第11章-腎上腺受體阻斷藥-課件

第二節(jié)

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)

又稱為抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists)10/6/20231第二節(jié)

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorb腎上腺素受體阻斷藥是指能與腎上腺素受體結(jié)合，但沒(méi)有內(nèi)在活性，阻斷腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)腎上腺素受體激動(dòng)作用的藥物。它們的作用強(qiáng)度取決于機(jī)體去甲腎上腺素能神經(jīng)的張力。根據(jù)它們所阻斷的受體不同，可分為α受體阻斷藥和β受體阻斷藥

10/6/20232腎上腺素受體阻斷藥是指能與腎上腺素受體結(jié)合，但沒(méi)有內(nèi)在活性，一、受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對(duì)

受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

10/6/20233一、受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷

這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)

受體和

2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了

2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。10/6/20234這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)10/6/202358/1/20235

1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥

1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

10/6/202361、2受體阻斷藥8/1/

短效類酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)

酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。10/6/20237短效類8/1/20237

[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷

1、2受體，對(duì)

受體無(wú)作用。酚妥拉明與

受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。1.擴(kuò)張血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷

1受體作用。10/6/20238[藥理作用]8/1/20238

2.興奮心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其機(jī)制為：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟

1受體。10/6/202392.興奮心臟8/1/20239

3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性?。ɡ字Z病）、血栓閉塞性脈管炎及凍瘡后遺癥等。。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。10/6/2023103.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。8/1/202310

3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。

用藥前必需補(bǔ)足血容量，以免使血壓下降過(guò)低而影響心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。

與NA合用目的是阻斷

受體，保留

受體作用。10/6/2023113.抗休克8/1/202311

4.難治性充血性心力衰竭

經(jīng)用強(qiáng)心苷類藥物和利尿藥后無(wú)明顯緩解的難治性充血性心力衰竭，可用酚妥拉明的擴(kuò)張血管作用，降低心臟的前后負(fù)荷，在低負(fù)荷的情況下，反而使心排出量增加，使心力衰竭得以減輕。

10/6/2023124.難治性充血性心力衰竭8/1/2023125.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤釋放大量AD，引起病人血壓升高，酚妥拉明可與其競(jìng)爭(zhēng)α受體，使血管擴(kuò)張，血壓下降的幅度較其他原因所引起的高血壓大（＞35/25mmHg），故可用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷；同理也可用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤所引起的高血壓危象以及手術(shù)前的降壓10/6/2023135.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療8/1/202313

[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮（M受體）引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬組胺作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。冠心病和消化道潰瘍患者慎用10/6/202314[不良反應(yīng)]8/1/202314

妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.α受體阻斷作用比酚妥拉明弱3.M、H1受體激動(dòng)作用比酚妥拉明強(qiáng)3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。10/6/202315妥拉唑林(tolazol

長(zhǎng)效類酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。10/6/202316

[藥理作用]酚芐明與

受體結(jié)合比較牢固，持久，

為非競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。特點(diǎn)：

1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。

心率加快：血管擴(kuò)張反射性；阻斷突觸前

2受體。10/6/202317[藥理作用]8/1/202317

[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心率失常。10/6/202318[臨床應(yīng)用]8/1/202318

二、受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。10/6/202319

二、受體阻斷藥

(-adrenoceptorbloc

[藥理作用]1.

受體阻斷作用

(1)阻斷心臟

1受體心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。10/6/202320[藥理作用]8/1/202320②阻斷腎小球旁細(xì)胞膜上的β1受體，抑制腎素的釋放；③阻斷骨骼肌血管、冠狀血管細(xì)胞膜上的β2受體，可使其收縮，血流量減少；④阻斷支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，可使其收縮，氣道變窄，引起呼吸困難。此作用較弱，對(duì)正常人影響較小，但在支氣管哮喘的患者，可誘發(fā)加重哮喘的急性發(fā)作，甚至危及生命。哮喘病人禁用。

10/6/202321②阻斷腎小球旁細(xì)胞膜上的β1受體，抑制腎素的釋放；8/1/22.內(nèi)在擬交感活性

(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)

有些β受體阻斷藥具有較弱的內(nèi)在活性，此稱為內(nèi)在擬交感活性。當(dāng)有激動(dòng)藥或交感神經(jīng)興奮時(shí)，這些藥表現(xiàn)為β受體阻斷作用；當(dāng)內(nèi)源性去甲腎上腺素被耗竭，其β受體阻斷作用無(wú)從發(fā)揮時(shí)，始表現(xiàn)出弱的β受體激動(dòng)作用。如心臟興奮，支氣管擴(kuò)張等。一般認(rèn)為具有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，可減少由于β受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。

10/6/2023222.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathom

3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)Na+離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。10/6/2023233.膜穩(wěn)定作用8/1/202323對(duì)人離體心肌細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用，僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時(shí)方能發(fā)揮，另外無(wú)膜穩(wěn)定作用的β受體阻斷藥對(duì)心律失常仍然有效，故認(rèn)為β受體阻斷藥的膜穩(wěn)定作用，在治療劑量時(shí)與治療作用基本無(wú)關(guān)

10/6/202324對(duì)人離體心肌細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用，僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時(shí)【臨床應(yīng)用】1.抗心律失常通過(guò)阻斷竇房結(jié)細(xì)胞膜上的β1受體，治療各種原因引起的竇性心動(dòng)過(guò)速（首選藥）。2.抗心絞痛使心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，運(yùn)動(dòng)耐量改善。

10/6/202325【臨床應(yīng)用】8/1/2023253.抗高血壓

是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，能使高血壓病人的血壓下降，并伴有心率減慢。4.其他

輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)，對(duì)控制激動(dòng)不安、心動(dòng)過(guò)速等癥狀有效；噻嗎洛爾滴眼可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。

10/6/2023263.抗高血壓8/1/202326【不良反應(yīng)】1.一般不良反應(yīng)惡心、嘔吐、輕度腹瀉，偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹和血小板減少等。2.抑制心臟由于該類藥物能夠阻斷心肌細(xì)胞膜上的β1受體，可使心功能受到全面抑制，特別在嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯（禁用）的病人更易發(fā)生，甚至引起重度心功能不全、肺水腫、房室傳導(dǎo)完全阻滯和心搏驟停等嚴(yán)重后果。

10/6/202327【不良反應(yīng)】8/1/2023273.外周血管劇烈收縮

由于該類藥物能夠阻斷血管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，可引起外周血管劇烈收縮，導(dǎo)致四肢發(fā)冷、皮膚蒼白或發(fā)紺、出現(xiàn)雷諾癥狀或間歇跛行、兩足劇痛、甚至發(fā)生腳趾潰爛和壞死

10/6/2023283.外周血管劇烈收縮8/1/2023284.誘發(fā)或加重支氣管哮喘

由于該類藥物能夠阻斷支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，可使其收縮，誘發(fā)加重支氣管哮喘的急性發(fā)作，甚至危及生命。

10/6/2023294.誘發(fā)或加重支氣管哮喘8/1/2023295.反跳現(xiàn)象

長(zhǎng)期應(yīng)用該類藥物，如果突然停藥可使已減輕的病情加重的現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象。其機(jī)制為長(zhǎng)期應(yīng)用受體阻斷劑后，受體數(shù)量向上調(diào)節(jié)，對(duì)內(nèi)源性遞質(zhì)敏感性增加的結(jié)果。因此長(zhǎng)期應(yīng)用該類藥物者，應(yīng)逐漸減量停藥

10/6/2023305.反跳現(xiàn)象8/1/202330

普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)。10/6/202331普萘洛爾(propranolol,心得安）

4.典型受體阻斷藥，對(duì)1

2受體無(wú)選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。10/6/2023324.典型受體阻斷藥，對(duì)12受體無(wú)選擇性。臨床常用納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對(duì)1

2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。10/6/202333納多洛爾(nadolol,萘輕心安)

噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點(diǎn)：1.對(duì)1

2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。10/6/202334噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心

吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點(diǎn)：1.受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6