中藥藥劑學(xué)第2章ok

第2章制藥衛(wèi)生第一節(jié)概述第二節(jié)制藥衛(wèi)生的環(huán)境管理第三節(jié)滅菌方法與無菌操作第四節(jié)防腐與防蟲第一節(jié)概述一、制藥衛(wèi)生的含義二、制藥衛(wèi)生的基本要求三、預(yù)防中藥制劑污染的措施

一、制藥衛(wèi)生的含義

藥品生產(chǎn)過程中所采取的各種防止微生物污染的措施，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的一項(xiàng)重要內(nèi)容，貫穿著藥品生產(chǎn)的全過程。制藥衛(wèi)生：制劑通則、品種項(xiàng)下要求無菌的制劑及標(biāo)示無菌的制劑

基本要求

局部給藥制劑

口服給藥制劑

二、制藥衛(wèi)生的基本要求口服給藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)制劑細(xì)菌數(shù)霉菌和酵母菌數(shù)其它不含藥材原粉制劑≤1000cfu/g≤100cfu/ml≤100cfu/g或ml不得檢出大腸埃希菌含藥材原粉制劑≤10000cfu/g（丸劑：≤30000cfu/g）≤500cfu/ml含豆豉、神曲等發(fā)酵原粉制劑≤100000cfu/g≤1000cfu/ml≤500cfu/g≤100cfu/ml局部給藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

制劑細(xì)菌數(shù)霉菌和酵母菌數(shù)其它用于表皮或黏膜不完整的含藥材原粉制劑≤1000cfu/g或10cm2≤100cfu/ml≤100cfu/g、ml或10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌用于表皮或黏膜完整的含藥材原粉的制劑≤10000cfu或10cm2≤100cfu/ml直腸給藥制劑≤1000cfu/g≤100cfu/ml≤100cfu/g或ml陰道、尿道給藥制劑≤100cfu/g或ml＜10cfu/g或ml耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑≤100cfu/g、ml或10cm2≤100cfu/g、ml或10cm2其他局部給藥制劑≤100cfu/g、ml或10cm2用于手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無菌檢查法規(guī)定中藥原料——

水洗、滅菌、干燥輔料和包裝材料——

嚴(yán)格選擇或適當(dāng)處理生產(chǎn)過程——

清洗、設(shè)備保持潔凈干燥；衛(wèi)生制度；空氣凈化貯藏過程——

注意包裝的破損；防腐

三、預(yù)防中藥制劑污染的措施第二節(jié)制藥衛(wèi)生的環(huán)境管理一、中藥制藥環(huán)境的基本要求二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用三、潔凈區(qū)的衛(wèi)生與管理基本要求選址在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；廠區(qū)綠化等生產(chǎn)廠區(qū)的環(huán)境應(yīng)符合國家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則，并應(yīng)滿足環(huán)境保護(hù)的要求，同時(shí)應(yīng)防止交叉污染廠區(qū)的合理布局廠房必須有足夠的面積和空間，廠房內(nèi)應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別進(jìn)行設(shè)計(jì)裝修廠房設(shè)計(jì)和設(shè)施裝備要求能創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的各種技術(shù)的總稱。

二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用空氣潔凈技術(shù)（techniquesforairpurification）：空氣潔凈技術(shù)非單向流潔凈凈化系統(tǒng)單向流潔凈凈化系統(tǒng)圖2-1非單向流潔凈室送、回風(fēng)布置形式a.密集流線形散發(fā)器頂送雙側(cè)下回；b.孔板頂送雙側(cè)下回；c.上側(cè)風(fēng)同側(cè)下回；d.帶擴(kuò)散板高效過濾器風(fēng)口頂送單側(cè)下回；e.無擴(kuò)散板高效過濾器風(fēng)口頂送單側(cè)下回

非單向流潔凈凈化系統(tǒng)的氣流運(yùn)動形式為亂流（或稱紊流），是通過高度凈化的空氣將操作室內(nèi)產(chǎn)生的塵粒稀釋的空氣凈化方式。非單向流潔凈凈化系統(tǒng)

二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用圖2-2水平單向流和垂直單向流氣流方式示意圖aba.水平單向流b.垂直單向流單向流潔凈凈化系統(tǒng)的氣流運(yùn)動形式為單向流（或稱層流），是用高度凈化的氣流作載體，將操作室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃排除的空氣凈化方法。單向流潔凈凈化系統(tǒng)

二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用根據(jù)GMP所規(guī)定的要求將潔凈區(qū)分為A、B、C、D四個(gè)級別。

高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。

三、潔凈區(qū)的衛(wèi)生與管理無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。A級B級C級與D級第三節(jié)滅菌方法與無菌操作一、物理滅菌法二、化學(xué)滅菌法三、過濾除菌法四、無菌操作法

系指用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死的操作。

系指用物理或化學(xué)方法防止和抑制微生物生長繁殖的操作。系指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物、細(xì)菌的芽胞全部殺死的操作。滅菌（sterilization）：防腐（抑菌）（antisepsis）：消毒（disinfection）：物理滅菌干熱滅菌法輻射滅菌法濕熱滅菌法微波滅菌法紫外線滅菌法

一、物理滅菌法

將物品置于干熱滅菌柜、隧道滅菌器等設(shè)備中、利用干熱空氣達(dá)到殺滅微生物或消除熱源物質(zhì)的方法，包括干熱空氣滅菌法與火焰滅菌法。干熱空氣滅菌法火焰滅菌法干熱滅菌法干熱滅菌法（dryheatsterilization）：

一、物理滅菌法

將物品置于滅菌柜內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變異而殺滅微生物的方法。濕熱滅菌法低溫間歇滅菌法流通蒸汽滅菌和煮沸滅菌法熱壓滅菌法濕熱滅菌法（moistheatsterilizaton）：

一、物理滅菌法D值與Z值:D值：在一定溫度下，殺滅90％微生物（即下降一個(gè)對數(shù)單位或殘存率為10％）所需的滅菌時(shí)間。

Z值：為降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度，即滅菌時(shí)間減少到原來的1/10時(shí)所需升高的溫度，或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需要提高的溫度，用式2-1表示:

Z=（T1-T2）/（lgD2-lgD1）（2-1）

一、物理滅菌法

F值與F0值：

F值：在一定滅菌溫度（整個(gè)滅菌過程中所經(jīng)歷的各種溫度）T，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與設(shè)計(jì)的參比溫度T0給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間，單位為“min”，用式（2-2）表示：F=△t∑10（T-To）/z（2-2）F0值：一定滅菌溫度（T），Z值為10℃產(chǎn)生的滅菌效果，與121℃、Z值10℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。F0值目前僅限于熱壓滅菌法，單位為“min”，用式（2-3）

F0=△t∑10（T-121）/10（2-3）

F0值僅限于熱壓滅菌

一、物理滅菌法例題：假設(shè)滅菌溫度數(shù)據(jù)如表2-3，

t取1分鐘，計(jì)算F0值。用式（2-7）計(jì)算如下：F0=1×[10(100-121)/10＋10(102-121)/10＋10(104-121)/10＋10(106-121)/10＋10(108-121)/10＋10(110-121)/10＋10(112-121)/10＋10(115-121)/10＋10(114-121)/10＋(10(115-121)/10)×30＋10(110-121)/10＋10(108-121)/10＋10(106-121)/10＋10(102-121)/10＋10(100-121)/10]=8.50min計(jì)算結(jié)果說明44分鐘內(nèi)系列溫度下的滅菌效果相當(dāng)于該物品在121℃滅菌8.50分鐘的滅菌效果。表2-3滅菌過程中不同時(shí)間對應(yīng)的溫度時(shí)間（min）0123456789~394041424344溫度（℃）100102104106108110112115114115110108106102100

一、物理滅菌法

1）對溫度的變化敏感，將溫度T與時(shí)間t統(tǒng)一在一個(gè)參數(shù)中，將不同滅菌溫度T計(jì)算到相當(dāng)于121℃濕熱滅菌時(shí)的效力，可作滅菌過程的比較參數(shù)；2）一般規(guī)定F0≥8min，為確保滅菌效果，實(shí)際操作應(yīng)將計(jì)算的F0增加50%，即F0≥

12min。

一、物理滅菌法F0值對驗(yàn)證滅菌效果有重要意義微波滅菌法（microwavesterilization）系指采用微波（頻率為300MHz~300kMHz）照射產(chǎn)生的熱能殺死微生物和芽孢的方法。

采用微波（頻率為300MHz~300kMHz）照射產(chǎn)生的熱能殺死微生物和芽孢的方法。

一、物理滅菌法微波滅菌法（microwavesterilization）：微波滅菌法（microwavesterilization）系指采用微波（頻率為300MHz~300kMHz）照射產(chǎn)生的熱能殺死微生物和芽孢的方法。

用紫外線（能量）照射殺滅微生物和芽孢的方法一般用于滅菌的紫外線波長是200~300nm，滅菌力最強(qiáng)的波長為254nm。

一、物理滅菌法紫外滅菌法（ultravioletsterilization）：微波滅菌法（microwavesterilizat