醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：T淋巴細(xì)胞第10章

第十章T淋巴細(xì)胞（P83）[目的要求]

1.掌握T細(xì)胞的主要表面分子及功能；2.熟悉T細(xì)胞亞群的分類；3.熟悉T細(xì)胞功能亞群的功能及CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的特點(diǎn)。淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞——介導(dǎo)細(xì)胞免疫輔助體液免疫B淋巴細(xì)胞——介導(dǎo)體液免疫T淋巴細(xì)胞因?yàn)樵谛叵?Thymus)發(fā)育成熟而得名二、T細(xì)胞主要表面分子及其作用一、T細(xì)胞的分化發(fā)育三、T細(xì)胞亞群一、T細(xì)胞的分化發(fā)育造血干細(xì)胞→淋巴樣干細(xì)胞→祖T細(xì)胞→前T細(xì)胞未成熟T細(xì)胞成熟T細(xì)胞(陽(yáng)性選擇和陰性選擇)1.發(fā)育階段表達(dá)TCR雙陰性細(xì)胞(CD4-CD8-)---DN細(xì)胞表面標(biāo)記的變化：雙陽(yáng)性細(xì)胞(CD4+CD8+)---DP

單陽(yáng)性細(xì)胞(CD4+orCD8+)---SP

2.T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇

含義：在胸腺皮質(zhì)，CD4+CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞與胸腺上皮細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHCI或pMHCII）相互作用：能以適當(dāng)親和力結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞成活并分化為單陽(yáng)性細(xì)胞（CD4+orCD8+),不能結(jié)合或結(jié)合親和力過(guò)高的雙陽(yáng)性細(xì)胞發(fā)生凋亡。

陽(yáng)性選擇的意義：（1）獲得自身MHC限制性（CD4+T細(xì)胞獲得自身MHCII類分子限制性，CD8+T細(xì)胞獲得自身MHCI類分子限制性）；（2）DP分化為SP。3.T細(xì)胞的陰性選擇含義：在胸腺皮髓交界處級(jí)髓質(zhì)區(qū)，經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇的SP與胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等表面的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHCI或pMHCII

）相互作用：能高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞（即自身反應(yīng)性T細(xì)胞）發(fā)生凋亡，不能結(jié)合的SP細(xì)胞存活成為成熟T細(xì)胞。

陰性選擇的意義：清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，獲得T細(xì)胞的中樞免疫耐受。經(jīng)過(guò)陽(yáng)性和陰性選擇，成熟T細(xì)胞獲得了自身MHC限制性和自身免疫耐受性。二、T細(xì)胞主要表面分子及其作用CD40CD40L1、TCR-CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu)：為異二聚體，分為T(mén)CR和TCR兩種；每條肽鏈的胞外區(qū)各含1個(gè)V區(qū)和1個(gè)C區(qū)。功能：識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC）TCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：

雙識(shí)別：既識(shí)別抗原肽，同時(shí)又識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子（多肽區(qū)部分）

MHC限制性：TCR對(duì)抗原肽的識(shí)別受自身MHC分子限制，即只能識(shí)別由自己MHC分子呈遞的抗原肽。TCR：T細(xì)胞抗原受體TCR基本結(jié)構(gòu)抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）

ab-TCRαβ鏈——T細(xì)胞γδ鏈——T細(xì)胞結(jié)構(gòu)：由

、

、

、

、

中的兩種多肽鏈組成二聚體，主要是

、

、

，部分是

、

、

。CD3分子功能：胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)，

可與酪氨酸激酶結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR結(jié)合抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)。TCR-CD3復(fù)合物①中文：T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物。②結(jié)構(gòu)：由TCR和一組CD3分子(γδεζη)在跨膜區(qū)通過(guò)鹽橋非共價(jià)鍵結(jié)合形成。③功能：TCR特異性識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR結(jié)合抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)。2、CD4分子和CD8分子CD4：與MHCII類分子結(jié)合(2)分別出現(xiàn)在不同成熟T細(xì)胞的表面：CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞CD8：與MHCI類分子結(jié)合(3)功能：作為T(mén)細(xì)胞的輔助受體輔助TCR識(shí)別抗原參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4分子是人免疫缺陷病毒（HIV）的受體

CD4分子

CD8分子

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽MHC-I抗原肽

MHC-II

CD4和

CD8分子

3、共刺激分子(1)CD28與專職APC

表面的CD80和CD86結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞的活化提供最重要的共刺激信號(hào)。

(2)CTLA4(CD152)表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面，胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）,與CD80和CD86結(jié)合后可抑制T細(xì)胞的活化。

(3)CD40L(CD154)CD40：表達(dá)于APC細(xì)胞（B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等）表面▽促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞活化；

▽促進(jìn)T細(xì)胞的活化；

CD40L：表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞

▽促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化、抗體生成和抗體的類別轉(zhuǎn)換，并誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生。（提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)）B7分子表達(dá)增加和細(xì)胞因子(如IL-12)合成增加

CD40與CD40L結(jié)合的雙向效應(yīng)：CD2與配體CD58(LFA-3)結(jié)合:

(4)CD2(LFA-2)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2)，又稱綿羊紅細(xì)胞受體介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞的黏附；參與T細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

E花環(huán)試驗(yàn)：用于鑒定T細(xì)胞(5)LFA-1和ICAM-1淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)分子介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞的黏附

①有絲分裂原：指在實(shí)驗(yàn)條件下與淋巴細(xì)胞表面上的相應(yīng)受體結(jié)合后，能刺激靜止?fàn)顟B(tài)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞的物質(zhì)。

4、絲裂原結(jié)合分子(絲裂原受體)②種類:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)。

③意義：臨床上，常用PHA或Con-A作淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，檢測(cè)細(xì)胞免疫功能。1、根據(jù)所處的活化階段不同分

(二)T淋巴細(xì)胞亞群及其功能

初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞初始T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞Ag刺激效應(yīng)T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞Ag刺激(CD45RA)(CD45RO)2、根據(jù)所表達(dá)的TCR類型分類

A、TCR

T細(xì)胞

---特異性占成熟T細(xì)胞的90%-95%；TCR多樣性高，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答αβT細(xì)胞識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。B、TCR

T細(xì)胞---非特異性、殺傷細(xì)胞占成熟T細(xì)胞的5%-15%；主要分布于機(jī)體的皮膚和黏膜組織；γδT細(xì)胞的抗原受體(TCR)缺乏多樣性，并且無(wú)MHC限制性。

γδT細(xì)胞主要發(fā)揮非特異性抗感染、抗腫瘤作用

3、按CD分子分群A、CD4+T細(xì)胞活化后主要分化為T(mén)h細(xì)胞，參與體液和細(xì)胞免疫。B、CD8+T細(xì)胞識(shí)別MHCI類分子呈遞的內(nèi)源性抗原肽；活化后主要分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)，參與細(xì)胞免疫。識(shí)別MHCII類分子呈遞的外源性抗原肽；4、按功能分類

輔助性T細(xì)胞(Th)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）A、輔助性T細(xì)胞(helpTcell，Th)Th1：主要分泌Th1型細(xì)胞因子，包括IL-2、IFN-γ、TNF等，增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，主要參與抗胞內(nèi)病原體感染。----輔助細(xì)胞免疫Th2：主要分泌Th2型細(xì)胞因子IL-4、5、10、13，輔助B細(xì)胞活化、增殖和抗體產(chǎn)生。---輔助體液免疫Th17分泌IL-17等多種CK，參與固有免疫和炎癥反應(yīng)。為CD4+T細(xì)胞，受抗原性質(zhì)、細(xì)胞因子等因素調(diào)控，Th0可分化為T(mén)h1、Th2、Th3、Th17等不同譜系。

Th3：分泌TGF-β，起免疫抑制作用，可歸入Treg亞群B、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)

主要功能：特異識(shí)別內(nèi)源性抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物，進(jìn)而殺傷靶細(xì)胞（病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等）；主要為

CD8+T細(xì)胞殺傷機(jī)制（詳見(jiàn)細(xì)胞免疫應(yīng)答）：分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶素及淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞；通過(guò)FasL/Fas

途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

C、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell,Treg）

Treg通過(guò)兩種方式負(fù)調(diào)控免疫應(yīng)答：①

直接接觸抑制免疫細(xì)胞活化。

②分