腦血管的保護(hù)

CCB與腦卒中

從CCB的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用看對(duì)腦血管的保護(hù)

WHO-MONICA急性腦卒中發(fā)病率的國(guó)際間比較(1/100,000)

男性

女性中國(guó)中國(guó)20200400ITA-FRISWE-GOTGER-RDMGER-HACDEN-GLOGER-KMSPOL-WARSWE-NSWYUG-NOSRUS-MOIFIN-TULCHN-BEIRUS-MOCFIN-NKALTU-KAUFIN-KUORUS-NOI中國(guó)腦卒中發(fā)生率27%6WHO-MONICA復(fù)發(fā)性腦卒中的國(guó)際間比較

男性

女性(%)27%27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI腦卒中重要的病理基礎(chǔ)：

1、腦動(dòng)脈的粥樣硬化

2、

顱內(nèi)及顱外的血管病變

腦卒中重要的疾病因素-----高血壓ChinJhypervol12No.6487-489患病率患病人數(shù)高血壓18.8%>1.6億糖尿病2.6%>2000萬糖耐量異常1.90%2000萬超重22.80%2億肥胖7.10%>6000萬高TC(>5.72mmol/L)2.90%1.6億人次高TG(>1.7mmol/L)11.90%低HDL(<0.91mmol/L)7.40%中國(guó)高血壓治療現(xiàn)狀（2002年）中國(guó)的高血壓三率

知曉率%治療率%控制率%1991年26.312.12.82002年30.224.76.16

高血壓與腦卒中(中國(guó))腦卒中發(fā)生率很高

(247/100,000,北京)舒張壓(DBP)↑5mmHg,腦卒中↑46%血壓升高對(duì)腦出血與腦梗塞的相對(duì)危險(xiǎn)相同，分別為

5.44與5.24高血壓作為重要的危險(xiǎn)因素在腦卒中的發(fā)生及再發(fā)生中起著重要的作用高血壓患者血壓類型與腦卒中的關(guān)系0102030405060stroke(perman)LVH(%)normaldippergroupnon-dippergroup6543210ShimadaKetal.JHypertens1992;10:875-878.這些血壓類型導(dǎo)致腦卒中的重要原因：1、血壓的過度波動(dòng)會(huì)加快動(dòng)脈硬化的形成2、夜間過高的血壓負(fù)荷會(huì)激活交感，加重動(dòng)脈硬化的過程3、凌晨高血壓同樣加重動(dòng)脈硬化的進(jìn)展35-45%減少中風(fēng)事件的發(fā)生降壓達(dá)標(biāo)減少腦血管事件的發(fā)生2003JNC7減少中風(fēng)的死亡6-10%高血壓治療藥物選擇

2004年高血壓治療指南六類藥：

利尿劑

B-受體阻滯劑

CCBACEIARB

a-受體阻滯劑兩種治療方式：

處方臨時(shí)聯(lián)合固定復(fù)方制劑

減少卒中的發(fā)生及死亡降壓是重要的

降壓時(shí)不僅要考慮血壓降低的幅度

還要注意對(duì)異常血壓形態(tài)的糾正，

更要考慮到藥物的抗動(dòng)脈硬化效果CCB是否是這樣的一種藥物？鈣離子拮抗劑的T/P值

藥物T/P值

SBPT/P值DBPT/P值平均T/P值硝苯地平控釋片101.888.295.0非洛地平756871.5氨氯地平686767.5T/P值反映血壓長(zhǎng)效、穩(wěn)性CCB有較高的T/P值

可以減少血壓的波動(dòng)減輕壓力對(duì)血管壁的沖擊

延緩動(dòng)脈硬化的形成

預(yù)防腦血管事件的發(fā)生。

高血壓促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展LDLOxidisedLDL動(dòng)脈壁損傷后細(xì)胞粘附于內(nèi)皮表面內(nèi)皮功能失調(diào)、滲透性增加生長(zhǎng)因子eg. PDGF,FGF,TGF-b平滑肌細(xì)胞增殖

1、對(duì)鹽敏感性及ISH高血壓療效明顯

2、明確的抗動(dòng)脈硬化證據(jù)

3、減少腦卒中的證據(jù)最多

CCB藥物的特點(diǎn)在減少腦中風(fēng)中起重要作用CCB的特點(diǎn)：CCB對(duì)鹽敏感高血壓及ISH高血壓療效最好最有效051015ACEI

阻滯劑鈣拮抗劑利尿劑---NSNSP<0.005AmJHypentens2001,14:241

SBPmmHg高血壓、動(dòng)脈硬化與心腦血管事件aHypertension出血性卒中Atherosclerosis缺血性卒中其他致動(dòng)脈硬化因素血栓心絞痛/心肌梗死

北京45-74歲隊(duì)列人群頸動(dòng)脈粥樣

硬化性病變患病率52%35%59%0255075100IMT增厚斑塊IMT增厚+斑塊%趙冬Europeanlacidipinestudyonatherosclerosis(ElSA)aZanchetti,199830%增厚1%l正常17%

增厚50%

正常82%斑塊預(yù)期觀察實(shí)際觀察20%斑塊PREVENT

CCB氨氯地平

顯著延緩

頸動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜中層厚度變化(mm)絡(luò)活喜?安慰劑

0.033

0.013Pittetal.Circulation.2000.P=0.007CCB與安慰劑比較依那普利組患者頸動(dòng)脈IMT減少了0.08mm,而服用絡(luò)活喜?的患者頸動(dòng)脈IMT減少了0.11mm,P<0.05.

ESCCongress2002.

氨氯地平斑塊消退試驗(yàn)（ARES）隨機(jī)、雙盲；218名高血壓患者；絡(luò)活喜?組5-10mg/d，依那普利組10-20mg/d；隨訪兩年CCB與ACEI比較Bloodpressure(mmHg)180170160150140100908070CCB利尿劑SystolicDiastolicBaselineYear1Year2Year3Year4–bloodpressurecontrolModifiedfromBrownM,etal.Lancet2000;356:366–72.INSIGHTCCB與利尿劑比較carotidwallthickness(IMT)IMTprogression(mm/year)0.0080.0060.0040.0020–0.002Year2Year3Year4StudyendNifedipine（CCB)Hydrochlorothiazide+amiloride(利尿劑）

********p<0.01

**p<0.001vszerowithintreatmentgroupSimonA,etal.Ci