9-9抗生素類藥物分析課件

2023/10/8第九章

（九）

第一節(jié)青霉素鈉和青霉素鉀及其制劑的分析第二節(jié)阿莫西林及其制劑的分析第三節(jié)頭孢氨芐及其制劑的分析第四節(jié)硫酸慶大霉素及其制劑的分析第五節(jié)鹽酸四環(huán)素及其制劑的分析

抗生素類藥物分析

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（九）第一節(jié)青霉素鈉和青2023/10/8概述：

常見的檢查項目：一般雜質；有關物質；聚合物；殘留溶劑；異常毒性；降壓物質；熱源；細菌內毒素；無菌

常用含量測定方法：

1.生物學方法：管碟法；濁度法

2.化學或物理方法：容量法；光譜法；色譜法

第十七章抗生素類藥物的分析2023/10/6概述：

常見的檢查項目：一般雜質；有關物質2023/10/8第一節(jié)青霉素鈉和青霉素鉀及其制劑的分析一、鑒別：★（1）高效液相色譜法（HPLC）：保留時間一致（2）紅外光譜法：與標準圖譜一致（3）焰色反應：鈉鹽顯鮮黃色；鉀鹽顯紫色2023/10/6第一節(jié)青霉素鈉和青霉素鉀及其制劑的分2023/10/8二、檢查：★

1．吸光度：λ=280nm或λ=325nm；A＜0.10

2．有關物質：HPLC法；3．青霉素聚合物：分子排阻色譜法（凝膠色譜法）4．干燥失重；重量法；限量＜0.5%5．細菌內毒素：細菌內毒素檢查法；限量＜0.10EU6.無菌：“薄膜過濾法”第一節(jié)青霉素鈉和青霉素鉀及其制劑的分析2023/10/6二、檢查：★第一節(jié)青霉素鈉和青霉素鉀2023/10/8

藥典采用高效液相色譜法測定含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：固定相：（ODS）；流動相：（流動相A：流動相B=70:30）【流動相A】（0.5mol/L磷酸二氫鉀溶液：甲醇：水=10:30:60）；【流動相B】（0.5mol/L磷酸二氫鉀溶液：甲醇：水=10:50:40）；檢測波長（225nm）n>2000；R符合要求用外標法計算含量：三、含量測定★第一節(jié)青霉素鈉和青霉素鉀及其制劑的分析2023/10/6藥典采用高效液相色譜法測定含量三、含量測2023/10/8一、阿莫西林的分析★★（一）鑒別1.薄層色譜法：對照品與供試品主斑點顏色相同2.高效液相色譜法：保留時間一致3.紅光譜法：與標準圖譜一致第二節(jié)阿莫西林及其制劑的分析★（二）檢查：1．有關物質：高效液相色譜法；3．阿莫西林聚合物：分子排阻色譜法4．水分：水分測定法2023/10/6一、阿莫西林的分析★★（一）鑒別第二節(jié)2023/10/8一、阿莫西林的分析第二節(jié)阿莫西林及其制劑的分析★（三）含量測定藥典采用HPLC法測定含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：固定相：（ODS）；流動相：（0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液：乙腈=97.5:2.5）；檢測波長（254nm）n>2000；R符合要求用外標法計算含量（四）貯藏遮光，密封2023/10/6一、阿莫西林的分析第二節(jié)阿莫西林及其2023/10/8二、阿莫西林制劑的分析☆第二節(jié)阿莫西林及其制劑的分析☆1.鑒別藥典采用TLC法或HPLC法鑒別2.檢查：溶出度檢查：膠囊采用第一法（轉籃法）；

片劑采用第二法（漿法）

3.含量測定藥典采用HPLC法(同原料藥物含量測定）2023/10/6二、阿莫西林制劑的分析☆第二節(jié)阿莫西2023/10/8一、頭孢羥氨芐的分析★第三節(jié)頭孢羥氨芐及其制劑的分析★（一）鑒別1.與三氯化鐵反應：顯棕黃色2.

HPLC法鑒別：保留時間一致3.紅外分光光度法：與標準圖譜一致★（二）檢查：1.有關物質：HPLC法；不加校正因子的主成分自身對照法2.水分：水分測定法（費休氏法）2023/10/6一、頭孢羥氨芐的分析★第三節(jié)頭孢羥氨2023/10/8一、頭孢羥氨芐的分析★第三節(jié)頭孢羥氨芐及其制劑的分析★（一）含量測定藥典采用HPLC法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：固定相：（ODS）；流動相：

（0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液：甲醇=98:2）；檢測波長（230nm）；n>2000；R符合要求按外標法計算含量2023/10/6一、頭孢羥氨芐的分析★第三節(jié)頭孢羥氨2023/10/8一、頭孢羥氨芐制劑的分析第三節(jié)頭孢羥氨芐及其制劑的分析☆1.鑒別（1）化學鑒別：加三氯化鐵后，顯黃棕色（2）高效液相色譜法：保留時間一致☆2.檢查（1）有關物質檢查：HPLC法；限量＜1.0%（2）溶出度測定：紫外-可見分光光度法；（3）其他檢查：膠囊需要檢查水分；限量＜2.0%☆3.含量測定：與原料藥物測定方法相同2023/10/6一、頭孢羥氨芐制劑的分析第三節(jié)頭孢羥2023/10/8一、硫酸慶大霉素的分析★第四節(jié)硫酸慶大霉素及其制劑的分析★（一）鑒別1.薄層色譜法：供試品與對照品的斑點數(shù)、斑點顏色。斑點位置應相同2.高效液相色譜法：保留時間一致3.

紅外分光光度法：與標準圖譜一致4.硫酸鹽反應：與可溶性鋇鹽反應生成白色沉淀2023/10/6一、硫酸慶大霉素的分析★第四節(jié)硫酸慶2023/10/8一、硫酸慶大霉素的分析第四節(jié)硫酸慶大霉素及其制劑的分析★（二）檢查1.硫酸鹽檢查：HPLC法，用線性回歸方程計算硫酸鹽含量；限量為32.0%-35.0%2.有關物質檢查：HPLC法；按小諾霉素線性回歸方程計算；各個雜質限量＜2.0%；總雜質限量＜5.0%3.水分:水分測定法；限量＜15.0%（3）其他檢查：膠囊需要檢查水分；限量＜2.0%4.慶大霉素C組分：HPLC法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：固定相：（ODS）；流動相：（0.2mol/L三氟醋酸溶液：甲醇=92:8）；蒸發(fā)光散射檢測器；采用標準曲線法測定含量2023/10/6一、硫酸慶大霉素的分析第四節(jié)硫酸慶大2023/10/8一、硫酸慶大霉素的分析第四節(jié)硫酸慶大霉素及其制劑的分析★（三）含量測定藥典采用微生物法測定含量；管碟法或濁度法效價>590慶大霉素單位二、硫酸慶大霉素制劑的分析☆1.鑒別：同原料藥物2.檢查：注射液需要檢查C組分；方法同原料藥物

緩釋片需要檢查釋放度；第一法

顆粒劑需要檢查干燥失重；減失重量＜0.2%3.含量測定：微生物檢定法2023/10/6一、硫酸慶大霉素的分析第四節(jié)硫酸慶大2023/10/8第四節(jié)硫酸慶大霉素及其制劑的分析三、硫酸慶大霉素體內樣品的分析☆常用方法：微生物法、放射免疫測定法、熒光偏振測定法、柱前衍生化熒光或紫外檢測HPLC法1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：固定相：（ODS）；流動相：甲醇：乙腈：水（煙酰胺0.05mol/L、庚烷磺酸鈉5mmol/L、磷酸0.05mol/L）=27:18:55流速：1.0ml/min；柱溫：40℃±1℃檢測波長：268nm；2.樣品處理：見講義3.結果：見講義2023/10/6第四節(jié)硫酸慶大霉素及其制劑的分析三、2023/10/8一、鹽酸四環(huán)素的分析第五節(jié)鹽酸四環(huán)素及其制劑的分析★（一）鑒別1.三氯化鐵反應：

本品+硫酸→深紫色——→紅棕色2.高效液相色譜法：保留時間一致3.紅外分光光度法：與標準圖譜一致4.氯化物反應：三氯化鐵2023/10/6一、鹽酸四環(huán)素的分析第五節(jié)鹽酸四環(huán)素2023/10/8一、鹽酸四環(huán)素的分析第五節(jié)鹽酸四環(huán)素及其制劑的分析★（二）檢查1.有關物質檢查：HPLC法；加校正因子的主成分自身對照法；2.雜質吸光度：分光光度法；λ=530nm；限量A＜0.12（三）含量測定藥典采用HPLC法；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：固定相：（ODS）；流動相：（醋酸銨溶液：乙腈=83:17）；檢測波長：280nm；采用外標法計算含量2023/10/6一、鹽酸四環(huán)素的分析第五節(jié)鹽酸四環(huán)素2023/10/8一、鹽酸四環(huán)素制劑的分析第五節(jié)鹽酸四環(huán)素及其制劑的分析（一）片劑和膠囊劑1.鑒別：與原料藥物鑒別方法相同2.檢查：與原料藥物鑒別方法相同，限度有所放寬3.含量測定測定方法與原料藥物相同（二）注射劑1.鑒別：與原料藥物鑒別方法相同2.檢查：與原料藥物鑒別方法相同，限度有所放寬3.含量測定測定方法與原料藥物相同2023/10/6一、鹽酸四環(huán)素制劑的分析第五節(jié)鹽酸四2023/10/8一、阿奇霉素的分析★第六節(jié)阿奇霉素及其制劑的分析★（一）鑒別1.薄層色譜法：供試品與對照品的斑點數(shù)、斑點顏色。斑點位置應相同2.高效液相色譜法：保留時間一致性3.紅外光譜法：與標準圖譜一致★（二）檢查1.結晶性：結晶檢查法；符合規(guī)定2.堿度：pH值測定法；pH=9.0-11.03.有關物質：HPLC法；4.水分：水分測定法；5.熾灼殘渣：重量法6.重金屬：重金屬檢查項下的第二法2023/10/6一、阿奇霉素的分析★第六節(jié)阿奇霉素及2023/10/8一、阿奇霉素的分析第六節(jié)阿奇霉素及其制劑的分析★（三）含量測定：