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文檔簡介
T淋巴細胞
(TLymphocyte)
李志華濟寧醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室coco6016@163.com內(nèi)容綱要Ⅰ.T淋巴細胞的分化發(fā)育Ⅱ.T淋巴細胞的表面分子及其作用Ⅲ.T淋巴細胞的亞群Ⅳ.T淋巴細胞的功能T細胞的概述來源:淋巴樣祖細胞發(fā)育:胸腺異質(zhì)性:多特異性,多亞群,多功能功能:介導(dǎo)細胞免疫,輔助體液免疫一、T細胞抗原受體復(fù)合物(Tcellreceptor,TCR)TCR-CD3復(fù)合物第二節(jié)T細胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions
TCR是T細胞的特征性標志,作用是識別抗原;與CD3分子非共價鍵結(jié)合,形成復(fù)合物;分TCRαβ和TCRγδ兩種。TCR-CD3:
TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號由CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)到T細胞內(nèi),因為CD3分子胞漿區(qū)有ITAM。
注意:
TCR不能直接識別蛋白質(zhì)抗原表面的表位,只能特異性識別APC或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC)——“雙識別”。
屬于IGSF,可分別結(jié)合MHCⅡ類分子的β2結(jié)構(gòu)域和MHCⅠ類分子的α3結(jié)構(gòu)域。Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions第二節(jié)T細胞的表面分子及其作用二、T細胞的輔助受體:CD4和CD8分子
T細胞的輔助受體(CD4和CD8)的作用:增強T細胞和APC或靶細胞之間的相互作用;參與MHC限制性;參與TCR識別抗原產(chǎn)生的活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。MHC限制性(制約免疫細胞間的相互作用)
只有當APC表達的抗原肽-MHC復(fù)合物,與其識別和反應(yīng)的T細胞表面所表達的TCR分子來源相同時,二者才能彼此作用而啟動免疫應(yīng)答過程。第一節(jié)T細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofTcellsCD28CTLA-4(CD152)CD2CD40LLFA-1—ICAM-1第二節(jié)T細胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、協(xié)同刺激分子:
CD28:結(jié)合B7分子,促進IL-2的生成和T細胞增殖;
CTLA-4:胞漿區(qū)有ITIM基序(I/VxYxxL),Y被磷酸化后,可與PTP結(jié)合,產(chǎn)生抑制性信號,抑制T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。
CD40L:
表達于活化T細胞;配體是CD40;
促進APC活化;促進T細胞活化;促進B細胞的增殖、分化、抗體產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換。
CD2(LFA-2):
配體是CD58(LFA-3);參與提供活化信號;又稱為綿羊紅細胞受體。第二節(jié)T細胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、協(xié)同刺激分子:
LFA-1和ICAM-1:
介導(dǎo)T細胞與APC或靶細胞的相互黏附。協(xié)同刺激信號:
基本作用是擴大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)。刀豆蛋白A(ConA):植物血凝素(PHA):商陸絲裂原(PWM):第二節(jié)T細胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions四、絲裂原結(jié)合分子:第二節(jié)T細胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions第一節(jié)T細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofTcells必要條件:胸腺微環(huán)境主要事件:功能性TCR的表達;
自身MHC限制性的形成;
自身免疫耐受的形成。第一節(jié)T細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofTcells一、T細胞在胸腺中的發(fā)育1.TCR的胚系基因結(jié)構(gòu)V區(qū)基因:V、D(TCRβ鏈、δ鏈)、J基因片斷;C區(qū)基因:C基因片斷。功能性TCR的表達陽性選擇——獲得MHC限制性陰性選擇——獲得自身免疫耐受性第一節(jié)T細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofTcells二、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細胞(na?veTcell)根據(jù)活化階段分類根據(jù)TCR類型分類根據(jù)CD4、CD8分子分類根據(jù)功能分類第三節(jié)T細胞的亞群Chapter3SubsetsofTcells根據(jù)活化階段分類初始T細胞:表達CD45RA,識別抗原。效應(yīng)T細胞:高表達IL-2受體、黏附分子和CD45RO。記憶T細胞:高表達CD45RO和黏附分子,介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。
效應(yīng)性記憶T細胞(CCR7-)中央型記憶T細胞(CCR7+)根據(jù)TCR類型分類αβT細胞:γδT細胞:大多為CD4-及CD8-;主要分布于皮膚和黏膜組織;只能識別多種病原體表達的共同抗原成分;具有抗感染和抗腫瘤作用;通過分泌多種細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。
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