù)合物，促進(jìn)大細(xì)胞、B細(xì)胞、某些T細(xì)胞、腎吞噬作用、免疫調(diào)節(jié)作小球囊細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞用 CR2C3d、iC3bB細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和

C3dg、EBV胞、樹突狀細(xì)胞、胸腺細(xì)胞產(chǎn)生抗體、EBV受體 CR3iC3b、c3dg與CR1的細(xì)胞分布同，但紅細(xì)胞無細(xì)胞粘附作用，促進(jìn)吞此受體噬 C3aRC3a、C4a肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞分泌血管活性胺 C5aRC5a嗜堿性粒細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞分泌血管活性胺趨化作用 DAFC3b、C4b各種組織細(xì)胞抑制補(bǔ)體活化、防止自（促衰變因子）身細(xì)胞損傷 MCPC3b、C4b各種組織細(xì)胞抑制補(bǔ)體活化、防止自（膜協(xié)同因子蛋白）身細(xì)胞損傷 八、補(bǔ)體系統(tǒng)與疾病的關(guān)系升高：某些炎癥、惡性腫瘤──促進(jìn)補(bǔ)體合成下降：消耗過多──形成抗原抗體復(fù)合物；

大量丟失──燒傷、腎小球腎炎；合成不足──肝臟疾??；某些病原體會(huì)借助CR入侵細(xì)胞某些病原體會(huì)產(chǎn)生補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的類似物補(bǔ)體激活是炎癥反應(yīng)重要的早期事件C1-inhibitordeficiency:

angioedemaWhatisSLE？classicalnon-organspecificmulti-systemautoimmunediseasefacialmalarbutterflyrash90%femalebroadspectrumofauto-antibodies,characteristicallyagainstnuclearproteinantigensunknownpathogenesisThelinkbetweencomplementandSLEdeficienciesin