中藥標準化現(xiàn)代化(長春)

《中國藥典》與中藥標準化現(xiàn)代化

國家藥典委員會錢忠直ChinesePharmacopeiaCommissionQianZhongzhi一、國家藥品標準體系國家標準國家質(zhì)檢總局衛(wèi)生部國家食品藥品監(jiān)督管理局國家標準化管理委員會

國家藥典委員會除藥品外的各行業(yè)國標國家藥品標準兩個系統(tǒng)藥典委員會成立于1950年，是我國最早成立的標準化機構(gòu)根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，由國務院藥品監(jiān)督管理部門依法設(shè)置，負責組織制定和修訂國家藥品標準的專業(yè)技術(shù)機構(gòu)由衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局和解放軍總后衛(wèi)生部等相關(guān)部門共同組織而成的。實行委員會制，委員會設(shè)主任委員1人，副主任委員若干人，主任委員一般由歷屆衛(wèi)生部長兼任。五年一屆，目前是第九屆藥典委員會。第九屆藥典委員會委員322名，其中兩院院士24人設(shè)執(zhí)行委員會下設(shè)附錄、中醫(yī)、中藥、醫(yī)學、制劑、藥理、化學藥品、抗生素、生化藥品、血液制品、放射性藥品等25個專業(yè)（工作）委員會。國家藥典委員會機構(gòu)設(shè)置中藥標準處化學藥品標準處生物制品標準處藥品信息處人事處辦公室發(fā)行部編輯部業(yè)務綜合處國家藥典委員會國家藥典委員會的主要職責編制《中國藥典》及其增補本組織制定和修訂國家藥品標準以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、藥用輔料的藥用要求與標準負責藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準的技術(shù)審核工作負責國家藥品標準及其相關(guān)內(nèi)容的培訓與技術(shù)咨詢國家藥典委員會的主要職責負責藥品標準信息化建設(shè)，參與藥品標準的國際交流與合作負責《中國藥品標準》等刊物的編輯、出版和發(fā)行；負責國家藥品標準及其配套叢書的編纂及發(fā)行承辦國家食品藥品監(jiān)督管理局交辦的其他事項國家藥品標準《藥品管理法》規(guī)定：“藥品必須符合國家藥品標準”。“國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準為國家藥品標準”?！皣宜幍湮瘑T會負責國家藥品標準的制定和修訂”。國家藥品標準標準化目的——最佳秩序、最佳效益標準化基礎(chǔ)——科學進步、實踐經(jīng)驗標準化對象——重復性事物（重復生產(chǎn)、檢驗，減少不必要勞動經(jīng)驗積累，新經(jīng)驗取代舊經(jīng)驗之最佳方案）標準化本質(zhì)——統(tǒng)一（統(tǒng)一規(guī)定范圍，避免不必要混亂，各方遵守公認準則）標準化實例——秦始皇統(tǒng)一度量衡、統(tǒng)一貨幣、統(tǒng)一文字（9種馬字-小篆）維護了當時社會最佳秩序促進了貿(mào)易最佳效益奠定了中華文化基礎(chǔ)國家藥品標準2、技術(shù)標準的定義——對標準化領(lǐng)域需要協(xié)調(diào)統(tǒng)一的技術(shù)事項所制定的標準。3、藥品標準的定義與內(nèi)涵

根據(jù)藥物本身的理化與生物學特性，結(jié)合藥物來源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯運過程中的各個環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。（1）藥物來源---中藥、生化藥(動植物+發(fā)酵)---標準中規(guī)定科屬種（2）生產(chǎn)工藝---合成、提取、發(fā)酵等副產(chǎn)物、填加物、殘留物（3）貯藏運輸---溫度、濕度、氧化等導致藥物不穩(wěn)定情況：如雜質(zhì)增加、活性下降的問題

標準應體現(xiàn)上述四個方面（包括自身性質(zhì)）的內(nèi)容，如未體現(xiàn)，則應考慮該標準是否能用于控制產(chǎn)品質(zhì)量

國家藥品標準制定原則“科學、實用、規(guī)范”

“質(zhì)量可控制性”

“標準先進性”。使藥品標準起到促進提高質(zhì)量、擇優(yōu)發(fā)展的作用。中藥質(zhì)量標準是國家藥品標準的重要組成部分，由于中藥成分復雜，品種繁多，中藥標準的整體水平還有待提高，尤其在控制方法和指標的專屬性、整體性以及質(zhì)量的均一可控性方面是研究和提高的重點。中藥標準平臺方法、技術(shù)研究規(guī)范與指導原則、技術(shù)要求標準制定與標準化示范研究中藥標準信息系統(tǒng)中藥材、飲片、提取物、中成藥質(zhì)量標準研究平臺中藥質(zhì)量標準種子種苗系統(tǒng)評價方法標準品對照藥材生產(chǎn)技術(shù)過程控制有害殘留物

二、中藥質(zhì)量標準的發(fā)展歷程最早的記載中藥技術(shù)標準著作《神農(nóng)本草經(jīng)》后漢（公元200年左右）收載365種中藥（用藥的基本理論、性味、毒性、功能與主治、配伍法度、服藥方法及丸、散、膏、酒等劑型的制備技術(shù)標準等）?！侗静萁?jīng)集注》南北朝對性味、功能與主治有補充，增加了產(chǎn)地、采集時間和加工方法等技術(shù)標準?！缎滦薇静荨坊颉短菩卤静荨诽瞥@慶四年（公元659年）為世界上最早的一部國家藥典增藥114種最早的中藥制劑技術(shù)標準《太平惠民合劑局方》宋代（公元1078年）對相關(guān)處方、劑型、制劑工藝、用法、用量和功能主治作了詳細解釋。最早的中藥材技術(shù)標準?！侗静萜穮R精要》明代（公元1505年）收載中藥材1815種，對中藥材按名、苗、地、時、收、用、質(zhì)、色、味、氣、臭等24方面予以記述。中藥經(jīng)過幾千年的實踐和總結(jié)，中藥質(zhì)量評價方法也隨著科學技術(shù)水平的進步和中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展而不斷發(fā)展。從“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”發(fā)展到以藥材的形態(tài)、性狀、氣味及一些簡單的理化反應現(xiàn)象，來判斷藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣，直到現(xiàn)代科學技術(shù)手段的應用，利用植物學、植物化學、分析化學以及藥理、藥效學等相關(guān)學科的研究，使中藥質(zhì)量評價方法有了很大的飛躍。特別是近20年國家科技對中醫(yī)藥的投入和研究發(fā)展，幾百種常用藥材從來源、產(chǎn)地、性狀、顯微特征、化學成分以及藥理藥效等方面進行了系統(tǒng)的研究，這些研究成果充實了常用中藥質(zhì)量評價方法的科學依據(jù)，使中藥質(zhì)量評價的水平有了很大的提高。由于中藥化學成分的多樣性和復雜性，中醫(yī)理論十分強調(diào)中藥的整體效應，重視諸個化學成分在藥效上的協(xié)同作用。中藥內(nèi)在質(zhì)量的評價方法，也逐步由單一的指標性成分向包括指標性成方、活性成分和有效成分等多個成分綜合檢測、指紋或特征圖譜整體質(zhì)量控制模式轉(zhuǎn)化?！吨袊幍洹纷?953年以來已經(jīng)出版了九版，記錄了中藥質(zhì)量控制方法及手段的發(fā)展與變革。從歷版藥典中藥質(zhì)量標準收載情況，可以看出中藥質(zhì)量標準的發(fā)展趨勢及中藥逐漸走向標準化、現(xiàn)代化、國際化的軌跡。歷版中國藥典中藥質(zhì)量標準的概況中國藥典的定位1.國家藥品標準體系的核心。國家藥品法律體系的核心：藥品管理法——行為標準----行為規(guī)范。國家藥品標準體系的核心：中國藥典——技術(shù)標準----技術(shù)規(guī)范。2.執(zhí)法監(jiān)督檢驗的技術(shù)規(guī)范。執(zhí)行《藥品管理法》、監(jiān)督檢驗藥品質(zhì)量的技術(shù)規(guī)范。3.涉藥單位遵從的法定依據(jù)。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和管理者都必須嚴格遵從的法定依據(jù)。4.藥品標準國際交流的橋梁.藥品標準國際學術(shù)交流的技術(shù)橋梁、技術(shù)平臺,藥品國際貿(mào)易往來的技術(shù)壁壘.

“藥典是國家藥品標準體系的核心，收載品種的范圍，反映出一個國家藥品標準的整體水平?！薄吨袊幍洹肥蛰d的原則、收載的品種、收載的標準、收載的技術(shù)、收載的方法反映出我國藥品監(jiān)督管理的理念、藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的整體水平、藥品質(zhì)量控制的整體水平。中國藥典的特點。1．法定強制性具有法定性、強制性、普適性、排他性。依法頒布：凡例指出“《中國藥典》依據(jù)《藥品管理法》組織制定和頒布實施。”強制執(zhí)行：凡例規(guī)定“《中國藥典》一經(jīng)頒布，其同品種的上版標準或其原國家標準即同時停止使用?！?．技術(shù)權(quán)威性。對其他國家藥品標準具有影響力，是仲裁依據(jù)。效力外延：凡例規(guī)定“國家藥品標準由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他國家藥品標準具有同等效力。”仲裁依據(jù)：凡例規(guī)定“本版藥典正文收載的所有品種，均應按規(guī)定的方法進行檢驗，如采用其他方法，應將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)試驗結(jié)果掌握使用，但在仲裁時仍以本版藥典規(guī)定的方法為準”。（一）中國藥典的特點3．整體關(guān)聯(lián)性?！吨袊幍洹放c其他國家藥品標準共同構(gòu)成國家藥品標準體系并處于核心地位。效力外延強化了國家藥品標準體系的整體性和國家標準規(guī)范之間的關(guān)聯(lián)性.整體性：其他任何以正文或品種形式頒布的國家藥品標準，均與現(xiàn)行版藥典具有不可分割的聯(lián)系，如凡例的規(guī)定以及附錄收載的制劑通則、通用檢測方法和指導原則均應適用。國家藥品技術(shù)標準體系是以“藥典”為核心的整體。關(guān)聯(lián)性：以”藥法“為核心的藥品質(zhì)量行為標準體系和以”藥典“為核心的藥品質(zhì)量技術(shù)標準體系，雖然彼此各有傾重，但是相互關(guān)聯(lián)、互為一體、協(xié)調(diào)統(tǒng)一，共同構(gòu)成國家藥品質(zhì)量管理體系。絕不能也不應該各自為政、互不關(guān)聯(lián)、互不協(xié)調(diào)，甚至相互矛盾、相互對立。第一階段1953年版和1963年版

1953年版中藥質(zhì)量標準基本參考國外藥典制定，品種也只收載了大黃等國際通用生藥和油脂類65種，動物藥13種，無專屬性鑒別，極個別有定量指標隨著國家對中醫(yī)藥的重視，1963年版藥典分為一、二部，一部為中藥，二部為西藥，一部收載中醫(yī)常用的中藥材446種和中成藥197種，共計643種。收載品種大量增加。突出中藥特色，增收了炮制、性味、功能與主治、用法與用量等項內(nèi)容，鑒別項內(nèi)容有增加。1963年版《中國藥典》仍處于只能靠外觀形態(tài)的經(jīng)驗鑒別階段。那時候的中成藥基本都是傳統(tǒng)的丸劑和散劑，都以中藥飲片粉末為制劑的主料，而且生產(chǎn)規(guī)模小，所以靠中藥材的道地性和老藥工的經(jīng)驗性，基本尚可保證藥品質(zhì)量。第二階段1977年版中國藥典

1977年版一部藥典收載中草藥材、中草藥提取物、植物油脂和單味藥材制劑等882種，中成藥270種，共計1152種采用了顯微鑒別方法，尤其是粉末顯微鑒別，在制劑中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙難辨”的說法第三階段1985、1990、1995、2000年版

片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、注射劑、氣霧劑、噴霧劑、茶劑、栓劑、橡膠膏劑等現(xiàn)代劑型已逐漸上升為主流劑型制劑主料也由提取物取代了原藥材粉已有幾百個中成藥企業(yè)進入規(guī)模化、機械化、自動化行列，年產(chǎn)值幾億或幾十億為解決中藥材供應短缺問題，廣泛栽培引種中藥材，許多中藥材的道地性逐漸談化中成藥生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定性的傳統(tǒng)基礎(chǔ)已受到?jīng)_擊。1985年版一部藥典收載中藥材、植物油脂及單味制劑506種，中成藥207種，共計713種。薄層色譜正式用于藥典中藥質(zhì)量的控制，結(jié)束了中藥無專屬性鑒別的歷史1990年版一部藥典收載中藥材、植物油脂509種，中成藥和單味制劑275種，共計784種。薄層色譜鑒別增加了用對照藥材隨行對照鑒別，HPLC、GC和TLCS等方法開始用于含量測定。1995年版一部藥典收載中藥材、植物油脂等522種，中成藥和單味制劑398種，共計920種。HPLC、GC和TLC、TLCS等儀器分析方法比重加大。2000年版一部藥典收載中藥材、植物油脂和單味提取物等534種，中成藥458種，共計992種。顯微鑒別555種，TLC鑒別602種，HPLC法測定含量105種，TLCS法測定含量60種，GC法測定含量11種，解決了專屬性測定的問題，同時準確性、科學性都有明顯提高。新增了有機氯類農(nóng)藥殘留量測定法重金屬檢查，此外，還新增了各類制劑的微生物限度標準，現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制模式的局限性從2005年版開始反思：第一種模式已沿用了半個多世紀，從第一版中國藥典開始，借鑒化學藥品的質(zhì)量控制模式，靠天然藥物化學的發(fā)展。建立以測定某單一成分為目標的分析方法和既定性又定量的質(zhì)量標準?，F(xiàn)行中藥質(zhì)量控制模式的局限性

常規(guī)的線性思維模式定量構(gòu)效關(guān)系單一化學成分分析的觀點與中醫(yī)理論的“整體”觀相?！，F(xiàn)行中藥質(zhì)量控制模式的局限性中醫(yī)理論的“整體”觀與現(xiàn)行模式的矛盾化學藥──單一成分，單一靶點中藥──多成分，多靶點，非線性多元交互現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制模式的局限性

這就是為什么以化學藥品質(zhì)量控制方法為模式用于中藥產(chǎn)品經(jīng)常發(fā)生似是而非的矛盾的原因。因為測量和控制中藥產(chǎn)品中的任何一種成分無法代表它的整體質(zhì)量，而對如中藥制劑這種未知因素較多、個體之間不可避免有差異的“不確定性”的復雜體又難以精密、精確地測量?，F(xiàn)行中藥質(zhì)量控制模式的局限性

第二種模式綜合的、宏觀的和非線性的質(zhì)量控制模式，來適應中藥這種基于多成分的協(xié)調(diào)、互補或制約，起著宏觀調(diào)控作用的特點所以指紋圖譜分析模式應運而生。通過指紋圖譜模式以及相應的量化參數(shù)可以更合理地評價一個復雜體系的中藥產(chǎn)品的真實性、一致性和穩(wěn)定性。指紋圖譜是非線性質(zhì)量控制模式的一種選擇

通常色譜技術(shù)應用較廣，因為色譜兼具分離和鑒別以及定量測定的能力；柱色譜的主要優(yōu)點是較好的重現(xiàn)性、較高的分辨率和多種檢測器的選擇；薄層色譜（平面色譜）的主要長處是可提供色彩豐富的圖像以及靈活方便的色譜后多種化學類別的特殊試劑衍生。在指紋圖譜應用中可各展所長。色譜指紋圖譜的應用通過一個完整的雖然“模糊”但卻“專屬”的色譜得到的多層次的整體質(zhì)量信息較傳統(tǒng)的質(zhì)量控制只選擇指標成分評價質(zhì)量要有用得多。在藥效及臨床驗證確認的前提下，經(jīng)過嚴格試驗獲得的重現(xiàn)性良好的指紋圖譜使中藥內(nèi)在質(zhì)量的可視化在很大程度上成為可能原料、半成品、成品的質(zhì)量相關(guān)性、一致性和穩(wěn)定性。原料藥材的篩選、生產(chǎn)工藝的優(yōu)化、成品質(zhì)量的穩(wěn)定考察指紋圖譜計算方法

計算方法譜峰匹配相似度計算化學特征提取模式分類指紋圖譜相似度評價軟件三、2010年版《中國藥典》462010年版中國藥典中藥標準的總體目標

建立符合中醫(yī)藥特點的質(zhì)量標準體系逐步由單一指標性成分定性定量向活性、有效成分及生物測定的綜合檢測過渡，向多成分及指紋或特征圖譜整體質(zhì)量控制模式轉(zhuǎn)化增加和完善中藥安全性檢測方法增強檢測方法的專屬性建立科學合理的控制指標總體情況類別項目2010年版收載數(shù)2005年版收載數(shù)藥材和飲片標準新增藥材65551(其中單列的飲片標準13個)新增飲片438新增合計503修訂合計359植物油脂和提取物標準新增1631修訂22中成藥標準新增499564修訂254收載標準總數(shù)216411462.增修訂標準數(shù)量

項目

類別鑒別檢查特征或指紋圖譜含量測定顯微TLCHPLCGC理化通則重金屬有害元素毒性成分其他HPLCTLCSUVGC其他中成藥10版新增259181825954426832162670912824105版收載28111441116102627810901

3213316194提取物10版新增21325111501617705版收載

16

171012156

9115

中藥材10版新增3745263226112712143141231793405版收載3393475

179726171771

1751320730合計10版新增63324923112134155431402432211381525163205版收載62015071616298136337282171

505473731343.增修訂項目總體情況類別新增項目2010年版收載數(shù)2005年版收載數(shù)對照品191473282對照藥材151369218對照提取物51611

總計

3478585113.對照品對照藥材對照提取物主要特點（一）體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，表達中藥特點的內(nèi)容大幅度增加1、飲片有了明確定義定義：“飲片系指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品”。2、解決了長期以來飲片缺乏國家標準的問題。質(zhì)量標準：由2005年版的13個，增加至822個，基本覆蓋了中醫(yī)臨床常用飲片目錄。3、解決了配方和投料究竟是用藥材還是飲片問題定位：明確入藥者均為飲片，中成藥處方中藥味全部改用飲片名表述。4、屬性：從標準收載體例上明確了【性味與歸經(jīng)】【功能與主治】【用法與用量】為飲片的屬性。主要特點（二）均衡發(fā)展、全面提高標準修訂不打“補丁”

首次對原標準（包括擬新增品種和2005年版全部修訂品種）收載的方法進行了全面驗證和復核，使質(zhì)量標準整體水平和系統(tǒng)性、可行性、規(guī)范性大大提高。（一）均衡發(fā)展、全面提高2.

“填平補齊”

對標準中的雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、有關(guān)物質(zhì)等有可能影響中藥質(zhì)量和安全的一般檢查項目全面增補完善，標準不缺項。2005年版收載各類檢查1465項2010年版新增各類檢查1868項（三）質(zhì)量控制水平明顯增強有效性方面：1.大幅度增加符合中藥特點的專屬性鑒別，（1）化學的顏色或沉淀反應和光譜鑒別方法中藥標準中不再使用；（2）顯微粉末鑒別技術(shù)國際領(lǐng)先;2005年版收載顯微鑒別620項2010年版新增顯微鑒別633項[顯微特征]本品根橫切面：木栓層為數(shù)列細胞。栓內(nèi)層窄。韌皮部外側(cè)有裂隙，內(nèi)側(cè)薄壁細胞排列較緊密，有樹脂道散在，內(nèi)含黃色分泌物。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線寬廣，導管單個散在或數(shù)個相聚，斷續(xù)排列成放射狀，導管旁偶有非木化的纖維。薄壁細胞含草酸鈣簇晶。（圖1、2）圖2示樹脂道[Fig2Showingresincanals]人參Renshen1075249683圖1

人參(Panaxginseng

根)橫切面[Fig1TransversesectionofrootfromPanaxginseng]1.木栓層(Cork)2.栓內(nèi)層(Phelloderm)3.韌皮射線(Phloemray)4.裂隙(Cleft)5.樹脂道(Resincanals)6.韌皮部(Phloem)7.形成層(Cambium)8.木射線(Xylemray)9.草酸鈣簇晶(Clustersofcalciumoxalate)10.木質(zhì)部(Xylem)圖3人參（Panaxginseng

根）粉末[Fig4PowderofrootfromPanaxginseng]1.樹脂道碎片(Fragmentsofresincanals)2.草酸鈣簇晶(Clustersofcalciumoxalate)3.木栓細胞(Corkcells)4.導管(Vessels)5.淀粉粒(Starchgranules)12435123456圖1丁香(Eugeniacaryophyllata

花蕾)橫切面[Fig1TransversesectionofflowerbudfromEugeniacaryophyllata]1.表皮(Epidermis)2.皮層(Cortex)3.油室(Oilcavities)4.雙韌維管束(Bicollateralvascularbundles)5.通氣組織(Aerenchyma)6.中心軸柱維管束(Stelevascularbundles)丁香DingxiangFLOSCARYOPHYLLI1232圖2雙韌維管束放大[Fig2Bicollateralvascularbundlemagnified]1.纖維(Fibres)2.韌皮部(Phloem)3.木質(zhì)部(Xylem)丁香粉末：暗紅棕色。纖維梭形，頂端鈍圓，壁較厚?；ǚ哿１姸啵瑯O面觀三角形，赤道表面觀雙凸鏡形，具3副合溝。草酸鈣簇晶眾多，直徑4～26

m，存在于較小的薄壁細胞中。油室多破碎，分泌細胞界限不清，含黃色油狀物。（圖4）1234圖4丁香(Eugeniacaryophyllata花蕾)粉末圖[Fig4PowderofflowerbudfromEugeniacaryophyllata]1.纖維(Fibres)2.花粉粒(Pollengrains)3.草酸鈣簇晶(Clustersofcalciumoxalate)4.油室(Oilcavities)有效性方面：⑶薄層色譜鑒別技術(shù)可傲視各國2005年版收載薄層色譜鑒別1507項2010年版新增薄層色譜鑒別2494項體現(xiàn)了新版藥典中藥標準在保證有效性方面的專屬和準確（三）質(zhì)量控制水平明顯增強味連雅連云連3種黃連的薄層色譜圖像北五味子與南五味子的薄層色譜鑒別北五味子FructusSchisandriaechineses南五味子FructusSchisandriaesphenantheraeReferenceg-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin(GomisinC)（五味子酯甲）Schisandrin(五味子醇甲）白芷

RADIXANGELICAEDAHURICAE←異歐前胡素←歐前胡素

123s4561白芷（浙江）2白芷（磐安）3白芷（杭州）4白芷對照藥材5、6白芷（四川遂寧）有效性方面：2.有效、活性、多指標成分定量2005版含量測定收載高效液相色譜法505項2010版新增含量測定高效液相色譜法1138項，（三）質(zhì)量控制水平明顯增強獨一味為藏藥原標準測定的木犀草素為水解后的黃酮苷元類成分，既無專屬性又無質(zhì)量控制意義現(xiàn)改測專屬的有效成分山梔苷甲酯和8-O-乙酰山梔苷甲酯，并規(guī)定二者含量之和不低于0.50%山梔苷甲酯8-O-乙酰山梔苷甲酯遠志有效成分：皂苷類、口山酮類、寡糖酯類原標準：測定遠志酸，水解后結(jié)構(gòu)變化，副產(chǎn)物很多現(xiàn)測定：細葉遠志皂苷（堿水解后產(chǎn)物單一）、遠志口山酮III、3,6’-二芥子酰基蔗糖遠志口山酮III3,6’－二芥子?；崽羌毴~遠志皂苷saponinstenuifolinpolygalaxanthoneIII

3,6’-disinapoylsucrose含量限度：含皂苷以細葉遠志皂苷計，不得少于2.00%。含遠志口山酮III不得少于0.15%，3,6’－二芥子?；崽遣坏蒙儆?.50%。三七總皂苷三七總皂苷HPLC色譜圖

含三七皂苷R1不得少于5.0%、人參皂苷Rg1不得少于25.0%、人參皂苷Re不得少于2.5%、人參皂苷Rb1不得少于30.0%、人參皂苷Rd不得少于5.0%，且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rd總量口服制劑不低于70.0%注射劑不低于85.0%。三七皂苷R1

人參皂苷Rg1

人參皂苷Re

人參皂苷Rb1

人參皂苷Rd

有五個中藥標準作為第一批中美國際互認標準擬收入美國藥典：穿心蓮積雪草肉桂丹參葛根（三）質(zhì)量控制水平明顯增強2.有效、活性、多指標成分定量（2）一測多評技術(shù)用一個對照品對多個成分進行定量，也可作為復雜體系量效關(guān)系評價的測定方法。有效性方面

黃連2005版—薄層掃描—小檗堿不低于3.6%，2010版—高效液相色譜法一測多評—小檗堿、藥根堿、表小檗堿、黃連堿、巴馬汀可控成分達到10%，整體上體現(xiàn)黃連有別于黃柏等的活性關(guān)系。小檗堿在多種植物中均有大量分布，作為黃連唯一的指標，客觀性和專屬性較差。（3）特征和指紋圖譜技術(shù)單一成分作為質(zhì)量控制指標不符合中藥質(zhì)量控制的要求。色譜指紋圖譜本質(zhì)上是藥典色譜技術(shù)在應用上的延伸確能夠反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的均一程度控制產(chǎn)品批與批間的穩(wěn)定切實可行。2005版收載高效液相色譜特征圖譜1項2010版收載高效液相色譜特征圖譜11項，指紋圖譜11項使整體性控制中藥質(zhì)量的方法學和實際應用方面有了大幅度的提高，確保中藥質(zhì)量的均一穩(wěn)定。有效性方面HPLC指紋圖譜HPLC指紋圖譜上的10個峰均得到了明確的指認，指認的峰面積之和已占總峰面積的89%。腫節(jié)風提取物山楂葉提取物

05版質(zhì)控指標為金絲桃苷，含量低約為0.5%?，F(xiàn)修訂為測定牡荊素鼠李糖苷，限度為8.8%，遠高于金絲桃苷。探索建立了指紋圖譜，指認了其中的主要峰。牡荊素鼠李糖苷牡荊素金絲桃苷牡荊素葡萄糖苷注射用雙黃連指紋圖譜相關(guān)性不同批次測定結(jié)果安全性方面1、重金屬和有害元素電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）測定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量。新增枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時間長、兒童常用的品種

安全性方面2.黃曲霉毒素：僵蠶、酸棗仁、桃仁、胖大海、陳皮3.有機溶劑殘留：工藝使用有機溶劑的均檢查有機溶劑殘留4.全面禁用苯作為溶劑，所有采用含苯的分析方法均重新修訂5.川烏、草烏、馬錢子等劇毒性加工飲片，采用HPLC等更先進、更精確的方法加以限量檢查(四)與其他國家藥典比較的先進性與創(chuàng)新性世界上率先應用于國家標準的技術(shù)LC-MS測定DNA分子鑒定技術(shù)薄層-生物自顯影技術(shù)1.液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用限量及定量技術(shù)千里光國際上因其有肝腎毒性和胚胎毒性等而禁用。國內(nèi)多種中成藥中含有千里光，致使出口驟停。中國產(chǎn)千里光藥材中adonifoline含量相對較低或幾乎沒有該化合物結(jié)構(gòu)上無生色團，常規(guī)方法無法測定限度以WHO于1988年頒布了《IPCS環(huán)境衛(wèi)生標準80：吡咯里西啶類生物堿》和1989年頒布了《IPCS健康與安全指南第