臨床試驗(yàn)資料的基本要求及試驗(yàn)質(zhì)量保證

臨床試驗(yàn)資料的基本要求及試驗(yàn)質(zhì)量保證

成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

國(guó)家中藥GCP中心（成都）

我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)必須遵守的法規(guī)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》

中華人民共和國(guó)主席令第45號(hào)江澤民自2001年12月1日起施行第二十九條研制新藥，必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的認(rèn)定辦法，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)、國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)共同制定。第三十條藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范由國(guó)務(wù)院確定的部門(mén)制定。

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號(hào)鄭筱萸自2003年9月1日起施行第一條為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，參照國(guó)際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。第三條凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

《藥品注冊(cè)管理辦法》

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào)邵明立自2007年10月1日起施行第一條為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法》）、《中華人民共和國(guó)行政許可法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《行政許可法》）、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法實(shí)施條例》），制定本辦法。

第三十條藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。

第三十一條申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。

III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。

生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。

第三十七條申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書(shū)、知情同意書(shū)樣本等報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)資料：

29、臨床試驗(yàn)資料綜述。

30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。

31、臨床研究者手冊(cè)。

32、知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

33、臨床試驗(yàn)報(bào)告?；瘜W(xué)藥品臨床試驗(yàn)資料：

28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。

29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。

30、臨床研究者手冊(cè)。

31、知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

32、臨床試驗(yàn)報(bào)告。生物制品臨床試驗(yàn)資料：29、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案草案。31、臨床研究者手冊(cè)。32、知情同意書(shū)樣稿及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。33、臨床試驗(yàn)報(bào)告。

臨床試驗(yàn)資料的基本要求臨床試驗(yàn)資料綜述中藥、天然藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——臨床試驗(yàn)資料綜述（一）申請(qǐng)臨床試驗(yàn)

1.主要研究?jī)?nèi)容1.1命名依據(jù)簡(jiǎn)述藥品命名依據(jù)。1.2立題目的與依據(jù)1.3臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案1.3.1Ⅰ期人體耐受性試驗(yàn)方案要點(diǎn)1.3.2Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案要點(diǎn)2．分析與評(píng)價(jià)以處方和適應(yīng)病癥為關(guān)注重點(diǎn)，從立題目的、立題依據(jù)、臨床試驗(yàn)方案的合理性和可行性等方面對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)藥物進(jìn)行客觀的綜合分析與評(píng)價(jià)。

（二）申請(qǐng)生產(chǎn)

1主要研究?jī)?nèi)容1.1Ⅰ期臨床試驗(yàn)概要1.1.1人體耐受性試驗(yàn)概要1.1.2人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)概要1.2Ⅱ期臨床試驗(yàn)概要、Ⅲ期臨床試驗(yàn)概要1.2.1試驗(yàn)?zāi)康?.2.2病例選擇1.2.3試驗(yàn)方法1.2.4試驗(yàn)結(jié)果1.2.5結(jié)論

2分析與評(píng)價(jià)分析評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法、結(jié)果以及受試藥物療效、安全性特點(diǎn)對(duì)試驗(yàn)藥物進(jìn)行受益/風(fēng)險(xiǎn)分析和權(quán)衡簡(jiǎn)述試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及試驗(yàn)過(guò)程中存在的問(wèn)題及對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響歸納出功能主治（適應(yīng)癥）、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、

注意事項(xiàng)等內(nèi)容

臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（一）試驗(yàn)背景臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能。（二）試驗(yàn)?zāi)康模ㄈ┰囼?yàn)設(shè)計(jì)1、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平2、試驗(yàn)病例數(shù)3、對(duì)照藥的選擇4、隨機(jī)方法5、盲法的實(shí)施

（四）受試者的選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)，剔除標(biāo)準(zhǔn)，中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。（五）試驗(yàn)藥品1、試驗(yàn)藥品來(lái)源、規(guī)格、批號(hào)2、試驗(yàn)藥品包裝及標(biāo)簽規(guī)定3、試驗(yàn)藥品管理（六）治療方法1、用法用量2、療程3、合并用藥規(guī)定

（七）觀測(cè)指標(biāo)安全性指標(biāo)，療效性指標(biāo)，診斷性指標(biāo)。（八）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)疾病，證候，指標(biāo)。（九）不良事件管理（十）數(shù)據(jù)管理（十一）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（十二）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（十三）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)（十四）試驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度（十五）各方承擔(dān)的職責(zé)（十六）參考文獻(xiàn)

研究者手冊(cè)

（一）處方組成（二）功能主治（三）臨床前研究綜述（四）已完成臨床試驗(yàn)綜述（五）臨床試驗(yàn)方案要點(diǎn)知情同意書(shū)

（一）試驗(yàn)?zāi)康募靶滤幈尘埃ǘ┰囼?yàn)內(nèi)容及過(guò)程觀察項(xiàng)目、檢查操作、標(biāo)本留取量及頻度、用藥量、方式及時(shí)間、觀察時(shí)間（三）試驗(yàn)的益處和風(fēng)險(xiǎn)必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊（四）試驗(yàn)分組告知隨機(jī)原則，對(duì)照組或安慰劑對(duì)疾病的影響（五）自愿原則受試者無(wú)須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會(huì)影響和研究者的關(guān)系，更不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)。

（六）補(bǔ)償原則發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的非正常損害，受試者可獲及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委?，?或相應(yīng)的補(bǔ)償（或保險(xiǎn)賠付）。（七）保密原則受試者參加試驗(yàn)及試驗(yàn)資料屬個(gè)人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中。（八）信息補(bǔ)充發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效明顯低于預(yù)計(jì)等，必須及時(shí)告知，受試者有權(quán)考慮退出試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)報(bào)告中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)原則（一）報(bào)告封面（二）簽名頁(yè)（三）報(bào)告目錄

（四）縮略語(yǔ)（五）倫理學(xué)聲明（六）報(bào)告摘要（七）報(bào)告正文1試驗(yàn)題目2前言3試驗(yàn)?zāi)康?試驗(yàn)方法4.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)