免疫學(xué)課件 第14章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

免疫應(yīng)答

——固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答1固有免疫應(yīng)答Innateimmunity天然免疫naturalimmunity非特異性免疫機(jī)體與生具有的抵抗體外病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的一系列防御能力。由固有免疫系統(tǒng)執(zhí)行。2固有免疫應(yīng)答產(chǎn)生于系統(tǒng)發(fā)育的早期和出現(xiàn)在宿主抗感染免疫應(yīng)答的初始階段以抗原非特異性方式識(shí)別和清除病原體發(fā)生于所有個(gè)體和所有的時(shí)間段，在抗原入侵前已經(jīng)存在3主要內(nèi)容組織屏障及其作用固有免疫細(xì)胞固有免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別參與固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子固有免疫的分期及特點(diǎn)4組織屏障皮膚及其附屬成分的屏障作用體內(nèi)屏障血-腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜組成。結(jié)構(gòu)致密。血-胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。5固有免疫應(yīng)答中的免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞Mo/Mφ中性粒細(xì)胞neutrophils自然殺傷細(xì)胞NK樹突狀細(xì)胞DC嗜酸性粒細(xì)胞eosinophil嗜堿性粒細(xì)胞basophil肥大細(xì)胞mastcellNKT細(xì)胞γδT細(xì)胞B1細(xì)胞6單核/巨噬細(xì)胞由髓樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來在組織中被稱為巨噬細(xì)胞在血液中被稱為單核細(xì)胞7單核/巨噬細(xì)胞皺褶、偽足核形不規(guī)則胞漿：吞噬泡、溶酶體、細(xì)胞器……10~20μmmonocyte50~80μmmacrophage8單核/巨噬細(xì)胞多種表面分子受體分子免疫球蛋白Fc受體：FcγRI、FcγRII……補(bǔ)體受體：CR1、CR3……模式識(shí)別受體：識(shí)別多糖、糖蛋白、脂多糖等。抗原分子CD14：成熟單核巨噬細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志MHCII類分子、MHCI類分子黏附分子9單核/巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能清除、殺傷病原微生物。對(duì)腫瘤和病毒感染細(xì)胞發(fā)揮殺傷功能。加工、處理抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。介導(dǎo)并促進(jìn)炎癥反應(yīng)。釋放促炎細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)。在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。分泌細(xì)胞因子。（水解酶）（次氯酸鈉陰離子）活性氧中間物ROI活性氮中間物RNI酸性環(huán)境10中性粒細(xì)胞是血液中最多數(shù)目的白細(xì)胞。60~70%感染發(fā)生時(shí)首先到達(dá)炎癥部位。趨化作用，吞噬作用通過補(bǔ)體依賴途徑、抗體依賴途徑、氧依賴和氧非依賴機(jī)制消化和殺傷病原體。11自然殺傷細(xì)胞naturalkiller,NK由淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來主要分布于外周血中，占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%~10%機(jī)體抗感染抗腫瘤的第一道防線。12自然殺傷細(xì)胞CD56+CD16+CD3-TCR-BCR-無(wú)需抗原提前致敏活化因子：IL-2、IL-12、IL-15、IFN-a/b、IL-18表面受體識(shí)別HLAI類分子的受體抑制型受體（占主導(dǎo)）：ITIM活化型受體：ITAM識(shí)別非HLAI類分子的受體主要存在于某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞表面如：NCR、NKG2D等13NK細(xì)胞受體KIR殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體KLR殺傷細(xì)胞凝集素樣受體NCR14NK的效應(yīng)功能殺傷機(jī)制：在接觸的靶細(xì)胞表面釋放細(xì)胞毒性顆粒，內(nèi)含的效應(yīng)蛋白穿透細(xì)胞膜，還可誘導(dǎo)靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。殺傷腫瘤細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞殺傷胞內(nèi)寄生菌殺傷真菌免疫調(diào)節(jié)15NKT細(xì)胞細(xì)胞表面既有TCR、又表達(dá)NK細(xì)胞受體。經(jīng)典NKT：CD4+/CD4-CD8-表面標(biāo)記：NK1.1（NKR-P1C）(小鼠）、NKR-P1A（人）非經(jīng)典NKT：CD8+發(fā)育：尚無(wú)定論。來源于淋巴樣干細(xì)胞，由CD4+CD8+T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育而來？識(shí)別CD1提呈的磷脂和糖脂類抗原功能：免疫調(diào)節(jié)：分泌IL-4、IFN-γ、IL-13等細(xì)胞因子。細(xì)胞毒作用：類似于NK?？赡軈⑴c自身組織的破壞、自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。16γδT細(xì)胞TCR由γ和δ鏈組成主要分布于皮膚、小腸、肺及生殖器官等粘膜及皮下組織。17γδT細(xì)胞同一粘膜組織中的γδT細(xì)胞只表達(dá)一種相同的TCRγδ。非MHC限制性。直接識(shí)別抗原分子抗原：應(yīng)激抗原、磷酸化抗原、脂類抗原、病毒抗原、熱激蛋白的同源分子等。功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等。殺傷機(jī)制與αβT細(xì)胞相似。磷脂

18B1細(xì)胞CD5+B細(xì)胞，發(fā)育在先。不發(fā)生體細(xì)胞突變，無(wú)親和力成熟，僅產(chǎn)生低親和力抗體（抗原特異性低），不產(chǎn)生記憶細(xì)胞。功能：產(chǎn)生天然IgM。天然預(yù)存抗體。介導(dǎo)粘膜免疫。IgA。參與對(duì)TI型抗原(多糖類)的應(yīng)答。19肥大細(xì)胞皮膚、呼吸道、胃腸道黏膜下結(jié)締組織、血管壁周圍組織PRR、C3a/C5a受體、高親和力IgEFc受體活化后脫顆粒：炎癥介質(zhì)、促炎細(xì)胞因子20嗜酸性粒細(xì)胞占正常血液白細(xì)胞總數(shù)的1%~3%；顆粒中含有組織胺酶，酸性磷酸酶，堿性蛋白。在消滅寄生蟲，吞噬抗原抗體復(fù)合物起重要的作用。其表面表達(dá)IgE的Fc段的受體，可以介導(dǎo)IgE對(duì)寄生蟲的殺傷作用。21嗜堿性粒細(xì)胞占正常血液白細(xì)胞總數(shù)的0.2%；它是能循環(huán)的組織肥大細(xì)胞，它與肥大細(xì)胞一樣，表面具有IgE的受體，與IgE具有高親合力，與IgE結(jié)合后可發(fā)生脫顆粒并誘發(fā)I型超敏反應(yīng)。22固有免疫對(duì)抗原的識(shí)別病原體相關(guān)分子模式PAMP體液中的模式識(shí)別分子PRM模式識(shí)別受體PRR甘露糖受體清道夫受體Toll樣受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)NOD樣受體對(duì)細(xì)菌和病毒的識(shí)別RIG-1樣受體對(duì)病毒成分的識(shí)別23病原體抗原的特點(diǎn)病毒、支原體、細(xì)菌、真菌、原蟲……抗原結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單應(yīng)答快而強(qiáng)烈固有免疫所需應(yīng)對(duì)的非己成分相對(duì)單一24病原體相關(guān)分子模式PAMPPathogen-AssociatedMolecularPatterns成分單一共性病原體賴以生存的主要部分——變化較小

25病原體相關(guān)分子模式以糖類和脂類為主的細(xì)菌胞壁成分脂多糖、肽聚糖、酯磷壁酸、甘露糖、類脂、脂蛋白、鞭毛素……病毒產(chǎn)物及細(xì)菌胞核成分單鏈RNA、雙鏈RNA26模式識(shí)別受體PatternRecognitionReceptor特點(diǎn)：由胚系基因編碼組成性普遍表達(dá)引起快速應(yīng)答能識(shí)別各種病原體27模式識(shí)別受體甘露糖受體清道夫受體Toll樣受體家族NOD樣受體家族RIG-1樣受體家族……28模式識(shí)別分子PRMPattern-RecognitionMolecule模式識(shí)別受體的游離形式。識(shí)別PAMP。功能：識(shí)別抗原、參與炎癥反應(yīng)和對(duì)病原體的清除。體液中的模式識(shí)別分子五聚體蛋白甘露糖結(jié)合凝集素脂多糖識(shí)別蛋白識(shí)別糖類的預(yù)存抗體29甘露糖受體MRMannoseReceptor單鏈跨膜分子識(shí)別病原體表面的細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬或胞吞。30清道夫受體SRScavengerreceptor撿破爛的人；清掃工；食腐動(dòng)物識(shí)別乙?；兔芏戎鞍?、G-菌脂多糖（LPS）、G+菌磷壁酸及磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞）等。參與對(duì)某些病原體、衰老紅細(xì)胞和凋亡細(xì)胞的清除及脂類的代謝。SRASRA31I型跨膜糖蛋白LRRleucinerichrepeat富含亮氨酸的重復(fù)序列配體結(jié)合區(qū)TIRToll/IL-1receptor3box（保守氨基酸序列）與其他帶TIR的分子發(fā)生相互作用。TLR32TLR10、TLR11特性未明，未列出33參與固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子抗菌肽及酶類物質(zhì)補(bǔ)體細(xì)胞因子和趨化因子34抗菌肽廣泛存在于各種生物體內(nèi)白蟻、果蠅、家蠶、人類、植物……已發(fā)現(xiàn)400多種對(duì)細(xì)菌、病毒、真菌、原蟲、癌細(xì)胞有殺傷作用35抗菌肽——防御素defensin29~35個(gè)氨基酸a-螺