氯氮平換用奎硫平治療女性精神分裂癥臨床研究

氯氮平換用奎硫平治療女性精神分裂癥臨床研究【摘要】目的探討氯氮平換用奎硫平治療女性精神分裂癥的療效與安全性。方法對85例應(yīng)用氯氮平治療的女性精神分裂癥患者，采用交叉重疊換藥法換用奎硫平治療，觀察8w。于換藥前及換藥第2w、4w、6w、8w末采用陽性與陰性癥狀量表及副反應(yīng)量表評定臨床療效與不良反應(yīng)。結(jié)果換用奎硫平治療第2w末起陽性與陰性癥狀量表N因子分，治療第4w末起P、G、T因子分均較換藥前呈明顯下降趨勢，治療第8w末與換藥前比較有極顯著性差異?；颊邠Q藥前主觀滿意度為%，換藥8w末為47%。換用奎硫平治療后嗜睡、流涎、疲倦、竇性心動過速、體重增加、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率均較換藥前明顯減少。結(jié)論氯氮平換用奎硫平治療能進(jìn)一步改善女性精神分裂癥患者的陰性癥狀，滿意度、安全性進(jìn)一步提高。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；女性；陰性癥狀；氯氮平；奎硫平；滿意度

Acontrolstudyofquetiapinereplacingclozapineinfemaleschizophrenics

【Abstract】ObjectiveToexploretheefficacyandsafetyofquetiapinereplacingclozapineinfemaleschizophrenics.Methods85famaleschizophrenicsonclozapineweretreatedwithquetiapineaccodingtojuxtapositiondisplacementfor8weeks.ClinicalefficacieswereassessedwiththePositiveandNegativeSyndromeScale(PANSS)andadverseeffectswiththeTreatmentEmergentSymptomScale(TESS)beforereplacingandattheendsofthe2nd,4th,6thand8thweekafterAfterreplacing,Nfactorscoresincethe2ndweektreatmentandP,GandTscoressincetheendofthe4thweekloweredcontiniouslycomparedwithprereplacing,andattheendofthe8thweekthosewereverysignificantlydifferentfromprereplacing().Patients’sujectivesatisfactionbeforereplacingwas%and47%attheendof8thweekafterreplacing.Incidencesofsuchadverseeffectsasdrowsiness,salivation,weary,sinustachycardia,weightgainanddizzinessandsoonloweredsignificantlycomparedwithprereplacing().Incidencesofdrowsiness,salivation,languor,sinustachycardia,weiughtgain,dizzinessandsoonwerereducedmoresignificantlyafterthanbeforereplacement().ConclusionQuetiapinereplacingclozapineinfamaleschizophrenicscanfurtherimprovepatients’negativesympmtomsandincreasesatisfactionandsafety.

【Keywords】Schizophrenia;female;negativesymptoms;clozapine;quetiapine;satisfaction

研究表明［1］，奎硫平對精神分裂癥陽性、陰性、認(rèn)知、情感癥狀均有顯著療效，與其它非典型抗精神病藥相比較少引起錐體外系不良反應(yīng)，對女性患者很少引起體重、月經(jīng)的改變。本文對女性精神分裂癥患者應(yīng)用氯氮平換用奎硫平治療的臨床療效、安全性和生活滿意度進(jìn)行了自身對照研究，現(xiàn)報告如下。

1對象與方法

對象樣本選自2005年10月～2006年10月在我院住院的女性精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽性與陰性癥狀量表總分≥60分；性別均為女性，年齡18a～60a；服用氯氮平治療≥1w；無腦器質(zhì)性及其他軀體疾病，無藥物過敏、成癮物質(zhì)濫用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；最近1mo內(nèi)合并其他抗精神病藥物治療；(3)白細(xì)胞＜4×109·L-1或有過藥物所致粒細(xì)胞減少者；入組前1mo內(nèi)曾加入藥物試驗者。共入組85例，在治療過程中，2例于治療第4d因惡心、嘔吐而換用氯氮平，2例于治療第2w病情加重而換用氯氮平，實際完成研究81例。

方法

換藥方法采用交叉重疊換藥方法［2］，以25mg～50mg·d-1逐漸遞減氯氮平劑量，4w末全部停用，同時加服奎硫平治療，起始劑量50mg·d-1，遞增50mg·d-1，最大劑量600mg·d-1，平均mg·d-1，2次·d-1口服。觀察8w。當(dāng)氯氮平減少到一定劑量時，如出現(xiàn)失眠、焦慮，給予小劑量苯二氮艸卓類藥物，出現(xiàn)EPS給予抗膽堿藥物。研究中不聯(lián)用其它抗精神病藥物、電休克、胰島素治療。若患者癥狀迅速惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者終止研究。

療效評定于換藥前及換藥第2w、4w、6w、8w末采用PANSS、副反應(yīng)量表評定臨床療效和不良反應(yīng)。并對患者主觀滿意度［3］進(jìn)行對比分析。

統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計軟件處理，并進(jìn)行t檢驗或χ2檢驗。

2結(jié)果

換用奎硫平治療前后PANSS評分結(jié)果，見表1。

表1奎硫平治療前后PANSS評分

注：與換藥前比較﹡﹡P＜。

表1顯示，換用奎硫平治療2w末起PANSSN因子分，治療4w末起P、G、T因子分均較換藥前明顯下降，治療8w末與換藥前比較差異有極顯著性。

不良反應(yīng)換用奎硫平治療第2w～3w，部分患者逐漸出現(xiàn)靜坐不能、失眠、活動增強等不良反應(yīng)，但癥狀一般多為輕、中度，對癥處理后癥狀改善明顯。EPS的發(fā)生率與劑量有關(guān)，當(dāng)奎硫平劑量≤400mg·d-1時很少出現(xiàn)EPS，而＞400mg·d-1時隨之增加。換用奎硫平治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，見表2。

表2奎硫平治療前后不良反應(yīng)發(fā)生率

注：與換藥前比較*P＜

表2顯示，換用奎硫平后患者的嗜睡、流涎、疲倦、竇性心動過速、體重增加、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著減少，與換藥前比較差異有顯著性。

主觀滿意度換藥前的滿意度為%，換用奎硫平治療8w末的滿意度為47%，經(jīng)χ2檢驗差異有顯著性。

3討論

奎硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，對多巴胺受體和5羥色胺2A受體具有雙重阻滯作用。國內(nèi)外研究表明［4，5］，奎硫平治療精神分裂癥陽性、陰性癥狀與氯氮平、奧氮平療效相當(dāng)，在改善認(rèn)知功能缺損方面優(yōu)于傳統(tǒng)的抗精神病藥物，且不良反應(yīng)少，患者的主觀滿意度高。

本研究顯示，對應(yīng)用氯氮平治療的女性精神分裂癥患者采用交叉重疊換藥方法換用奎硫平治療后，PANSSN因子分治療2w起，P、G、T因子分治療4w末起均較換藥前明顯下降，治療8w末與換藥前比較差異有極顯著性。患者換藥前滿意度為%，換用奎硫平治療8w末滿意度為47%。說明奎硫平治療精神分裂癥的療效優(yōu)于氯氮平，且能顯著改善患者的主觀滿意度。

本研究還發(fā)現(xiàn)，換用奎硫平治療后患者的嗜睡、流涎、疲倦、竇性心動過速、體重增加、頭暈等不良反應(yīng)均明顯減少，其不良反應(yīng)多為輕度或中度的靜坐不能、失眠、活動增強等，經(jīng)對癥處理后均可緩解或消失。其中EPS的發(fā)生率與奎硫平的劑量有關(guān)。此結(jié)果與韋群武［6］等的研究結(jié)果基本一致。提示奎硫平治療精神分裂癥安全性高，依從性好。

綜上所述，對應(yīng)用氯氮平治療的女性精神分裂癥患者采用交叉重疊換藥方法安全可行，換用奎硫平治療能進(jìn)一步改善患者的陰性癥狀，提高患者的主觀滿意度。但在換藥過程中要注意氯氮平減量不宜過快，換藥中注意觀察不良反應(yīng)的發(fā)生并及時給予對癥處理。

【參考文獻(xiàn)】

［1］王紅麗，孫丹，張忠山，等.奎硫平和利培酮治療兒童精神分裂癥對照研究［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17：199

［2］趙貴芳，侯瑞華.換用維思通治療的策略［J］.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，1997，24：228

［3］李凌江，楊德森.生活質(zhì)量綜合評定問卷［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，1999：88

［4］SmallJG，HivschSR，ArvanitisLA，etinpatientswithh