GMP原理 碩士研究生專用160830

GMP(GXP)原理

中國藥科大學2016年9月

第一講導論一、Ciba種的果二、格侖蘭蘇制藥廠(ChemieGrünenthal)

三、美國FDA的--弗蘭西斯·凱爾西(FrancesOldhamKelsey)

四、美國FDA的連續(xù)舉措(一)兩種證明材料

（二）藥品廣告申請與ADR報告與監(jiān)測制度

（三）IND與NDA制度（四）實行GMP制度

第二講質量與質量管理一、質量的概念（一）美國的質量定義（二）德國（歐洲）的質量定義（三）ISO的質量定義（四）理論的質量觀二、質量管理（一）手工或生產(chǎn)者的質量管理同修仁德，濟世養(yǎng)生品味雖貴必不敢減物力，炮制雖繁必不敢省人工仁德誠信誠信是價值的根基，仁德是立身的根本（二）檢驗者的質量管理

（三）基于風險管理檢驗者的質量管理

（四）全面質量管理（五）全面質量管理標準化管理

GXP是現(xiàn)代生產(chǎn)力發(fā)展的必然要求GXP是現(xiàn)代質量管理發(fā)展的產(chǎn)物GXP不是廣泛意義上的法律規(guī)范GXP不是道德規(guī)范三、質量標準與質量管理標準（一）質量標準

（二）質量管理標準

（三）QMQAQC與GMP

第三講基于風險管理的驗證一、風險與風險管理（一）風險

風險（Risk），是指因目標的不確定性所造成的影響。

（二）質量風險（QualityRisk），則是指損害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合。其中，損害（Harm）是指對健康的傷害，包括由產(chǎn)品質量或有效性降低造成的傷害；嚴重性則是指對危害所可能造成后果的衡量。（三）風險管理

風險管理（RiskManagement），是指風險管理是指如何在一個肯定有風險的環(huán)境里把風險減至最低或可接受水平的管理過程。（四）藥品質量風險管理

藥品質量風險管理（QualityRiskManagement，簡稱QRM），根據(jù)ICHQ9的定義，是指在整個產(chǎn)品生命周期內，對質量風險識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程。質量風險管理的目標也是將風險減至最低或可接受水平。二、藥品質量風險管理工具

（一）定性工具1.基準比較(Benchmarks)

A廠a產(chǎn)品染菌率23%25%24%28%20%22%23%A廠b產(chǎn)品染菌率14%15%11%16%14%13%14%B廠a產(chǎn)品染菌率5%4%6%5%4%6%5%B廠b產(chǎn)品染菌率5%6%5%7%6%4%5%C廠a產(chǎn)品染菌率8%7%6%7%7%8%6%C廠b產(chǎn)品染菌率11%10%11%9%10%11%10%D廠b產(chǎn)品染菌率7%8%6%7%8%7%8%D廠b產(chǎn)品染菌率8%9%7%8%8%7%9%E廠a產(chǎn)品染菌率11%12%12%11%13%11%12%E廠b產(chǎn)品染菌率5%4%6%5%5%4%5%F廠a產(chǎn)品染菌率10%9%11%10%9%9%9%F廠b產(chǎn)品染菌率5%5%6%5%6%5%7%G廠a產(chǎn)品染菌率11%10%10%9%10%11%9%G廠b產(chǎn)品染菌率6%6%5%5%6%5%7%2.魚骨圖C3,C4,D7B2,B5A2,D5B1,B4C2,C5D1A4,A5,D1D4A3D2D8B3A1,C1B6,D6A6,D3人為因素資金因素方法因素考評因素條件限制因素培訓效果不好3.核對清單(Checklists)檢查項目是否1．是否來自合格供應商□□2．是否帶有廠家COA□□3．是否是正確的品種□□4．是否是正確的規(guī)格□□5．是否是正確的包裝□□6．是否包裝完好，清潔，沒有破損□□7．抽查數(shù)量是否在可接受范圍□□8．是否有正確的采購核銷單□□9．是否指定唯一編號□□10．是否完成請檢單□□11．是否放置于待驗隔離區(qū)域□□4.控制圖(ControlCharts)4.14.24.34.44.54.64.74.804.94.104.114.124.134.147.427.417.297.187.367.497.337.517.427.297.367.367.197.44.154.164.174.184.194.204.214.224.234.244.254.2604.274.287.317.387.237.567.37.217.37.457.347.447.57.37.217.195.直方圖(Histogram)QA141210QC8910生產(chǎn)445物控553設備設施766包裝標簽3346.帕累托圖(ParetoChart)1閥門墊圈破損10010049.50%49.50%2接種操作污染7017034.65%84.15%3無菌過濾器破損101804.95%89.10%4培養(yǎng)基滅菌不徹底91894.46%93.56%5加料滅菌不徹底71963.47%97.02%6其它62022.97%100.00%（二）定量工具1.風險排序和過濾（RR&F）對產(chǎn)品質量存在高潛在影響中等風險高風險高風險對產(chǎn)品質量