外陰陰道念珠菌感染指南進(jìn)展討論

MKTSPOCAP201708280021念珠菌病及指南概述2國內(nèi)外念珠菌病流行病學(xué)進(jìn)展3國內(nèi)外念珠菌病診療進(jìn)展4斯皮仁諾?藥理優(yōu)勢CONTENTS念珠菌病概述念珠菌屬(Candidaspecies)是機(jī)會真菌或條件致病真菌中最常見者，廣泛存在于人體和環(huán)境中，定植于人體與外界相通的各個器官，包括口咽部、鼻咽部、胃腸道、前尿道和陰道等。念珠菌病累及人體各組織器官，臨床表現(xiàn)各異。侵襲性念珠菌病皮膚念珠菌病外陰陰道念珠菌病(V.V.C)口腔/食道念珠菌病胃腸道念珠菌病深部器官念珠菌病皮膚黏膜念珠菌病分類中國醫(yī)學(xué)會"念珠菌病診治策略高峰論壇"專家組.念珠菌病診斷與治療:專家共識[J].中國感染與化療雜志,2011,11(2).外陰陰道念珠菌病疾病介紹外陰陰道念珠菌病(vulvovaginalcandidiasis,V.V.C)是由念珠菌感染引起的外陰陰道炎癥，是最常見的婦女外陰陰道炎癥之一。外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范(草案)-中華婦產(chǎn)科雜志-2004-39(6)430-431.張學(xué)軍-《皮膚性病學(xué)》第七版-人民衛(wèi)生出版社,2008.-54豐有吉等-婦產(chǎn)科學(xué)-人民衛(wèi)生出版社-2005年8月第1版-271.83例復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者心理狀況及婚姻質(zhì)量調(diào)查.中國全科醫(yī)學(xué)，2003，6：493-494類型1致病菌2流行病學(xué)疾病負(fù)擔(dān)4復(fù)發(fā)性V.V.C*R.V.V.C重度V.V.C妊娠期V.V.C單純性V.V.C復(fù)雜性V.V.C*治愈后癥狀再出現(xiàn)且1年內(nèi)發(fā)作≧4次白色念珠菌熱帶念珠菌克柔念珠菌星形念珠菌季也蒙念珠菌近平滑念珠菌光滑念珠菌假熱帶念珠菌大多數(shù)婦女究其一生，至少經(jīng)歷一次V.V.C的侵襲40-50%的婦女要經(jīng)歷多次感染，5%的婦女發(fā)展成R.V.V.C3影響生活質(zhì)量心理負(fù)面影響R.V.V.C影響更大[1]對V.V.C診治進(jìn)行了規(guī)范[2]對多種黏膜念珠菌病診治進(jìn)行了規(guī)范[3]總結(jié)淺表與深部念珠菌診治策略[4]維持口服治療原則[5]2015年德國VVC診治指南對急性單純性VVC口服治療方案提出建議[6]2016美國感染病學(xué)會制定的念珠菌病指南，推薦了口服治療各類VVC的原則外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范(草案).中華婦產(chǎn)科雜志.2004,39(6):430-431.黏膜念珠菌病治療指南.中國真菌學(xué)雜志.2011,6(4).中國醫(yī)學(xué)會"念珠菌病診治策略高峰論壇"專家組.念珠菌病診斷與治療:專家共識[J].中國感染與化療雜志,2011,11(2).外陰陰道假絲酵母菌病_VVC_診治規(guī)范修訂稿-中國實用婦科與產(chǎn)科雜志-2012-28(6)-401-2WernerMendling.Guideline:VulvovaginalCandidosis(AWMF015/072),S2k(excludingchronicmucocutaneouscandidosis).Mycoses,2015,58(Suppl.1),1–15PappasPG,KauffmanCA,AndesDR,etal.ClinicalPracticeGuidelinefortheManagementofCandidiasis:2016UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica[J].ClinicalInfectiousDiseasesAnOfficialPublicationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,2015.國內(nèi)外念珠菌病診療指南一覽1念珠菌病及指南概述2國內(nèi)外念珠菌病流行病學(xué)進(jìn)展3國內(nèi)外念珠菌病診療進(jìn)展4斯皮仁諾?藥理優(yōu)勢CONTENTS國內(nèi)外念珠菌病診療指南一覽中國：V.V.C發(fā)病率大約是23%，占婦科門診的11.6%，R.V.V.C發(fā)病率為0.58%1,2歐洲和美國：V.V.C發(fā)病率在29%-49%之間，R.V.V.C發(fā)病率約為9%3吳文湘廖秦平-陰道炎的診治進(jìn)展-中國實用婦科與產(chǎn)科雜志-2009年12月-第25卷第12期-949-951.劉朝暉-RVVC患者與VVC患者的流行病學(xué)研究-中國全科醫(yī)學(xué)-2005-8(15):1234-1237.FoxmanB,MuragliaR,DietzJP,etal.Prevalenceofrecurrentvulvovaginalcandidiasisin5EuropeancountriesandtheUnitedStates:resultsfromaninternetpanelsurvey.[J].JournalofLowerGenitalTractDisease,2013,17(3):340-345.Percentrespondingaffirmatively來自法、德、意、西、英和美國，共6000例婦女V.V.C和R.V.V.C發(fā)病率3中國：流調(diào)顯示婦科門診就診的患者中V.V.C所占比例最高，且以18~35歲年齡為主1國內(nèi)外流行病學(xué)數(shù)據(jù)比較2011年7月來自法、德、意、西、英和美國共6000例不同年齡婦女V.V.C和R.V.V.C發(fā)病率22009年7月就診大連市友誼醫(yī)院婦科門診及計劃生育門診患者流調(diào)結(jié)果(n=1512)1歐洲和美國：不同年齡層發(fā)病率在各國均有所不同，但各年齡層間無顯著差異（其中35~65歲女性20%患有R.V.V.C）21.湯艷梅-陰道假絲酵母菌病與個人衛(wèi)生的流行病學(xué)探討-中國醫(yī)藥指南-2011年1月第9卷第1期-11-132.FoxmanB,MuragliaR,DietzJP,etal.Prevalenceofrecurrentvulvovaginalcandidiasisin5EuropeancountriesandtheUnitedStates:resultsfromaninternetpanelsurvey.[J].JournalofLowerGenitalTractDisease,2013,17(3):340-345致病菌的變遷給診療帶來挑戰(zhàn)白念珠菌感染30年來有明顯上升趨勢，而念珠菌屬中白念株菌與較易耐藥的非白念珠菌(主要是光滑念珠菌、近平滑念珠菌，克柔念珠菌等)的比率也有明顯改變。菌種的變遷提示念珠菌病的治療需要廣譜、高效的抗真菌藥物吳紹熙,席麗艷,郭寧如,等.掌握動態(tài)加強(qiáng)防控——我國致病真菌變遷的啟示[J].皮膚性病診療學(xué)雜志,2010,17(1):5-5.100.0%淺部真菌病菌種的變遷提示念珠菌病的治療需要廣譜、高效的抗真菌藥物90.0%80.0%70.0%60.0%50.0%40.0%30.0%20.0%10.0%086.2%50.3%36.8%6.3%34.7%45.9%6.4%3.7%4.7%1.1%11.3%12.6%念珠菌尤以白念珠菌為首位致病菌的變遷給診療帶來挑戰(zhàn)吳紹熙-中國致病皮膚真菌流行病學(xué)研究-1986、1996、2006年-皮膚性病診療學(xué)雜志-2011-18(3)-144-1521念珠菌病及指南概述2國內(nèi)外念珠菌病流行病學(xué)進(jìn)展3國內(nèi)外念珠菌病診療進(jìn)展4斯皮仁諾?藥理優(yōu)勢CONTENTS外陰陰道念珠菌病的臨床評估1-21.中華婦產(chǎn)科學(xué)分會感染性疾病協(xié)作組.外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范(草案).中華婦產(chǎn)科雜志.2004,39(6):430-431.2.黏膜念珠菌病治療指南.中國真菌學(xué)雜志.2011,6(4).癥狀及體征0分1分2分3分瘙癢無偶有發(fā)作癥狀明顯持續(xù)發(fā)作，坐立不安疼痛無輕中重充血、水腫無<1/3陰道壁充血1/32/3陰道壁充血>2/3陰道壁充血抓痕、皸裂、糜爛無有抓痕、皸裂、糜爛分泌物無較正常稍多無溢出量多，有溢出外陰陰道念珠菌病的臨床診斷1-2癥狀體征實驗室診斷外陰瘙癢、灼痛尿痛、性交痛白帶增多外陰潮紅、水腫陰道黏膜附著白色膜狀物陰道內(nèi)白色豆渣樣分泌物懸滴法涂片法培養(yǎng)法輕、中度V.V.C重度V.V.CR.V.V.C妊娠期V.V.C臨床癥狀較輕發(fā)作頻率低VVC評分<7分臨床癥狀嚴(yán)重皮膚黏膜破損VVC評分

7分治愈后癥狀再出現(xiàn)1年內(nèi)發(fā)作

4次妊娠期發(fā)作中外指南均有類似診斷方法培養(yǎng)仍是金指標(biāo)單純性V.V.C復(fù)雜性V.V.CV.C.C診斷1.中華婦產(chǎn)科學(xué)分會感染性疾病協(xié)作組.外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范(草案).中華婦產(chǎn)科雜志.2004,39(6):430-431.2.黏膜念珠菌病治療指南.中國真菌學(xué)雜志.2011,6(4).外陰陰道念珠菌病的治療原則外陰陰道念珠菌病的治療原則單純性V.V.C原則：首選局部，在必須的患者口服治療重度V.V.C原則：首選口服用藥，癥狀嚴(yán)重者，局部應(yīng)用低濃度糖皮質(zhì)激素軟膏或唑類霜劑R.V.V.C治療原則：包括強(qiáng)化治療和鞏固治療。在強(qiáng)化治療達(dá)到真菌學(xué)治愈后，給予鞏固治療半年口服治療選擇：包括伊曲康唑和氟康唑中華婦產(chǎn)科學(xué)分會感染性疾病協(xié)作組.外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范(草案).中華婦產(chǎn)科雜志.2004,39(6):430-431.外陰陰道念珠菌病的治療方法及目標(biāo)局部用藥目標(biāo)消除癥狀，防止復(fù)發(fā)，盡可能減少治療的不良反應(yīng)口服用藥黏膜念珠菌病治療指南.中國真菌學(xué)雜志.2011,6(4).＋外陰陰道念珠菌病的治療方案各國指南并沒有統(tǒng)一的口服用藥推薦方案復(fù)發(fā)性V.V.C均推薦鞏固治療6個月外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范(草案).中華婦產(chǎn)科雜志.2004,39(6):430-431.黏膜念珠菌病治療指南.中國真菌學(xué)雜志.2011,6(4).WernerMendling.Guideline:VulvovaginalCandidosis(AWMF015/072),S2k(excludingchronicmucocutaneouscandidosis).Mycoses,2015,58(Suppl.1),1–15PappasPG,KauffmanCA,AndesDR,etal.ClinicalPracticeGuidelinefortheManagementofCandidiasis:2016UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica[J].ClinicalInfectiousDiseasesAnOfficialPublicationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,2015.2004年中國V.V.C診療規(guī)范2011年中國黏膜念珠菌指南2015年德國V.V.C診治指南2015年美國權(quán)威專家推薦單純性VVC伊曲康唑:200mg,2次/d,共1d氟康唑:150mg,頓服,共1次重度VVC伊曲康唑:200mg,2次/d,共2d氟康唑:150mg,頓服,3d后重復(fù)1次單純性VVC伊曲康唑膠囊200mg，2次/d×1d或200mg/d×3d氟康唑150mg，頓服復(fù)雜性VVC伊曲康唑200mg，2次/d，3-7d氟康唑每3d口服150mg，連續(xù)2次單純性VVC伊曲康唑:200mg，2次/d×1d氟康唑:50mg,100mg或200mg,頓服

復(fù)發(fā)性VVC伊曲康唑:強(qiáng)化治療200mg，2次/d×3d；鞏固治療100-200mg/d，治療6個月氟康唑:強(qiáng)化治療150mg/每72小時3次；鞏固治療150mg/每周持續(xù)6個月2015SOGC臨床實踐指南小結(jié)75%的婦女一生中最少有一次VVC感染局部用藥與口服抗真菌唑類藥物的療效是相當(dāng)?shù)腞VVC的定義是1年內(nèi)發(fā)作≧4次建議緊隨著初始治療，RVVC的患者建議每周口服唑類抗真菌藥物直至6個月癥狀嚴(yán)重的VVC患者，口服唑類抗真菌藥物的療程需要延長黏膜念珠菌病治療指南.中國真菌學(xué)雜志.2011,6(4).2015年美國著名學(xué)者綜述文章中推薦伊曲康唑為口服治療R.V.V.C藥物全球陰道炎領(lǐng)域的權(quán)威專家，發(fā)表了超過350篇多中心臨床研究文章；任美國真菌研究組臨床治療念珠菌感染小組組長（2002-2006年）；任美國疾病預(yù)防控制中心和預(yù)防特殊疾病委員會顧問JackD.SobelJackD.Sobel-Recurrentvulvovaginalcandidiasis-candidiasis-AmJObstetGynecol-2015-1-7伊曲康唑強(qiáng)化治療200mgbid*3d鞏固治療方案100-200mg/d，治療6個月美國家庭醫(yī)生查詢網(wǎng)絡(luò)FPIN：推薦伊曲康唑口服治療V.V.C美國家庭醫(yī)生查詢網(wǎng)絡(luò)FPIN：一家綜合140個家庭醫(yī)藥住院實習(xí)項目和個人網(wǎng)上健康自測模塊的網(wǎng)站?？拐婢幹委?個月可減少念珠菌性陰道炎的復(fù)發(fā)[A級建議]。已真菌學(xué)治愈婦女，抗真菌藥治療6個月可延長臨床治愈狀態(tài)5-10個月[A級建議]。治療藥物：口服伊曲康唑（斯皮仁諾?，200mgb.i.d，每月服藥1天，治療6個月）RingdahlEN.Recurrentvulvovaginalcandidiasis.[J].MissouriMedicine,2006,103(2):165.伊曲康唑治療V.V.C臨床方案回顧分析解士海等《伊曲康唑治療淺表念珠菌感染12年臨床經(jīng)驗回顧》--2006，June中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報4347例398例有效率95.2%*有效率98.1%#非復(fù)發(fā)性V.V.C復(fù)發(fā)性V.V.C#

治療方案：400mg/d連續(xù)2d*治療方案：400mg/d連續(xù)2d，每月月經(jīng)期加用伊曲康唑(200mg/d，共3～5d),連續(xù)3～6個月1念珠菌病及指南概述2國內(nèi)外念珠菌病流行病學(xué)進(jìn)展3國內(nèi)外念珠菌病診療進(jìn)展4斯皮仁諾?藥理優(yōu)勢CONTENTS斯皮仁諾?：廣譜的抗真菌口服制劑1-31.斯皮仁諾（伊曲康唑膠囊）中文說明書2.陳江飛-抗真菌藥伊曲康唑的臨床藥理學(xué)研究進(jìn)展-中國臨床藥理學(xué)雜志-2009-25(2)-153-1563.游俊.伊曲康唑治療甲真菌病52例療效及后效應(yīng)觀察[J].江漢大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,1999(2):12-13.通用名稱(活性成分)：伊曲康唑(Itraconazole)規(guī)格&包裝：0.1g/粒；鋁塑板包裝，4粒/板/盒(粉)或7粒/板X2/盒(藍(lán))有效期：24個月關(guān)于斯皮仁諾?微丸專利親脂性強(qiáng)抗菌譜廣藥物后效應(yīng)伊曲康唑獨特的分子結(jié)構(gòu)1、HeykantsJ,etal.Mycoses.1989;32Suppl1:67-87.2、PrenticeAG,etal.JAntimicrobChemother.2005Sep;56Suppl1:i17-i22.伊曲康唑與結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥代特點：分布廣、結(jié)合強(qiáng)、代謝慢長側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)親脂性1伊曲康唑體內(nèi)藥代特點2：藥物親脂性強(qiáng)、易透胞膜組織穿透力強(qiáng)、分布廣泛組織結(jié)合力強(qiáng)、不易解離體內(nèi)半衰期長、清除緩慢注意事項：親脂的獨特特性，因此在局部易蓄積，而血濃度不會蓄積適宜治療皮膚黏膜的真菌感染；