中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究第五講1

中藥制劑在質(zhì)量控制上,2010版藥典強(qiáng)調(diào)選用專屬性強(qiáng)、靈敏度高的鑒別方法；

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

含量測定建立符合中醫(yī)藥特點的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,逐步由單一指標(biāo)性成分定性定量向有效成分等多成分檢測過渡,采用“一標(biāo)多測”技術(shù)建立多成分含量測定方法；

采用指紋圖譜分析方法建立部分制劑的整體質(zhì)量控制方法，提高中藥檢測方法的專屬性,建立科學(xué)合理的控制指標(biāo).

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中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

《中國藥典》2010年版中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中,采用比較成熟的新技術(shù)、新方法來解決一些藥材的鑒別和質(zhì)量控制問題,如采用DNA分子標(biāo)記技術(shù)建立部分動物藥的鑒別方法；采用生物自顯影技術(shù)、細(xì)胞膜技術(shù)、生物活性測定等方法建立藥材的定性鑒別和定量分析方法等.3

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

《中國藥典》2010年版分為三個層次：

1.具有示范性的、研究基礎(chǔ)好的,通過先進(jìn)技術(shù)提高水平,可達(dá)到國際示范標(biāo)準(zhǔn)；

2.在原有基礎(chǔ)上提高一步,保持國內(nèi)平均水平；

3.標(biāo)準(zhǔn)薄弱、基礎(chǔ)研究差,需要補(bǔ)齊材料.4

其一強(qiáng)調(diào)整體可控性,從源頭實現(xiàn)控制,藥材、飲片、炮制方法和生產(chǎn)工藝等進(jìn)行控制,保障中藥整體質(zhì)量；中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

《中國藥典》2010年版特點5中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

其二中藥飲片的質(zhì)量的控制和提升,目前混亂的產(chǎn)業(yè)可能因為質(zhì)量門檻的提高而有所改變；

《中國藥典》2010年版特點6中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

其三增加和完善中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)安全性指標(biāo),將有利于解決中藥出口中常見的農(nóng)藥殘留、重金屬含量等問題,從而推動中藥出口；《中國藥典》2010年版特點7中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

其四強(qiáng)調(diào)綠色標(biāo)準(zhǔn),中藥材可持續(xù)性發(fā)展問題會引起關(guān)注.

《中國藥典》2010年版特點8中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

中國瀕危動植物

大熊貓；金絲猴;華南虎;藏羚羊

紅豆杉,紅珊瑚等瀕危野生動植物種進(jìn)行非法貿(mào)易將得到打擊9

1.漢語拼音

2.中文名-按中藥制劑命名原則的要求制訂,不能用人名、地名、不能暗示療效、不能用神、寧.

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一、名稱10

1.應(yīng)列出全部藥味和用量（以g或ml為單位）

2.藥味排列有序,應(yīng)根據(jù)組方原則排列處方量應(yīng)以制成1000單位計;

3.炮制品需注明(灸甘草、炒僵蠶、制白附子、醋制延胡索）.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

二、處方11

1.寫明制劑工藝的全過程（輔料）

2.列出關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件及要求3.控制半成品質(zhì)量中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

三、制法12

劑型描述:片劑及丸劑如系包衣者,應(yīng)就片芯及丸芯；膠囊劑應(yīng)就其內(nèi)容物的性狀(除去包裝后色澤、形態(tài)、氣味)等描述,色澤描述要有余地.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

四、性狀13

原則上處方中各味藥均應(yīng)進(jìn)行鑒別首選君藥、貴重藥、毒性藥.鑒別藥材數(shù)量要達(dá)到三分之二以上.注意環(huán)保(薄層法展開劑降低毒性)

藥材生粉入藥可用顯微鑒別.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

五、鑒別14五、鑒別

顯微鑒別(快速、對環(huán)保有利）

理化鑒別光譜鑒別色譜鑒別(薄層色譜應(yīng)用多)

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方法15

專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重復(fù)性好.色譜法鑒別應(yīng)選定適宜的對照品或?qū)φ账幉?黃連、黃柏均有小檗堿用對照藥材可區(qū)別開）做對照試驗.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

五、鑒別16

理化鑒別和色譜鑒別需列陰性對照試驗結(jié)果,以證明其專屬性,并提供有三批以上樣品的試驗結(jié)果,以證明其重復(fù)性.藥典未收載的試液,應(yīng)注明配制方法及依據(jù).中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

五、鑒別17色譜法應(yīng)提供特征色譜圖（包括陰性對照圖譜）或指紋圖譜,需有足夠的實驗數(shù)據(jù)和依據(jù),確認(rèn)其可重復(fù)性.色譜鑒別所用對照品及對照藥材,應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對照品研究的技術(shù)要求”.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

五、鑒別18

因鑒別特征不明顯,或處方中用量較小而不能檢出者應(yīng)予說明.

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五、鑒別說明鑒別方法的依據(jù)及試驗條件的選定（如薄層色譜法的吸附劑、展開劑、顯色劑的選定等）.

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參照《中國藥典》附錄各有關(guān)制劑通則項下規(guī)定的檢查項目和必要的其他檢查項目進(jìn)行檢查,并制訂相應(yīng)的限量范圍.

重點對制劑中的重金屬、砷鹽等應(yīng)予以考察,必要時應(yīng)列入規(guī)定項目.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

六、檢查20

安全性

大孔吸附樹脂殘留物

(苯、甲苯、二甲苯、二乙稀基苯、烷烴類等）

有機(jī)溶劑殘留毒性成分（所有含有馬兜鈴酸的藥材中不得檢出）

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六、檢查21有效性

溶出度釋放度分散均勻性（銀杏葉片分散均勻、難溶性內(nèi)酯成分溶出度檢查）含量均勻度（珍菊降壓片中盧丁、鹽酸可樂定、氫氯塞嗪）中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

六、檢查22

1.主要藥物必須進(jìn)行有效成分含量的測定,應(yīng)首選處方中的君藥;貴重藥、毒性藥必須進(jìn)行限量測定.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

七、含量測定如有困難時則可選處方中其他藥味的已知成份或能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分建立含量測定.應(yīng)說明含量測定對象和測定成分選擇的依據(jù).23

2.選擇的含量測定方法,應(yīng)闡明方法的原理,確定該方法的參考資料,并應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)的驗證.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

七、含量測定24

3.闡明確定該含量限度依據(jù).（至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù)）中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

七、含量測定

含量限度一般規(guī)定低限.

如：中藥材虎杖含大黃素按干燥品計不得少于

0.60%。254.含量限度低于萬分之一者,應(yīng)增加另一個含量測定指標(biāo).中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

七、含量測定5.在建立化學(xué)成分的含量測定有困難時,也可考慮建立生物測定等其它方法.266.有效部位含量測定由數(shù)類成分組成的有效部位,需測定每類成分的含量(對照品選擇一類中較高、代表性,分子量在這類中應(yīng)是平均值),并規(guī)定下限.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

七、含量測定27

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究小結(jié)

1.首先選定項目與藥味,然后選定測定成分.

對于同藥材產(chǎn)地、等級不同但含量差異較大的成分,需注意檢測指標(biāo)的選定和產(chǎn)地的限定；含量過低成分不宜選取；檢測成分應(yīng)盡可能與中醫(yī)用藥的功能主治相近.有效成分或指標(biāo)成分清楚的可針對性定量；有效類別清楚的,對總成分進(jìn)行測定；所測成分應(yīng)歸屬于某單味藥；

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中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究小結(jié)

2.指標(biāo)性成分的選取含量較高穩(wěn)定性好；不易揮發(fā)；專屬性強(qiáng).29

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究小結(jié)

4.測定結(jié)果的評價.3.分析方法

高效液相色譜法是中藥制劑質(zhì)量評價中較常用的分析方法.理想的高效液相法應(yīng)具有流動相易于制備,分析時間短,樣品預(yù)處理簡單等特點.30任何藥物的研究都是以治療疾病、為臨床服務(wù)為最終目的,因此必須將藥效學(xué)指標(biāo)引入中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究中,以藥物的藥效為基準(zhǔn),篩選出藥效最高而化學(xué)組成最簡單的物質(zhì)作為控制其質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn),以指紋圖譜進(jìn)行定性控制.

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究小結(jié)

5.質(zhì)量控制指標(biāo)以藥物的藥效為基準(zhǔn)31

許多常用中藥材的化學(xué)成分尚未研究清楚,所以中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究如果照搬由單一化合物組成的西藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方法,都將事倍功半.

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究小結(jié)

6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究體現(xiàn)中藥的特點32

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究小結(jié)

對中成藥生產(chǎn)制備工藝全過程進(jìn)行質(zhì)量控制.

應(yīng)建立半成品（或中間體）其主要項目作質(zhì)量控制.

半成品—以合格原藥材，按確定的提取工藝經(jīng)提取、分離、濃縮、純化制得的,只需加入輔料即可制成劑型的提取物.7.中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括中藥材、輔料和制劑33由于中藥的化學(xué)組成和制備工藝復(fù)雜,其穩(wěn)定性和重復(fù)性較低,給中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究造成許多障礙.進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性和工藝可重復(fù)性的研究,這樣才能真正實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化,增強(qiáng)中藥制劑在國際醫(yī)藥市場上的競爭能力.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究小結(jié)

8.質(zhì)量穩(wěn)定性和工藝可重復(fù)性的研究34

1.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的最終目標(biāo)是為了評價療效,現(xiàn)階段的中藥質(zhì)量控制并未能達(dá)到質(zhì)量控制的最終目的.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀對組成藥物成分極其復(fù)雜的中藥制劑,很難用其中一味藥的一個或幾個化學(xué)成分的作用來闡述其療效,同樣也很難用其中一個或幾個有效成分的含量來控制中藥制劑的質(zhì)量.35

2.對中藥有效成分的研究不夠深入與量效關(guān)系不明確中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀

中藥有“君、臣、佐、使”的組方原則,起藥效作用的可能不止某一種或某幾種成分,而應(yīng)該是多種成分的協(xié)同作用.而目前進(jìn)行質(zhì)量的控制時,指標(biāo)成分的選取有一定隨意性.

六味地黃丸——熊果酸（山茱萸）,含量低并不是其專屬性成分,如用山楂投料,熊果酸含量會很高.362.對中藥有效成分的研究不夠深入與量效關(guān)系不明確

中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀還有很大部分中藥，尚不能闡明其有效成分，即使明確了有效成分的中藥,也存在量效關(guān)系不明確問題.37

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