傳出神經(jīng)系統(tǒng)用藥5

第九章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockers)

α受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥β受體阻斷藥

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

(α-receptorblockers)1.α1受體主要分布在外周血管平滑肌，被激動后血管收縮，被阻斷血管擴(kuò)張。2.α2受體主要存在于去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍突觸前膜上，被激動時(shí)NA釋放減少，被阻斷時(shí)NA釋放增加。3.α1受體阻斷藥可使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，該現(xiàn)象稱AD作用的翻轉(zhuǎn)。一、α受體阻斷藥的分類

根據(jù)α受體阻斷藥對受體亞型的選擇性不同，分為三類：

1.α1,α2receptorantagonist

短效類酚妥拉明長效類酚芐明

2.α1-receptorantagonist

選擇性阻斷α1受體哌唑嗪

3.α2-receptorantagonist選擇性地阻斷α2受體育亨賓

酚妥拉明（phentolamine）【藥理作用】短效α受體阻斷藥1.血管擴(kuò)張、血壓下降阻斷α1受體直接擴(kuò)張血管2.興奮心臟二、α1、α2受體阻斷藥

【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病2.長期過量靜脈滴注NA或靜脈滴注NA外漏3.休克主要用于感染中毒性休克、心源性和神經(jīng)性休克4.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭5.嗜鉻細(xì)胞瘤【不良反應(yīng)】

大劑量酚妥拉明可引起直立性低血壓，注射給藥可產(chǎn)生心動過速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。其他尚有腹痛、惡心和嘔吐等消化道反應(yīng)，可誘發(fā)或加劇消化道潰瘍。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。酚芐明（phenoxybenzamine）

進(jìn)入體內(nèi)后分子中的氯乙胺基環(huán)化，形成乙撐亞胺基。后者與α受體形成牢固的共價(jià)鍵結(jié)合，為長效的非競爭性α受體阻斷藥。酚芐明具有起效慢，作用強(qiáng)和作用持久的特點(diǎn)?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】

酚芐明是長效的α受體阻斷藥，可阻斷α1和α2受體，擴(kuò)張血管，明顯地降低血壓。臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細(xì)胞瘤和休克的治療。用于良性前列腺增生引起的引起的阻塞性排尿困難，但作用出較緩慢。【體內(nèi)過程】

靜脈注射1h可達(dá)最大效應(yīng)。本藥脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織，然后緩慢釋放。t1/2約24h。經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)尿和膽汁排泄。藥物排泄緩慢。第二節(jié)

β腎上腺素受體阻斷藥

（βadrenoceptorantagonists

）

本類藥物選擇性和β受體結(jié)合，競爭性阻斷β受體，從而產(chǎn)生的一系列作用。

β受體阻斷藥的分類1類

β1，β2受體阻斷藥（非選擇性β受體阻斷藥）1A類：無內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，如普萘洛爾、噻嗎洛爾。1B類：有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，如吲哚洛爾。

2類

β1受體阻斷藥（心臟選擇性β受體阻斷藥）對心臟β1受體選擇性較高，治療量時(shí)β2受體阻斷作用較弱，發(fā)生支氣管痙攣等不良反應(yīng)較輕。2A類：無內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾、美托洛爾等。2B類：有內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾、塞利洛爾等。

3類

α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾等?！舅幚碜饔谩?β受體阻斷作用23內(nèi)在擬交感活性作用膜穩(wěn)定作用心血管系統(tǒng)支氣管平滑肌代謝腎素β受體阻斷作用吸收分布

消除β受體阻斷藥的藥動學(xué)特點(diǎn)與其脂溶性有關(guān)【體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】

1.快速型心律失常均有效，尤其對運(yùn)動或情緒緊張、激動所致心律失常或因心肌缺血、強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常療效好2.高血壓病3.冠心病4.慢性心功能不全①改善心臟舒張功能②緩解由于兒茶酚胺引起的心臟損害③抑制前列腺素或腎素所產(chǎn)生的縮血管作用④使β受體上調(diào)，恢復(fù)心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感性5.其他

【不良反應(yīng)】

常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板減少等，應(yīng)用不當(dāng)，可引起下列較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能3.外周血管收縮和痙攣4.停藥反跳現(xiàn)象5.其他掌握α受體阻斷藥酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。掌握β受體阻斷藥的分類、藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。大綱要求A型題1.下列哪類藥物可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用？A.M受體阻斷藥B.α受體阻斷藥C.H1受體阻斷藥D.β受體阻斷藥E.N受體阻斷藥2.可誘發(fā)消化性潰瘍的藥物是A.酚妥拉明B.阿托品C.哌唑嗪D.普萘洛爾E.吲哚洛爾答案答案3.兼有α、β受體阻斷作用的藥物是A.拉貝洛爾B.甲氧明C.妥拉唑林D.吲哚洛爾E.哌唑嗪4.外周血管痙攣性疾病選用A.酚妥拉明B.哌唑嗪C.多巴胺D.普萘洛爾E.去氧腎上腺素答案答案5.要注意防止酚妥拉明用藥過程中最常見的不良反應(yīng)是A.心臟收縮力減弱，心排出量減少B.腎功能降低C.胃腸功能減弱，引起消化不良D.直立性低血壓E.竇性心動過緩6.酚妥拉明興奮心臟的機(jī)制有A.阻斷心臟的M受體B.激動心臟β1受體C.直接興奮交感神經(jīng)中樞D.反射性興奮交感神經(jīng)E.直接興奮心肌答案答案7.β腎上腺素受體阻斷藥能引起A.肪分解增加B.腎素釋放增加C.心排出量增加D.支氣管平滑肌收縮E.房室傳導(dǎo)加快8.β腎上腺素受體阻斷藥禁用于A.糖尿病B.支氣管哮喘C.竇性心動過速D.心絞痛E.甲狀腺功能亢進(jìn)答案答案9.普萘洛爾阻斷突觸前膜的β受體可引起A.去甲腎上腺素的釋放減少B