介紹歐盟、美國(guó)等醫(yī)療器械管理及法規(guī)概況

介紹歐盟、美國(guó)等醫(yī)療器械

管理及法規(guī)概況1一、美國(guó)、歐盟、澳大利亞、加拿大、日本等醫(yī)療器械管理框架2（一）美國(guó)醫(yī)療器械管理1938年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過了《食品、藥品和化妝品法》1976年美國(guó)國(guó)會(huì)正式通過了《食品、藥品和化妝品法》修正案1990年美國(guó)國(guó)會(huì)通過并由總統(tǒng)簽發(fā)了《醫(yī)療器械安全法》3美國(guó)食品藥品管理局(FDA)負(fù)責(zé)對(duì)藥品、食品、化妝品、醫(yī)療器械、獸藥等產(chǎn)品進(jìn)行全面監(jiān)督管理。醫(yī)療器械的部門是CDRH(CenterofdeviceRadiationHealthcare)，CDRH屬下有7個(gè)辦公室，其中器械評(píng)估辦公室ODE(OfficeofDeviceEvaluation)有6個(gè)部門，負(fù)責(zé)對(duì)所有醫(yī)療器械進(jìn)行上市審批工作。臨床試驗(yàn)器械部；常規(guī)、康復(fù)和神經(jīng)科用器械部；生殖、腹部和放射學(xué)用器械部；心血管和呼吸用器械部；牙科、傳染病控制和普通醫(yī)院器械部；眼科和耳鼻喉科用器械部。4美國(guó)最早提出對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理。Ⅰ類為“普通管理”產(chǎn)品，是指危險(xiǎn)性小或基本無危險(xiǎn)性的產(chǎn)品，約占全部醫(yī)療器械品種的25％。Ⅱ類為“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)管理”產(chǎn)品，指具有一定危險(xiǎn)性的產(chǎn)品，約占全部醫(yī)療器械品種的55％。Ⅲ類是具有較大危險(xiǎn)性或危害性，或用于支持維護(hù)生命的產(chǎn)品，產(chǎn)品約占20％。實(shí)行“上市前審批”(PMA)制度。5上市前管理豁免；510(K)；PMA（上市前批準(zhǔn)）510(K)，即上市前通告(Pre-marketNotification)，意在證明該產(chǎn)品與已經(jīng)合法上市的產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同(SubstantiallyEquivalent)。

PMA—證明文件包括：毒性、免疫、生物相容性、人體臨床試驗(yàn)等。6Ⅰ類產(chǎn)品應(yīng)符合“一般控制”要求。Ⅱ類產(chǎn)品應(yīng)符合“特殊控制”規(guī)定。除具備“一般控制”的要求外，申報(bào)單位還應(yīng)提供正式頒布的標(biāo)準(zhǔn)、上市后監(jiān)控的文件、療效反饋登記、上市前的臨床試驗(yàn)報(bào)告等。（上市前90天申請(qǐng)）

Ⅲ類產(chǎn)品必須通過“上市前審批”(PMA)。除應(yīng)符合“一般控制”和“特殊控制”的要求以外，還要提交針對(duì)預(yù)期醫(yī)療作用效果的證明文件。(45天通知是否立案，180天決定）

7質(zhì)量體系1987年頒布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范”(GMP)。1997年公布了新的GMP規(guī)范，并更名為“醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范”(QSR)，該規(guī)范與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO9OO1系列標(biāo)準(zhǔn)更加接近。（要求所有醫(yī)療器械廠商建立并且保持一個(gè)完整有效的質(zhì)量管理體系）

8上市后管理美國(guó)實(shí)行強(qiáng)制的醫(yī)療器械上市后監(jiān)測(cè)體系。（1）質(zhì)量體系檢查：對(duì)Ⅱ、Ⅲ類產(chǎn)品每?jī)赡隀z查一次質(zhì)量體系，I類產(chǎn)品每四年檢查一次質(zhì)量體系。2）不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)。（3）對(duì)違規(guī)行為實(shí)施行政處罰，其手段包括：發(fā)警告信、扣壓產(chǎn)品、對(duì)違法公司提起訴訟、召回產(chǎn)品等。召回產(chǎn)品可由FDA律師向法院申請(qǐng)強(qiáng)制執(zhí)行。9臨床試驗(yàn)申請(qǐng)美國(guó)食品、藥品和化妝品法520(g)條和醫(yī)療器械安全法都有“研究器械豁免（InvestigationalDeviceExemption，IDE）”法規(guī)，對(duì)醫(yī)療器械臨床研究提出了要求。IDE申請(qǐng)的內(nèi)容包括：(1)發(fā)起者和生產(chǎn)廠的信息；(2)器械信息；(3)先期研究報(bào)告；(4)研究計(jì)劃；(5)生產(chǎn)信息；(6)研究人員信息(例如與研究者的協(xié)議)；(7)審查委員會(huì)信息；(8)銷售信息；(9)標(biāo)簽；(10)知情同意書；(11)環(huán)境影響評(píng)估等。10

（二）歐盟醫(yī)療器械管理

歐盟從1988年開始討論統(tǒng)一歐盟醫(yī)療器械管理問題，歐盟現(xiàn)已發(fā)布了三個(gè)與醫(yī)療器械有關(guān)的重要指令：《有源植入醫(yī)療器械指令》(AIMD，CouncilDirective90／385／EEC)《醫(yī)療器械指令》(MDD，CouncilDirective93／42／EEC)《體外診斷醫(yī)療器械指令》(IVDD，CouncilDirective98／79／EEC)歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)15個(gè)成員國(guó)以及挪威、冰島等三個(gè)國(guó)家，約3億8千萬人使用這些指令。

11醫(yī)療器械自1993年開始認(rèn)證，取得CE標(biāo)志；在1998年6月13日以后沒有CE標(biāo)志的產(chǎn)品不能在歐盟市場(chǎng)銷售。有源植入醫(yī)療器械在1994年12月31日以后沒有CE標(biāo)志的不能在歐盟市場(chǎng)銷售。體外診斷試劑和儀器自1998年開始認(rèn)證，取得CE標(biāo)志。2005年12月22日對(duì)這三個(gè)指令歐盟又發(fā)布了最新的提議修改版。12歐盟將醫(yī)療器械分成Ⅰ，Ⅱa，Ⅱb和Ⅲ類等四個(gè)類別Ⅰ類為不會(huì)穿透人體表面又無能量釋放(無源)的器械。約占全部醫(yī)療器械品種的23％。Ⅱa類包括診斷設(shè)備、體液儲(chǔ)存、輸入器械，以及短暫使用(持續(xù)時(shí)間小于1h)并有侵害性的外科器械。Ⅱb類為短期使用(持續(xù)時(shí)間lh一30d)并有侵害性的外科用器械、避孕用具和放射性器械。Ⅱa和Ⅱb類產(chǎn)品約占64％。Ⅲ類器械為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟接觸的器械、在體內(nèi)降解的器械、植入體內(nèi)的器械和藥物釋放器械，以及長(zhǎng)期使用(持續(xù)時(shí)間大于30d)并有侵害性的外科器械。產(chǎn)品約占13％。歐盟還制定了18條分類指導(dǎo)原則。13上市前管理Ⅰ類產(chǎn)品由生產(chǎn)企業(yè)自行負(fù)責(zé)質(zhì)量、安全性和有效性，并在生產(chǎn)所在國(guó)主管部門備案；Ⅱa類產(chǎn)品由通告機(jī)構(gòu)審查，其中產(chǎn)品設(shè)計(jì)由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)，通告機(jī)構(gòu)主要檢查其質(zhì)量體系；Ⅱb類產(chǎn)品由通告機(jī)構(gòu)審查，檢查質(zhì)量體系、抽檢樣品，同時(shí)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交產(chǎn)品設(shè)計(jì)文件；Ⅲ類產(chǎn)品由通告機(jī)構(gòu)審查，要檢查質(zhì)量體系、抽檢樣品，并審查產(chǎn)品設(shè)計(jì)文件，特別是審查產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告。

14質(zhì)量體系歐共體在ISO9000系列基礎(chǔ)上制定了EN46000系列，采用第三方獨(dú)立機(jī)構(gòu)認(rèn)定方式。第三方獨(dú)立機(jī)構(gòu)按EN46000系列對(duì)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)體系進(jìn)行審查。通告機(jī)構(gòu)經(jīng)歐共體認(rèn)定，并公告。15上市后管理對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量體系檢查：在生產(chǎn)企業(yè)取得CE標(biāo)志后，通告機(jī)構(gòu)每隔兩年去檢查一次質(zhì)量體系，以確保生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量合格、安全有效的醫(yī)療器械。建立不良事件報(bào)告和反饋體系：各國(guó)主管部門要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立不良事件報(bào)告制度和植入器械隨訪記錄。同時(shí)，各個(gè)生產(chǎn)企業(yè)也必須建立不良事件檔案，并作為質(zhì)量體系檢查的一個(gè)重要內(nèi)容。16臨床試驗(yàn)申請(qǐng)醫(yī)療器械廠商應(yīng)當(dāng)按醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)定在有資格的醫(yī)療單位進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對(duì)于Ⅲ、Ⅱa和Ⅱb類器械，在收到批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)通知后的60天內(nèi)開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)。法令規(guī)定醫(yī)療器械應(yīng)有臨床數(shù)據(jù)的支持。臨床數(shù)據(jù)可以來自于已有的醫(yī)學(xué)和非臨床資料的評(píng)價(jià)(臨床評(píng)價(jià))，也可從臨床試驗(yàn)中得到。17（三）澳大利亞醫(yī)療器械管理

1966年開始使用《醫(yī)療用品法案1966》。2OO2年澳大利亞頒布了《醫(yī)療器械法規(guī)2002》。醫(yī)療用品進(jìn)行管理的主要法案是《治療用品法案1989》。澳大利亞聯(lián)邦健康與老年護(hù)理部的下屬機(jī)構(gòu)TGA（治療品管理），負(fù)責(zé)管理《治療用品法案》確定的產(chǎn)品。18產(chǎn)品分類：按照風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)由低到高，將醫(yī)療器械分為Ⅰ級(jí)、Ⅱa級(jí)、Ⅱb級(jí)、Ⅲ級(jí)、AIMD級(jí)(活性植入醫(yī)療器械)五個(gè)類別。19上市前管理上市前的準(zhǔn)入。無論哪類醫(yī)療器械，其上市銷售前必須得到澳大利亞政府的準(zhǔn)許，符合醫(yī)療器械的基本要求，按照符合性審查程序進(jìn)行審查。生產(chǎn)者的許可。在澳大利亞所有醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須經(jīng)過許可。生產(chǎn)者的生產(chǎn)過程必須符合GMP。20質(zhì)量體系澳大利亞政府要求各類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過程必須符合與所生產(chǎn)器械相關(guān)的質(zhì)量要求、都要具備質(zhì)量保證的手段和程序。執(zhí)行的GMP制度正向質(zhì)量體系(ISO9000)標(biāo)準(zhǔn)靠攏。21上市后管理澳大利亞采取上市后警戒管理。澳大利亞對(duì)所有上市后的醫(yī)療器械通過采用包括不良事件的調(diào)查報(bào)告、上市產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)的活動(dòng)保證其符合法規(guī)的規(guī)定。22（四）加拿大醫(yī)療器械管理加拿大的“食品與藥品法案”和1998年頒布的“醫(yī)療器械法規(guī)”是加拿大醫(yī)療器械的基本法規(guī)。加拿大衛(wèi)生署健康產(chǎn)品和食品局（HPFBI）醫(yī)療器械司主管加拿大境內(nèi)醫(yī)療器械的生產(chǎn)與銷售。23分類：按照風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)由低到高，將醫(yī)療器械分為Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類四個(gè)類別。24

上市前管理加拿大醫(yī)療器械評(píng)估體系稱為CMDCAS。加拿大衛(wèi)生署認(rèn)定的有資格的認(rèn)證機(jī)構(gòu)能提供質(zhì)量體系認(rèn)證證書。加拿大醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫(yī)療器械都必須具有質(zhì)量體系認(rèn)證證書。生產(chǎn)者的許可。器械生產(chǎn)商要向加拿大衛(wèi)生署申請(qǐng)獲得許可證或是授權(quán)才能銷售他們的產(chǎn)品。Ⅰ類醫(yī)療器械生產(chǎn)商、Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫(yī)療器械進(jìn)口商和銷售商必須獲得“生產(chǎn)許可證”。25產(chǎn)品許可。Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫(yī)療器械生產(chǎn)商要向加拿大衛(wèi)生署申請(qǐng)獲得“器械許可證”。Ⅱ類醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須提交有資格的認(rèn)證機(jī)構(gòu)提供的CAN/CSAISO13488-98生產(chǎn)的證書。Ⅲ類、Ⅳ類醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須提交有資格的認(rèn)證機(jī)構(gòu)提供的CAN/CSAISO13485-98設(shè)計(jì)和生產(chǎn)的證書。26質(zhì)量體系質(zhì)量體系是加拿大醫(yī)療器械法規(guī)的一部分。加拿大醫(yī)療器械法規(guī)包含質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)ISO13485/13488。質(zhì)量體系審查是采取基于CMDCAS的認(rèn)證機(jī)構(gòu)和第三方審查機(jī)構(gòu)實(shí)施。27上市后管理上市后監(jiān)察。（1）應(yīng)用CMDCAS政策，對(duì)加拿大市場(chǎng)的醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)測(cè)；（2）Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類器械生產(chǎn)者自始至終實(shí)施質(zhì)量體系（QS）；（3）建立不良事件監(jiān)測(cè)管理體系。（建在大學(xué)的中心和數(shù)據(jù)庫，每年的監(jiān)測(cè)國(guó)際會(huì)議）28臨床試驗(yàn)申請(qǐng)Ⅰ類器械不需要申請(qǐng)。Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類器械申請(qǐng)獲準(zhǔn)后需要得到書面許可證后方可實(shí)施。29（五）日本醫(yī)療器械法規(guī)管理

1960年，日本國(guó)會(huì)通過“藥事法”。2002年7月日本政府全面修訂“藥事法”。修訂后的《藥事法》于2005年全面施行。新版《藥事法》在醫(yī)療器械方面，增加新型生物產(chǎn)品管理?xiàng)l例、對(duì)低危醫(yī)療器械的第三方認(rèn)證體系、以及厚生省評(píng)審高危醫(yī)療器械的優(yōu)先權(quán)等。30在日本，厚生省根據(jù)《藥事法》對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行管理。厚生省在藥務(wù)局內(nèi)設(shè)醫(yī)療器械課進(jìn)行行政管理，并會(huì)同監(jiān)督指導(dǎo)課一起進(jìn)行質(zhì)量體系檢查。國(guó)立衛(wèi)生試驗(yàn)所設(shè)立療品部，對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行技術(shù)復(fù)核和相關(guān)研究工作。31分類：《藥事法》將醫(yī)療器械分為四類，分類是按照全球協(xié)調(diào)組織(GHTF)的分類法而定。一類醫(yī)療器械稱為一般醫(yī)療器械，二類醫(yī)療器械稱為控制類醫(yī)療器械，三類和四類醫(yī)療器械稱為嚴(yán)格控制類醫(yī)療器械。32上市前管理《藥事法》規(guī)定，一家生產(chǎn)廠的每一種產(chǎn)品，都必須取得厚生省的生產(chǎn)或入市批準(zhǔn)(日文稱為Shonin)。生產(chǎn)廠還須取得地方政府的生產(chǎn)或入市許可(日文稱為Kyoka)。《藥事法》對(duì)一類醫(yī)療器械和某些二類醫(yī)療器械的生產(chǎn)不需要預(yù)批準(zhǔn)。但大多數(shù)二類和所有的三類及四類醫(yī)療器械產(chǎn)品，則要求需經(jīng)厚生省批準(zhǔn)。

33一類醫(yī)療器械，須獲得地方政府的入市銷售許可，這類器械不需要獲得厚生省的入市批準(zhǔn)，厚生省對(duì)它們的入市也不作管理規(guī)定。二類醫(yī)療器械，須由第三方進(jìn)行認(rèn)證。三類和四類醫(yī)療器械（即稱為嚴(yán)格控制類醫(yī)療器械），這兩類醫(yī)療器械將受到嚴(yán)格的管理，并須獲得厚生省的入市銷售批準(zhǔn)。34質(zhì)量體系1989年，厚生省藥務(wù)局頒布了《醫(yī)療用具質(zhì)量體系》。質(zhì)量體系檢查是在藥務(wù)局報(bào)醫(yī)療器械課和監(jiān)督指導(dǎo)課指導(dǎo)下，由都、道、府、縣的藥事監(jiān)督員進(jìn)行的。日本共有2，700多名藥事監(jiān)督員，他們同時(shí)執(zhí)行藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量體系的檢查。35上市后管理要求獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)和入市許可的公司須具有質(zhì)量控制體系和售后安全控制體系。入市許可每五年更新一次。根據(jù)新版《藥事法》，對(duì)初次獲得批準(zhǔn)的醫(yī)療器械，經(jīng)一定時(shí)期后，要進(jìn)行重新審查。新設(shè)計(jì)的、結(jié)構(gòu)新穎的或采用新原理的醫(yī)療器械，在獲得初次批準(zhǔn)后第四年，須接受再次審查。具有新效力、新用途或新性能的醫(yī)療器械，則在獲得初次批準(zhǔn)后第三年，須對(duì)之進(jìn)行復(fù)審。36臨床試驗(yàn)日本厚生省要求從1993年開始實(shí)施“醫(yī)療器械臨床研究規(guī)范”。規(guī)范的要點(diǎn)如下：進(jìn)行臨床試驗(yàn)的場(chǎng)所必須是醫(yī)療法認(rèn)可的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；該醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)有臨床研究審查委員會(huì)；臨床研究委托者必須要和醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽訂書面合同；擬臨床研究計(jì)劃書；在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，根據(jù)臨床研究醫(yī)師的報(bào)告，負(fù)責(zé)醫(yī)師應(yīng)完成臨床研究（試驗(yàn)）報(bào)告書；等等。37（六）GHTF醫(yī)療器械法規(guī)

1992年，來自美國(guó)、歐盟、日本、加拿大和澳大利亞醫(yī)療器械政府主管部門和產(chǎn)業(yè)界的代表召開了首次“全球醫(yī)療器械協(xié)調(diào)組織”會(huì)議(GHTF)，此后每年召開一次大會(huì)。該會(huì)議的目的是交流各國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)督管理情況，對(duì)有關(guān)法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研討，以便達(dá)成各國(guó)都能接受的基本協(xié)議，簡(jiǎn)化醫(yī)療器械貿(mào)易中不必要的障礙。38GHTF下設(shè)4個(gè)研究工作組具體負(fù)責(zé)有關(guān)協(xié)調(diào)文件的討論和起草工作。第一研究工作組主要負(fù)責(zé)醫(yī)療器械管理法規(guī)體系的協(xié)調(diào)工作；第二研究工作組主要負(fù)責(zé)醫(yī)療器械上市后監(jiān)督管理和警戒體系的協(xié)調(diào)工作；第三研究工作組主要負(fù)責(zé)醫(yī)療器械質(zhì)量體系；第四研究工作組主要負(fù)責(zé)醫(yī)療器械質(zhì)量體系審核的協(xié)調(diào)工作。39分類——按危險(xiǎn)程度可將醫(yī)療器械分成4類：A類，風(fēng)險(xiǎn)程度低；B類，風(fēng)險(xiǎn)程度較低；C類，風(fēng)險(xiǎn)程度較高；D類，風(fēng)險(xiǎn)程度高。40上市前管理A類醫(yī)療器械，只進(jìn)行產(chǎn)品清單登記，生產(chǎn)企業(yè)自行負(fù)責(zé)質(zhì)量體系；B類醫(yī)療器械，進(jìn)行產(chǎn)品清單登記，對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核或上市前認(rèn)可，質(zhì)量體系應(yīng)達(dá)到要求；C類醫(yī)療器械，對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)，質(zhì)量體系應(yīng)符合要求；D類醫(yī)療器械，對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品實(shí)行上市前審批制度，同時(shí)要審查臨床資料，并檢查質(zhì)量體系。41質(zhì)量體系經(jīng)過近5年來協(xié)商討論，大家對(duì)質(zhì)量管理的認(rèn)識(shí)逐步趨于統(tǒng)一，從而使美國(guó)QSR規(guī)范、歐盟EN46000標(biāo)準(zhǔn)，與ISO9001、ISO13485標(biāo)準(zhǔn)己基本達(dá)成一致。并發(fā)布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系審核指南”等文件。42上市后管理發(fā)表了全球醫(yī)療器械不良事件報(bào)告、醫(yī)療器械不良事件報(bào)告處理指南、對(duì)美國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞和日本等國(guó)家醫(yī)療器械不良事件報(bào)告體系的比較、生產(chǎn)企業(yè)向管理部門報(bào)告不良事件的最低數(shù)據(jù)要求和關(guān)于生產(chǎn)企業(yè)不良事件報(bào)告法規(guī)等研究報(bào)告。43七、我國(guó)醫(yī)療器械條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例產(chǎn)品分類機(jī)構(gòu)認(rèn)定監(jiān)督標(biāo)準(zhǔn)管理（第5條）（第9、30條）（第28、29、31、（第15條）32、33條）市場(chǎng)管理產(chǎn)品管理企業(yè)管理使用管理（第34條）（第7、8、9、10、（19、20、21、22、（第18、26、27）11、16、22條）23、24、26條）44

二、歐盟醫(yī)療器械法規(guī)45理事會(huì)指令93/42/EEC1993年6月14日關(guān)于醫(yī)療器械（MDD）46指令共23條+12個(gè)附錄。歐共體議會(huì)和理事會(huì)指令98/79EEC，1998年10月27日歐共體議會(huì)和理事會(huì)指令2000/70/EC，2000年11月16日歐共體議會(huì)和理事會(huì)指令2001/104/EC，2001年12月7日歐共體議會(huì)和理事會(huì)2003年9月29日通過的歐盟規(guī)則(EC)第1882/2003號(hào)47第1條定義和范圍本指令適用于醫(yī)療器械及其附件。定義：“醫(yī)療器械”、“附件”、“體外診斷用器械”、“定制器械”、“用于臨床試驗(yàn)的器械”、“制造商”、“預(yù)期用途”、“投放市場(chǎng)”、“交付使用”、“授權(quán)代表”48“附件”本身不是器械，但由其制造商特別制造并預(yù)定與器械一起使用，使器械能按照制造商為其預(yù)定的用途來使用的物件；“體外診斷用器械”系指任何一種器械，如試劑、試劑產(chǎn)品、校準(zhǔn)物、質(zhì)控物、檢測(cè)工具包、儀器、設(shè)備或系統(tǒng)。各種樣品容器均被視為體外診斷醫(yī)療器械?！岸ㄖ破餍怠毕抵父鶕?jù)有資格的醫(yī)療從業(yè)人員依據(jù)其職責(zé)給出特定設(shè)計(jì)特點(diǎn)的書面指示，并在其負(fù)責(zé)之下特別制造出來的，僅用于特定患者的任何器械。49“制造商”系指在以其自己的名義將某種器械投放市場(chǎng)之前，對(duì)此器械負(fù)有設(shè)計(jì)、制造、包裝和貼附標(biāo)簽之責(zé)任的自然人或法人，無論這些設(shè)計(jì)、制造等過程是否由自然人或法人親自執(zhí)行，或委托第三方執(zhí)行?！邦A(yù)期用途”指按制造商在標(biāo)簽上、說明書中和／或宣傳材料中所提供的資料對(duì)器械預(yù)定的用途。“授權(quán)代表”系指在歐共體內(nèi)確定的自然人或法人，他們按照制造商明確指示行事，并可替代制造商向歐共體內(nèi)的主管部門和機(jī)構(gòu)履行本指令對(duì)制造商規(guī)定的義務(wù)。50第2條投放市場(chǎng)和交付使用第3條基本要求第4條自由流通，具有特殊目的器械第5條參照標(biāo)準(zhǔn)第6條標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)法規(guī)委員會(huì)第7條醫(yī)療器械委員會(huì)

第8條

保護(hù)條款51第9條分類附錄IX分類標(biāo)準(zhǔn)——定義使用期；侵入性器械；可重復(fù)使用的外科器械；有源醫(yī)療器械；有源治療器械；診斷用有源器械；中樞循環(huán)系統(tǒng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類規(guī)則的實(shí)施由器械的預(yù)定用途決定。52使用期——短暫的＜60分鐘——短期＜30天——長(zhǎng)期＞30天侵入性器械——侵入性器械（人體腔口、人體表面進(jìn)入）——外科侵入性器械——植入性器械（全部植入、置換上皮組織或眼球表面、適當(dāng)位置保留30天以上）中樞神經(jīng)系統(tǒng)——腦、腦膜、脊椎53使用期——“短暫的”，通常是指連續(xù)使用的時(shí)間不超過60分鐘?！岸唐凇保ǔＪ侵高B續(xù)使用的時(shí)間不超過30天?！伴L(zhǎng)期”，通常是指連續(xù)使用的時(shí)間超過30天?！扒秩胄云餍怠蓖ㄟ^人體腔口或人體表面全部或部分進(jìn)入體內(nèi)的器械。“人體腔口”人體上的自然開口，也包括眼球的外表面或永久性人造開口，例如腹壁上的造口。54“外科侵入性器械”借助于外科手術(shù)或在外科手術(shù)中，通過人體表面穿入體內(nèi)的侵入性器械。“植入性器械”任何由于外科介入而預(yù)定被全部植入人體，或置換上皮組織或眼球表面，借手術(shù)留置人體的器械。通過外科的介入預(yù)定部分進(jìn)入人體，并在進(jìn)入后預(yù)定在適當(dāng)位置保留至少30天的器械也視為植入性器械。55分類原則18條例：原則8：所有植入式器械和長(zhǎng)期使用的外科侵入性器械—Ⅱb類;但下列情況除外：

被置在牙齒內(nèi)的——Ⅱa類；

與心臟，中央循環(huán)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接接觸使用的——Ⅲ類。56例：原則5經(jīng)由人體腔口進(jìn)入人體且不與有源醫(yī)療器械連接的非外科用侵入性器械：如果是短暫使用的，屬第I類。如果是為短期使用的，應(yīng)為第Ⅱa類。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔的除外，在這幾種情況下，器械屬第Ⅰ類。如果是為長(zhǎng)期使用的，為第Ⅱb類。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔、且不易被粘膜吸收的，器械應(yīng)屬于第Ⅱa類。所有作用于人體腔口，但與第Ⅱa類或更高類別的有源醫(yī)療器械連接的非外科用侵入性器械，屬第Ⅱa類。57原則10用于診斷的有源器械在下列情況下為第Ⅱa類；如果是用于提供可被人體吸收的能量，但用于以可見光照亮患者身體的器械除外，如果是用于直接診斷或監(jiān)測(cè)活體生理過程，但如果變異的性質(zhì)可能導(dǎo)致對(duì)患者的突發(fā)性危險(xiǎn)，例如：心臟功能，呼吸，CNS活性的變異時(shí)，特別用于監(jiān)測(cè)活體生理參數(shù)的器械屬于Ⅱb類。用于發(fā)射電離輻射學(xué)的有源器械，包括控制或監(jiān)測(cè)這類器械或直接影響其性能的器械，均屬于第Ⅱb類。58第10條器械上市后偶發(fā)事故的信息第11條符合性評(píng)定程序第12條用于成套醫(yī)療系統(tǒng)和程序包的特定程序第13條關(guān)于分類的裁決第14條上市產(chǎn)品責(zé)任人的注冊(cè)登記第15條臨床試驗(yàn)，執(zhí)行附錄VIII所規(guī)定的程序第16條通告機(jī)構(gòu)59第10條器械上市后偶發(fā)事故的信息

第10條器械上市后偶發(fā)事故的信息性能中的任何故障，質(zhì)量下降，標(biāo)識(shí)和使用說明書的任何錯(cuò)誤，引發(fā)的事故要記錄在案，作必要的評(píng)估。醫(yī)務(wù)人員、醫(yī)療機(jī)構(gòu)每一事故通告管轄部門通知制造商、歐共體授權(quán)代表。60第11條符合性評(píng)定程序

第11條符合性評(píng)定程序貼附CE標(biāo)志執(zhí)行不同的符合性評(píng)定程序附錄中的“完全質(zhì)量保證”、“生產(chǎn)質(zhì)量保證”、“產(chǎn)品質(zhì)量保證”61第12條用于成套醫(yī)療系統(tǒng)和程序包的特定程序（CE標(biāo)志的規(guī)定、各器械制造商提供資料、保存五年）第13條關(guān)于分類的裁決

（向歐盟委員會(huì)申請(qǐng)裁決，通報(bào)成員國(guó)、公報(bào)）第14條上市產(chǎn)品責(zé)任人的注冊(cè)登記（以自己名義的制造商，向所在國(guó)管轄部門注冊(cè)。歐洲數(shù)據(jù)庫）第15條臨床試驗(yàn)，執(zhí)行附錄Ⅹ所規(guī)定的程序62第16條通告機(jī)構(gòu)各成員國(guó)委任通告機(jī)構(gòu)；通知?dú)W盟委員會(huì)和其他成員國(guó)；歐盟委員會(huì)給予通告機(jī)構(gòu)識(shí)別編號(hào)；通告機(jī)構(gòu)通報(bào)頒發(fā)、中止、撤消證書的情況。

63第17條CE標(biāo)志

除定制器械、用于臨床試驗(yàn)器械，必須加附CE標(biāo)志。第18條不正當(dāng)?shù)馁N附CE標(biāo)志第19條關(guān)于拒絕或限制的規(guī)定拒絕和限制器械入市或臨床試驗(yàn)、將器械撤回，都應(yīng)該說明所依據(jù)的正確理由，決定前應(yīng)通知制造商和授權(quán)代表。64第20條保密（所有資料信息必須保密）第21條指令的撤銷和修訂第22條實(shí)施及過度性條款第23條本指令通告各成員國(guó)。65

附錄I主要要求I．一般要求II．關(guān)于設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)的要求化學(xué)、物理和生物特性；感染與微生物污染；結(jié)構(gòu)及環(huán)境屬性；具有量測(cè)功能的器械；輻射防護(hù)；連接或配有能量來源的醫(yī)療器械的要求；制造商應(yīng)提供的信息

66附錄IIEC符合聲明（完全質(zhì)量保證系統(tǒng)）制造商必須確保對(duì)有關(guān)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、制造、以及最終檢驗(yàn)質(zhì)量體系。質(zhì)量體系——評(píng)定的申請(qǐng)；質(zhì)量體系文件；產(chǎn)品設(shè)計(jì)的審查；監(jiān)督；行政規(guī)定。產(chǎn)品設(shè)計(jì)的審查——通告機(jī)構(gòu)應(yīng)審查申請(qǐng)，簽發(fā)一份EC設(shè)計(jì)審查證書。67附錄IIIEC型式試驗(yàn)（如果型式符合本指令的有關(guān)規(guī)定，通告機(jī)構(gòu)發(fā)給申請(qǐng)人EC型式試驗(yàn)證書。）

附錄IVEC驗(yàn)證（在開始生產(chǎn)前，制造商須準(zhǔn)備有關(guān)規(guī)定制造工序，特別是關(guān)于必要的滅菌工序的文件，以及為保證同質(zhì)生產(chǎn)的預(yù)先制定的各種日常規(guī)定的文件）

68附錄VEC符合聲明（生產(chǎn)質(zhì)量保證）（制造商須確保對(duì)相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)施行經(jīng)認(rèn)可的質(zhì)量體系）附錄VIEC符合聲明（產(chǎn)品質(zhì)量保證）（制造商必須保證實(shí)施規(guī)定的對(duì)產(chǎn)品的最終檢驗(yàn)和測(cè)試的經(jīng)認(rèn)可的質(zhì)量體系）

附錄VIIEC符合聲明（產(chǎn)品以無菌狀態(tài)投放市場(chǎng)和器械具有量測(cè)功能的情況）

附錄VIII有關(guān)特殊用途器械的聲明書（定制器械，臨床試驗(yàn)器械）69附錄IX分類標(biāo)準(zhǔn)附錄X臨床評(píng)價(jià)附錄XI指定通告機(jī)構(gòu)應(yīng)符合的標(biāo)準(zhǔn)附錄XIICE符合性標(biāo)志70

三、美國(guó)FDA醫(yī)療器械法規(guī)71美國(guó)醫(yī)療器械管理法規(guī)（美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)第21卷部分）

CFR21MedicalDevices(Parts800-1290)72800部分—總則801部分—標(biāo)簽803部分—醫(yī)療器械報(bào)告806部分—醫(yī)療器械；校正和轉(zhuǎn)移報(bào)告807部分—對(duì)于器械制造廠商和最初進(jìn)口商的機(jī)構(gòu)注冊(cè)和器械清單73808部分--優(yōu)先于與州當(dāng)?shù)貙?duì)醫(yī)療器械的來自聯(lián)邦優(yōu)先的豁免809部分--人用體外診斷產(chǎn)品810部分--醫(yī)療器械召回的權(quán)限812部分--研究器械豁免814部分--醫(yī)療器械上市前的批準(zhǔn)820部分--質(zhì)量體系規(guī)章74821部分--醫(yī)療器械追蹤的要求860部分—醫(yī)療器械分類程序861部分—性能標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的程序862部分—臨床化學(xué)與臨床毒物學(xué)器械864部分—血液學(xué)和病理學(xué)器械866部分--免疫學(xué)和微生物學(xué)器械868部分—麻醉科器械75870部分--心血管器械872部分—牙科器械874部分--耳、鼻、喉器械876部分—胃腸-泌尿器械878部分—普通外科與整形外科器械880部分—醫(yī)院與個(gè)人用常規(guī)器械882部分—神經(jīng)科器械76884部分—婦產(chǎn)科器械886部分—眼科器械888部分—整形外科器械890部分—物理醫(yī)學(xué)器械892部分—放射醫(yī)學(xué)科器械895部分—禁用器械898部分—電極導(dǎo)聯(lián)線與患者電纜的性能標(biāo)準(zhǔn)77900部分—乳腺造影1000部分--放射學(xué)衛(wèi)生1002部分--記錄和報(bào)告1003部分--產(chǎn)品缺陷與質(zhì)量問題的通知1004部分—電子產(chǎn)品的更換、修理和調(diào)換1005部分--電子產(chǎn)品的進(jìn)口781010部分--電子產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)：通用1020部分--電離輻射發(fā)射產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)1030部分--微波及射頻產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)1040部分—光發(fā)射產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)1050部分—聲波、次聲波、超聲波輻射和發(fā)射產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)79

801部分—標(biāo)簽

通用標(biāo)注規(guī)定(a)器械包裝的標(biāo)簽上應(yīng)詳細(xì)、醒目地標(biāo)明生產(chǎn)廠商、包裝商、分銷商的名稱和經(jīng)營(yíng)地址。(b)對(duì)生產(chǎn)廠商、包裝商、分銷商的名稱聲明的要求明確、詳盡，就公司來說，最好在現(xiàn)用公司名稱的前后列出該公司特指部門的名稱?！癈ompany,’’‘Incorporated,’’等可用縮寫且‘‘The’’可省略。對(duì)獨(dú)資，合資，聯(lián)合的情況來說,要給出經(jīng)營(yíng)公司的名稱。(e)如果該人不是在其主要經(jīng)營(yíng)地生產(chǎn)，包裝，分銷，以替代制造或包裝或分銷該器械的實(shí)際地點(diǎn)，除此這些說明會(huì)引起歧異的情況下，標(biāo)簽可以注明其主經(jīng)營(yíng)地。80醫(yī)療器械——恰當(dāng)?shù)氖褂谜f明書（a）器械設(shè)計(jì)使用的環(huán)境，用途或目的聲明，推薦或建議的器械一般使用的環(huán)境，用途或目的；(b)服藥劑的量，包括每次使用規(guī)定的一般用量和不同年紀(jì)，不同身體條件的人的一般用量。(c)使用或敷用的頻率。(d)使用或敷用的時(shí)間間隔。(e)使用或敷用的時(shí)間與用餐時(shí)間，癥狀發(fā)作或其他時(shí)間因素的聯(lián)系。(f)使用或敷用的方法。(g)使用前的準(zhǔn)備也就是說溫度調(diào)整，和其他操作或處理。81直銷器械的標(biāo)簽要求主顯示面應(yīng)該足夠大來在其上放置強(qiáng)制的標(biāo)簽信息，這些標(biāo)簽應(yīng)該清晰明確不能有模糊設(shè)計(jì)，模糊構(gòu)圖或擁擠混亂

。主顯示面板區(qū)指的是側(cè)面或表面帶有主顯示面的區(qū)域，這些區(qū)域就是：(a)就矩形包裝來說，他的一個(gè)整個(gè)側(cè)面可被認(rèn)為是主顯示面板區(qū)，該產(chǎn)品的高度是寬度的倍數(shù)；(b)就圓柱形或近似圓柱形包裝來說，該產(chǎn)品的高度是圓周的40%；(c)就其他形狀包裝來說，整個(gè)表面的40%：

82803部分—醫(yī)療器械報(bào)告

確定了對(duì)于器械、用戶、機(jī)構(gòu)、制造廠商、關(guān)于醫(yī)療器械報(bào)告的要求。如果你是用戶機(jī)構(gòu)，那么你必須報(bào)告器械已經(jīng)或可能發(fā)生或?qū)е碌乃劳龊蛧?yán)重傷害，建立和保持不定文檔，并提交匯總的年度報(bào)告。如果你是制造廠商或進(jìn)口商，那么你必須報(bào)告你的器械已經(jīng)或可能發(fā)生或?qū)е碌乃劳龊蛧?yán)重傷害，你必須建立和維持不良事件文檔。如果你是制造廠商，那么你還必須提交專門的隨訪報(bào)告.這些報(bào)告有助于我們保護(hù)公眾健康，通過確定來確保器械的不摻假或冒牌。并且他們對(duì)它們預(yù)期使用是安全和有效的。如果你是醫(yī)療器械分銷商，那么你必須保持事件的記錄文檔，但是你不須要報(bào)告這些事件。83知情——指的是這個(gè)實(shí)體中需要進(jìn)行報(bào)告的每個(gè)雇員都知道了發(fā)生了一件需要上交報(bào)告的不良事件。(1)如果是器械使用機(jī)構(gòu)的知情是這樣定義的：本機(jī)構(gòu)的雇用的人員或有正式從屬關(guān)系的人員，我們可稱之為醫(yī)療人員的這些人，知道有關(guān)上報(bào)事件的信息。MDR意思是醫(yī)療器械報(bào)告。MDR可報(bào)告事件(或可報(bào)告事件)是指：(1)器械使用機(jī)構(gòu)對(duì)于這個(gè)事件的信息的掌握，可以推理出器械已經(jīng)造成或可能造成或?qū)е铝怂劳龌驀?yán)重傷害；(2)對(duì)這一事件，制造商或進(jìn)口商依據(jù)獲得的信息和對(duì)信息的理解，可以推論出他們所作所為推廣銷售的這一器械。84事因(Causedorcontributed)因?yàn)獒t(yī)療器械的以下原因，使其成為或可能是導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重傷害事件的因素：(1)故障;(2)機(jī)能失常;(3)不正確的設(shè)計(jì);(4)制造失誤;(5)標(biāo)簽;或(