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文檔簡介
適應性免疫細胞T淋巴細胞
T淋巴細胞表面分子T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應答,并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用含有T細胞表位、需要T細胞參與才能誘導免疫應答的抗原稱為胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigen)胸腺依賴性淋巴細胞(Thymusdependentlymphocyte):簡稱T細胞,是淋巴細胞的主要組分,它具有多種生物學功能,如直接殺傷靶細胞,輔助或抑制B細胞產(chǎn)生抗體,對特異性抗原和促有絲分裂原的應答反應以及產(chǎn)生細胞因子等,是身體中抵御疾病感染、腫瘤形成的英勇斗士。T細胞產(chǎn)生的免疫應答是細胞免疫,細胞免疫的效應形式主要有兩種:與靶細胞特異性結(jié)合,破壞靶細胞膜,直接殺傷靶細胞;另一種是釋放淋巴因子,最終使免疫效應擴大和增強。
抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團T淋巴細胞(T細胞)胸腺依賴性淋巴細胞外周血:約占淋巴細胞總數(shù)的65%~75%
胸導管:高達95%以上一、TCR-CD3復合體TCR:T細胞抗原受體(T-cellantigenreceptor)T細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3:傳遞T細胞活化信號。ζ鏈:同質(zhì)二聚體,幫助活化信號的傳導。第一節(jié)T細胞表面膜分子及其功能
1.TCR(1)分類TCRαβ主要分布于外周血
TCRγδ主要分布于皮膚和粘膜
膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)(2)肽鏈構(gòu)成
2.CD3分子(1)組成γ鏈(1條)、δ鏈(1條)、ε鏈(2條)
均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序
(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能①參與T細胞發(fā)育過程中TCR的膜表面表達;②介導TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞;③成熟T細胞表面的表面標志,用于成熟T細胞的檢測。
3.ζ鏈
(1)組成特點每條ζ鏈含有三個ITAM序列胞外區(qū)較短(9個氨基酸殘基)胞漿區(qū)較長(113氨基酸殘基)(2)功能有助于TCR-CD3復合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導TCR-CD3復合體
1.CD4分子和CD8分子
(1)CD4:CD4+T細胞約占65%
組成:由單體肽鏈組成,
胞外部分含有4個
Ig樣的功能區(qū)二、其它膜分子
協(xié)同受體功能:人類免疫缺陷病毒HIV)的受體HIV選擇性的侵犯帶有CD4分子的,主要有T4淋巴細胞、單核巨噬細胞、DC等。細胞表面CD4分子是HIV受體,通過HIV囊膜蛋白gp120與細胞膜上CD4結(jié)合后由gp41介導使毒穿入易感細胞內(nèi),造成細胞破壞.
協(xié)同受體①CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復合物,即CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合,TCR與抗原肽結(jié)合;②CD4分子可提高TCR對MHCⅡ類分子提呈的抗原的敏感性,增強T細胞與抗原提呈細胞(APCs)間的結(jié)合
;③促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合物介導的信號轉(zhuǎn)導作用。
(2)CD8:CD8+T細胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的功能區(qū)結(jié)合,可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性;促進TCR識別抗原后的、TCR-CD3復合體介導的信號轉(zhuǎn)導作用。組成:由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成,每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。
功能:協(xié)同受體
2.CD2分子又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。
(1)組成:單一肽鏈(2)分布:成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞。活化T細胞表達水平升高。(3)配體:LFA-3(CD58分子)
(4)功能:介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用,刺激T細胞非特異性活化;介導胸腺細胞的發(fā)育成熟。
3.LFA-1(淋巴細胞功能相關抗原-1)
—
整合素家族成員(1)組成:一條α鏈,一條β鏈
(2)分布:全部白細胞,活化T細胞增加表達(3)配體:ICAM-1(細胞間粘附分子1,CD54)
(4)功能:介導T細胞的移行;在T細胞同
APC或靶細胞間起粘附作用。
4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)
(1)組成:同質(zhì)二聚體,每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)。(2)配體:B7分子(兩者同)。(3)分布:CD28分子—
主要表達于人外周T細胞;
CTLA-4分子—
表達于活化T細胞。(4)功能:CD28分子與APC上的B7分子結(jié)合,為識別APC提呈特異性抗原后的初始T細胞提供協(xié)同刺激信號,促使T細胞活化和增殖。
CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給化T細胞,阻止T細胞的增殖,限制T細胞分泌IL-2。
5.CD40L(CD40ligand,又稱gp39分子)(1)分布:活化T細胞表面的糖蛋白。(2)功能CD40L同APC表面的CD40結(jié)合,信號給活化T細胞;活化APC表達B7分子;
T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。
6.絲裂原受體
如刀豆蛋白A(ConA)受體,植物血凝素(PHA)受體。有絲分裂原:指在體外能非特異地刺激初始淋巴細胞發(fā)生淋巴母細胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。
遲發(fā)型變態(tài)反應遲發(fā)型變態(tài)反應遲發(fā)型變態(tài)反應初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞1.分類γδT細胞αβT細胞第二節(jié)T細胞亞群及其功能按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞亞群CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞(Th)細胞毒性T細胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細胞(Tr或treg)按對抗原應答所處狀態(tài)不同T細胞亞群及其功能
亞群CD表型功能TCCD3+CD4-CD8+殺傷靶細胞,分泌IFN-γTS抑制性T細胞CD3+CD4-CD8+分泌TSF,抑制T、B細胞和mф的作用
TDTH(TH1
)CD3+CD4+CD8-分泌MIF,IFN-γ等致遲發(fā)型變態(tài)反應
TH2CD3+CD4+CD8-
分泌
IL-4、IL-5等輔助B
細胞產(chǎn)生抗體
CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要為Th細胞亞群
識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制
通過分泌細胞因子發(fā)揮效應功能
CD4+T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能作用特點一、αβT細胞(一)CD4+T細胞和CD8+T細胞
1.CD4+T細胞
(1)Th1和Th2
依據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2,Th1和Th2均來自初始Th細胞在抗原刺激下分化成的Th0細胞。
Th1細胞主要分泌IFN-γ、INF-β(又稱淋巴毒素,LT)
Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10
功能:主要有輔助細胞免疫效應功能
功能:主要輔助體液免疫效應
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