培訓(xùn)080226 溯源與不確定度,CNAS評(píng)審員培訓(xùn),北京

臨床檢驗(yàn)量值溯源與不確定度評(píng)定陳文祥衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心衛(wèi)生部北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所2008.2.26，北京關(guān)于臨床檢驗(yàn)量值溯源(1)溯源原理貫穿臨床檢驗(yàn)質(zhì)量改進(jìn)發(fā)展史

－血脂標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃:CDC/NHLBILSP(1957);CRMLN(1990)

－糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃:NGSP(1993)

－參考方法、參考物質(zhì)：概念、方法、物質(zhì)(1970s-)重要疾病防控為導(dǎo)向，RS未被廣泛應(yīng)用

－SRM,CRMandIS

－Referencemethods歐盟體外診斷器具(Directive98/79/EC)校準(zhǔn)物和/或質(zhì)控物的定值，必須通過已有的高一級(jí)的參考測(cè)量程序和/或參考物質(zhì)，保證其溯源性Thetraceabilityofvaluesassignedtocalibratorsand/orcontrolmaterialsmustbeassuredthroughavailablereferencemeasurementsand/oravailablereferencematerialsofhigherorderSCHEDULEDIMPLEMENTATIONFirstIVDproductwithCEMarkmaybeplacedfromJune2000onwardsAllnewIVDproductsmusthavemarkbyDecember2003ExistingIVDproductsmaybesoldwithouttheCEmarkuntilDecember2005關(guān)于臨床檢驗(yàn)量值溯源(2)重要推動(dòng)因素：歐盟體外診斷器具指令－1998

EU:DirectiveonIVD

－2002~3CENandISOStandards(17511,18153,15193~5)

－2002

CIPM,IFCC,ILAC:JCTLM

(WG1,WG2)

－2004

IFCC:C-TLM

－2004~

JCTLM:RMandRMPLists

－2006CLSI&IFCC:traceabilityanditsimplementation(X5-R)

－(~?)CLSI:validation&implementationof2ndRM(C53-P)推動(dòng)因素：實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可－1999ISO17025:Generalrequirementsforlaboratories

－2003ISO15189:MedicalLaboratories,particularrequirements

－(~?)CLSI:Expressionofuncertaintyofmeasurement

－(~?)ISO:Laboratorymedicine,uncertaintyofroutinevalues關(guān)于臨床檢驗(yàn)量值溯源(3)國(guó)內(nèi)推動(dòng)因素

－國(guó)際形勢(shì)：－國(guó)內(nèi)形勢(shì)：“臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法”，“檢驗(yàn)結(jié)果互任”－行業(yè)發(fā)展需求

1)如何校準(zhǔn)(建立溯源性或準(zhǔn)確性)?2)某種方法的性能(特異性、檢測(cè)限等)如何?3)某種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、校準(zhǔn)物或質(zhì)控物性質(zhì)(互通性)如何?4)多種分析系統(tǒng)那種(些)是準(zhǔn)確的?5)室間質(zhì)評(píng)物質(zhì)靶值確定?……關(guān)于臨床檢驗(yàn)量值溯源(4)量值溯源是臨床檢驗(yàn)分析質(zhì)量保證的重要手段溯源與臨床檢驗(yàn)各主要質(zhì)量環(huán)節(jié)有關(guān)—儀器/試劑生產(chǎn)廠商—臨床實(shí)驗(yàn)室—室間質(zhì)評(píng)機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)量值溯源有關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO17511:校準(zhǔn)物和質(zhì)控物賦值的計(jì)量學(xué)溯源ISO18153:酶催化濃度校準(zhǔn)物和質(zhì)控物賦值的計(jì)量學(xué)溯源ISO15193:參考測(cè)量程序的描述ISO15194:參考物質(zhì)的描述ISO15195:檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)—參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室的要求校準(zhǔn)物樣品儀器和試劑測(cè)量信號(hào)校準(zhǔn)函數(shù)測(cè)量函數(shù)測(cè)量信號(hào)結(jié)果臨床化學(xué)檢驗(yàn)校準(zhǔn)與測(cè)量方程化學(xué)測(cè)量溯源?臨床檢驗(yàn)量值溯源:ISO17511參考系統(tǒng)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合委員會(huì)JointCommitteeonTraceabilityinLaboratoryMedicine(JCTLM)CIPM,IFCC,ILAC聯(lián)合成立(2002.6BIPM)工作組1(WG-1)：參考物質(zhì)和參考測(cè)量程序工作組2(WG-2)：參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室JCTLMdatabase:/jctlm/臨床檢驗(yàn)參考系統(tǒng)國(guó)際現(xiàn)狀(1)：JCTLM參考測(cè)量程序/參考物質(zhì)2004-2007，3cycles列表I:化學(xué)定義明確或由國(guó)際公認(rèn)參考方法定義的檢驗(yàn)項(xiàng)目(A類)包括電解質(zhì)、酶、藥物、代謝物底物、非肽激素和部分蛋白質(zhì)列表II:由國(guó)際定值方案定值的參考物質(zhì)(B類)包括血型、凝血因子、微生物血清學(xué)、核酸、蛋白質(zhì)JCTLM列表:參考測(cè)量程序一般情況－共63檢驗(yàn)項(xiàng)目，122測(cè)量程序－約1/3項(xiàng)目和程序?yàn)樯僖婍?xiàng)目和程序（藥物、部分無(wú)機(jī)離子、部分蛋白質(zhì)）建立/運(yùn)行機(jī)構(gòu)或組織－NIST:25檢驗(yàn)項(xiàng)目，46測(cè)量程序，無(wú)機(jī)離子離子、代謝物和小分子激－IFCC:22檢驗(yàn)項(xiàng)目，22測(cè)量程序，蛋白質(zhì)和酶－UGhent:17檢驗(yàn)項(xiàng)目，17測(cè)量程序，為非肽激素、代謝物、無(wú)機(jī)離子和藥物－DGKC:15檢驗(yàn)項(xiàng)目，17測(cè)量程序，代謝物、小分子激素和治療藥物－CDC:6檢驗(yàn)項(xiàng)目，6測(cè)量程序，血脂和脂蛋白－LGC:4檢驗(yàn)項(xiàng)目，5測(cè)量程序，代謝物、小分子激素和無(wú)機(jī)離子－MayoClinic:3檢驗(yàn)項(xiàng)目，3測(cè)量程序，小分子激素－其他:6檢驗(yàn)項(xiàng)目，6測(cè)量程序JCTLM列表:參考物質(zhì)一般情況－112檢驗(yàn)項(xiàng)目，189參考物質(zhì)－常規(guī)項(xiàng)目約40項(xiàng)目，80參考物質(zhì)(其他為氨基酸、一般化學(xué)物質(zhì)、藥物或毒品、部分無(wú)機(jī)離子、部分蛋白質(zhì)、維生素)

－約34/80為純物質(zhì)主要生產(chǎn)機(jī)構(gòu)－NIST：54檢驗(yàn)項(xiàng)目，103參考物質(zhì)－IRMM：31檢驗(yàn)項(xiàng)目，47參考物質(zhì)(酶,激素,無(wú)機(jī)離子,代謝物,蛋白質(zhì),

基質(zhì)或純化酶)

－LGCPromochem：10檢驗(yàn)項(xiàng)目，13參考物質(zhì)(一般化學(xué)物質(zhì)；基質(zhì))

－HECTEF：10檢驗(yàn)項(xiàng)目，10參考物質(zhì)(酶、蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)離子；基質(zhì))

－NMIA：13項(xiàng)目，13參考物質(zhì)(毒品；純物質(zhì))

－NRCCRM：3項(xiàng)目，3參考物質(zhì)（代謝物；純物質(zhì)）臨床檢驗(yàn)校準(zhǔn)與測(cè)量等級(jí)框架(JCTLMWG2)JCTLM參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室列表2007.5,1stcycle溯源性的建立

參考系統(tǒng)(參考方法、參考物質(zhì))

溯源校準(zhǔn)驗(yàn)證

常規(guī)方法或現(xiàn)場(chǎng)方法化學(xué)測(cè)量溯源?參考系統(tǒng)臨床檢驗(yàn)量值溯源:ISO17511定義被測(cè)量(測(cè)的是什么)建立溯源鏈(各級(jí)方法和校準(zhǔn)物)常規(guī)方法需足夠特異(參考方法的作用)參考物質(zhì)需有互換性(參考方法的作用)建立的溯源性需行驗(yàn)證(參考方法的作用)各參考物質(zhì)(校準(zhǔn)物)量值的不確定度評(píng)定常規(guī)方法特異、存在校準(zhǔn)偏差“無(wú)校準(zhǔn)偏差”,但缺乏特異性TG，酶法vs.ID-LC/MS/MS：Correlation酶法vs.ID-LC/MS/MS：%BiasCopyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Methodcomparisonstudybetween4immunoassaysandID-LC/tandemMSCopyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Percentagedifferenceplotsafterrecalibrationforeachindividualimmunoassay參考物質(zhì)(校準(zhǔn)物)互換性甘油三酯:互換性,2007質(zhì)評(píng)物質(zhì)臨床檢驗(yàn)量值溯源，ISO

17511臨床檢驗(yàn)量值溯源，理想情況臨床檢驗(yàn)量值溯源，互通性問題NKDEPLabWorkingGroup:RecommendationsforcreatinineMeasurementClinChem2006;52(1)純物質(zhì)參考物質(zhì)主要用于參考方法校準(zhǔn)，一般不適于常規(guī)方法凍干血清參考物質(zhì)主要用于參考方法質(zhì)量控制，對(duì)于常規(guī)方法可能有基質(zhì)效應(yīng)只有具有互通性的參考物質(zhì)，才可直接用于常規(guī)方法校準(zhǔn)或準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)1997-2000一項(xiàng)臨床研究中血脂和脂蛋白測(cè)定質(zhì)量CHD二級(jí)預(yù)防研究全國(guó)65參加單位1997-2000,8次血脂測(cè)定調(diào)查冰凍血清,3水平每種血清獨(dú)立測(cè)定3次，每次重復(fù)測(cè)定3份共約~1500次測(cè)定,計(jì)算CV和偏倚膽固醇,~50%Bias<3%1997-2000一項(xiàng)臨床研究中血脂和脂蛋白測(cè)定質(zhì)量甘油三酯,~40%Bias<5%1997-2000一項(xiàng)臨床研究中血脂和脂蛋白測(cè)定質(zhì)量HDLC

,~30%Bias<5%1997-2000一項(xiàng)臨床研究中血脂和脂蛋白測(cè)定質(zhì)量北京臨床實(shí)驗(yàn)室調(diào)查2006(HDL-C)4/7Bias>5%InterlabCV15%美國(guó)CAPPT,2005,HDL-C,LP1211/17Bias>5%IntermethodCV12%酶法vs.ID-LC/MS/MS：%BiasCopyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Methodcomparisonstudybetween4immunoassaysandID-LC/tandemMSClinChem2007;53(5):810-2臨床檢驗(yàn)不同情況與溯源性定性檢驗(yàn)半定量檢驗(yàn)定量檢驗(yàn)－有一級(jí)參考測(cè)量程序，可溯源至SIA類項(xiàng)目－有國(guó)際約定參考測(cè)量程序和國(guó)際約定校準(zhǔn)物質(zhì)－有國(guó)際約定參考測(cè)量程序，無(wú)國(guó)際約定校準(zhǔn)物質(zhì)－有國(guó)際約定校準(zhǔn)物質(zhì)，無(wú)國(guó)際約定參考測(cè)量程序－即無(wú)參考測(cè)量程序，也無(wú)參考物質(zhì)B類項(xiàng)目對(duì)于B類檢驗(yàn)項(xiàng)目：定義被測(cè)量(測(cè)的是什么)(?)建立溯源鏈(各級(jí)方法和校準(zhǔn)物)(?)常規(guī)方法需足夠特異(參考方法的作用