護(hù)理專(zhuān)業(yè)藥理第1-2章

藥理學(xué)藥理教研室陳愛(ài)華（一）藥物定義：指用于預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。來(lái)源：天然：植物、動(dòng)物、礦物。人工合成：全合成、半合成。

第一章總論一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)定義：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律及其機(jī)制的學(xué)科。

（二）藥理學(xué)

（三）藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容1、藥效學(xué):研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及規(guī)律。

藥物機(jī)體

2、藥動(dòng)學(xué)：研究藥物在體內(nèi)的過(guò)程，即機(jī)體對(duì)藥物處理的規(guī)律。

機(jī)體藥物

（四）藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)和特點(diǎn)任務(wù)：1、闡明藥物的作用及作用機(jī)制、研究機(jī)體對(duì)藥物的作用規(guī)律。2、開(kāi)發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途。3、為探索細(xì)胞生理生化及病理過(guò)程提供實(shí)驗(yàn)資料。

特點(diǎn)：1、基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合：橋梁學(xué)科2、理論和實(shí)踐相結(jié)合：（五）護(hù)用藥理學(xué)是藥理學(xué)的一個(gè)分支學(xué)科，它以整體護(hù)理為基礎(chǔ)，以護(hù)理程序?yàn)橹骶€(xiàn)，重點(diǎn)研究在護(hù)理中藥物與病人之間相互作用的規(guī)律。（六）學(xué)習(xí)藥理學(xué)的目的理解藥物的作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效。（七）護(hù)理工作者要掌握

1、藥物的主要作用

2、臨床應(yīng)用

3、不良反應(yīng)

4、配伍應(yīng)用二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史1、本草學(xué)或/藥物學(xué)階段：《神農(nóng)本草經(jīng)》是世界上第一部藥物書(shū)?！缎滦薇静荨罚ㄌ拼俏覈?guó)第一部藥典，也是世界上最早的藥典?！侗静菥V目》（明代），是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典巨著。2、現(xiàn)代藥理學(xué)階段：

1806年從鴉片中分離出嗎啡。

1823年從金雞納樹(shù)皮中得到奎寧。1833年從顛茄中提取得到阿托品。1878年英國(guó)生理學(xué)家J.N.Langley首先提出受體的概念。

1921年Loewi證實(shí)遞質(zhì)的存在。

1909年德國(guó)微生物學(xué)家Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡納明（606）能治療梅毒。

1928年英國(guó)Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素。

1935年德國(guó)Domagk發(fā)現(xiàn)“百浪多息”能治療鏈球菌感染。

1940年Florey和Chain繼續(xù)研究青霉素，并開(kāi)始用于臨床，從而進(jìn)入了抗生素的新時(shí)代。

20世紀(jì)上半葉，藥物與藥理學(xué)飛速發(fā)展，涌現(xiàn)出抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥等新領(lǐng)域。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，尤其是分子生物學(xué)技術(shù)的成熟，現(xiàn)代藥理學(xué)得到了空前的發(fā)展，并產(chǎn)生了許多新的分支，使藥理學(xué)從原來(lái)的系統(tǒng)藥理學(xué)、器官藥理學(xué)發(fā)展為今天的生化藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等。藥理學(xué)的研究已經(jīng)達(dá)到受體及分子水平。四、新藥研究與開(kāi)發(fā)

新藥是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。我國(guó)《藥品管理法》規(guī)定“新藥指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品”；“已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦屬新藥范圍”。（一）新藥來(lái)源：

1、天然產(chǎn)物

2、半合成及全合成化學(xué)物質(zhì)

3、DNA基因重組技術(shù)（二）新藥研究

1、臨床前研究：

（1）藥學(xué)研究：工藝路線(xiàn)、理化性質(zhì)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等。

（2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：系統(tǒng)藥理研究及急慢性毒性觀(guān)察。2、臨床研究：分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。（1）Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)：是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，在20～30例正常志愿受試者身上觀(guān)察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。（2）Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)：為隨機(jī)雙盲法對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)，觀(guān)察病例不少于100對(duì)，主要對(duì)新藥的有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，并推薦臨床給藥劑量。（3）Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)：是擴(kuò)大的多中心臨床實(shí)驗(yàn)，應(yīng)按隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性、安全性，一般不應(yīng)少于300例。新藥在通過(guò)Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)后，方被批準(zhǔn)生產(chǎn)、上市。（4）Ⅳ期臨床實(shí)驗(yàn)：是指新藥上市后的監(jiān)測(cè)，也叫售后調(diào)研，在長(zhǎng)期及廣泛使用的條件下觀(guān)察療效及不良反應(yīng)。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

pharmacodynamics作用、機(jī)制drug即研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制。藥物作用：藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用。藥理效應(yīng)：藥物作用的結(jié)果（即藥物的初始作用所引起的機(jī)體組織器官在功能和形態(tài)上的變化）。

第一節(jié)藥物的基本作用

一、藥物作用與藥理效應(yīng)阿托品→阻斷胃腸平滑肌M-R→平滑肌舒張藥物作用藥理效應(yīng)藥物作用的基本方式：興奮（excitation）：功能↑例：BP↑、T↑

抑制（inhibition）:功能↓例：呼吸（-）、疼痛↓藥物作用的特點(diǎn)：具有選擇性（selectivity）影響機(jī)體的多種功能—選擇性低影響機(jī)體的一種功能—選擇性高（一）治療作用

1、對(duì)因治療：消除病因，治本。

2、對(duì)癥治療：改善癥狀，治標(biāo)。（二）不良反應(yīng)凡不符合用藥目的并給病人帶來(lái)不適甚至痛苦的藥物反應(yīng)。二、藥物作用的治療效果1、副反應(yīng)（sidereaction，副作用）：

藥物在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的藥理效應(yīng)。

特點(diǎn)：

（1）治療量產(chǎn)生。

（2）不可避免、可預(yù)知、可減輕。

（3）與治療作用可以互相轉(zhuǎn)化。阿托品副作用緩慢型心律失?？诟闪飨寻Y副作用

治療作用治療作用心率↑心率↑腺體↓

2、毒性反應(yīng)（toxicreaction）：

劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類(lèi)急性毒性慢性毒性致癌致畸致突變3、后遺效應(yīng)（residualeffect）:

停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理（生物）效應(yīng)。4、停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：

突然停藥后原有疾病加劇。5、變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）:即過(guò)敏反應(yīng)與劑量無(wú)關(guān)，因人、因藥而異。6、特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，很小劑量即可引起超出常人的強(qiáng)烈的藥理效應(yīng)；這種反應(yīng)與免疫反應(yīng)無(wú)關(guān)，可能與遺傳異常有關(guān)。

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

(dose-effectrelationship)

在一定范圍內(nèi)，藥理效應(yīng)隨劑量增加而增大，這就是藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系。以藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖是藥物的量-效曲線(xiàn)。

（一）質(zhì)反應(yīng)和量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，稱(chēng)為量反應(yīng)；如Bp的升降等。有些藥物的藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示，稱(chēng)為質(zhì)反應(yīng)；如死亡與生存、驚厥與不驚厥

以陽(yáng)性反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)，以藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)，也可得到與量反應(yīng)的量-效關(guān)系曲線(xiàn)相似的質(zhì)反應(yīng)的量-效關(guān)系曲線(xiàn)。如果按照藥物劑量或藥物濃度的區(qū)段對(duì)陽(yáng)性反應(yīng)率作圖則得到正態(tài)分布曲線(xiàn)。如果按照藥物對(duì)數(shù)劑量或濃度對(duì)累加陽(yáng)性率作圖也呈典型對(duì)稱(chēng)S型量效曲線(xiàn)。（二）劑量與效應(yīng)：1、最小有效劑量（最小有效濃度、閾劑量或閾濃度）：剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度。2、最大效應(yīng)（效能）：當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。

3、最小致死量。4、效價(jià)強(qiáng)度：指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。藥物的最大效應(yīng)與效價(jià)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。在同類(lèi)藥物中，效能最大的藥物不一定效價(jià)強(qiáng)度也大。藥物的效能有較大實(shí)際意義。效應(yīng)對(duì)數(shù)劑量圖2-3幾種藥物的效價(jià)強(qiáng)度及效能比較效應(yīng)對(duì)數(shù)劑量圖2-3幾種藥物的效價(jià)強(qiáng)度及效能比較5、半數(shù)有效量（ED50）和半數(shù)致死量（LD50）：能引起50%動(dòng)物產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量或濃度，稱(chēng)為半數(shù)有效量或半數(shù)有效濃度。能引起50%動(dòng)物死亡的藥物劑量或濃度，稱(chēng)為半數(shù)致死量或半數(shù)致死濃度。6、治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50，表示藥物的安全性；一般治療指數(shù)越大，藥物越安全，但并不完全可靠7、安全范圍：是指ED95～TD5之間的距離，是一個(gè)較好的指標(biāo)，其值越大越安全。

圖2-4藥物的安全性指標(biāo)：治療指數(shù)及安全范圍A藥的治療指數(shù)比B藥大A藥與C藥的治療指數(shù)相等但A藥的安全范圍較大C藥的治療指數(shù)比B藥大，而安全范圍無(wú)區(qū)別○有效量的量效關(guān)系△中毒量的量效關(guān)系●有效百分?jǐn)?shù)減中毒百分?jǐn)?shù)1、理化反應(yīng)：抗酸藥、甘露醇2、參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵鹽治療貧血3、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：利尿藥抑制腎小管Na+重吸收4、影響酶的活性：新斯的明抑制膽堿酯酶活性5、作用于細(xì)胞膜的離子通道6、影響核酸代謝：抗癌藥7、影響免疫機(jī)制：左旋咪唑增強(qiáng)免疫功能8、非特異性作用：消毒防腐藥9、受體

第三節(jié)藥物的作用機(jī)制mechanism(principle)ofaction

一、受體的概念和特性1、受體（receptor）：是一種大分子蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核中。能與體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物等配體結(jié)合，通過(guò)特定的第二信使等信息放大系統(tǒng)，產(chǎn)生特定的生理生化效應(yīng)。2、特性：第四節(jié)藥物與受體（1）靈敏性（2）特異性（3）飽和性（4）多樣性（5）可逆性（6）可調(diào)節(jié)性3、受體的調(diào)節(jié)：

（1）向下調(diào)節(jié)：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑，可使受體數(shù)目↓。如異丙腎治療哮喘，其療效逐漸↓。（2）向上調(diào)節(jié)：長(zhǎng)期使用阻斷劑，出現(xiàn)受體數(shù)目↑。如普奈洛爾治療心絞痛，突然停藥引起反跳現(xiàn)象。（一）含離子通道的受體:受體激動(dòng)時(shí)離子通道開(kāi)放細(xì)胞外離子進(jìn)入細(xì)胞，使細(xì)胞膜去極化或超極化，從而引起興奮或抑制