《藥劑學(xué)》課件-第八章 浸出技術(shù)與中藥制劑

第八章浸出技術(shù)與中藥制劑1

內(nèi)容提要（1）中藥材的浸出原理與影響因素；（2）傳統(tǒng)的浸出方法與影響因素以及設(shè)備；（3）浸出液的濃縮方法、影響因素以及常用設(shè)備；（4）常用的浸出制劑。2第一節(jié)概述

浸出技術(shù)：用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥材（?dòng)植物）中浸出有效成分的工藝技術(shù)。浸出制劑：以浸出的有效成分為原料制得的制劑。中藥制劑：凡是以中藥材為原料制備的各類制劑定義一、基本概念※3浸出液——①直接制成供內(nèi)服或外用的液體藥物制劑，如湯劑、浸膏、流浸膏；②作為原料制備其它制劑，如丸劑、片劑、糖漿劑、軟膏劑、注射劑等。

藥材的浸出過程在各種中藥制劑的制備過程中是非常重要的基礎(chǔ)操作。4傳統(tǒng)劑型：湯、丸、散、膏、丹、酒、露、茶、酊等現(xiàn)代劑型：片劑、軟膠囊、注射劑、微丸等中藥制劑需要現(xiàn)代化二、中藥制劑的進(jìn)展5※浸出制劑的種類（4類）水浸出劑型醇浸出劑型含糖浸出劑型精制浸出劑型※藥材的成分（分類和概念）有效、輔助、無效三、浸出制劑的種類及特點(diǎn)6中藥材的分類：

礦物性藥材：無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，其有效成分可直接溶解于溶劑中或分散混懸于溶劑中使用。

動(dòng)物性藥材：有效成分絕大部分是蛋白質(zhì)或多肽類，分子量較大，難以透過細(xì)胞膜，與植物性藥材的浸出過程有所不同。

植物性藥材：有效成分的分子量比較小7※浸出制劑的特點(diǎn)

具有藥材各浸出成分的綜合作用，利于發(fā)揮某些成分的多效性。（多靶點(diǎn)）

作用緩和持久，毒性較低。

提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。8（一）中藥劑型的改革原則：中藥劑型的改革：1.堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論2.提高藥效四、中藥劑型的改革9（二）中藥劑型改革的程序：1.制劑學(xué)的研究處方來源、劑型選擇、劑量確定、工藝選擇2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究3.穩(wěn)定性的研究10中藥制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的特殊性①許多中藥材的有效成分尚不清楚②有效成分和無效成分同時(shí)存在③各種成分相互干擾，使分解產(chǎn)物測(cè)定更加困難11第二節(jié)浸出操作與設(shè)備一、藥材的預(yù)處理（一）藥材品質(zhì)檢查1.藥材的來源與品種的鑒定2.有效成分或總浸出物的測(cè)定3.含水量測(cè)定（9％~16%）12（二）藥材的粉碎1.單獨(dú)粉碎與混合粉碎1）單獨(dú)粉碎：將一味藥料單獨(dú)進(jìn)行粉碎處理。氧化性藥物與還原性藥物、貴重細(xì)料、刺激性藥物、含毒性成分的藥物、樹脂類藥物。粉碎方法：132）混合粉碎：將數(shù)味藥料摻合進(jìn)行粉碎。

※串研法：含糖類較多的粘性藥物，必須先將處方中其他干燥藥物粉碎（粗粉），然后用此粗粉陸續(xù)摻入粘性藥物中，再行粉碎一次；亦可將其他藥物與粘性藥物一起先作粗粉碎，使成不規(guī)則的碎塊和顆粒，在60℃以下充分干燥后再粉碎，以上俗稱串研法（串料法）。14※串油法：處方中含脂肪油較多的藥物，且比例量較大，為便于粉碎和過篩，須先搗成稠糊狀或不搗，再與已粉碎的其他藥物細(xì)粉摻研粉碎，此法稱串油法?！艄蓿禾幏街泻迈r的動(dòng)物藥（烏雞、鹿肉），以及一些需蒸制的植物藥（地黃、首烏）都須經(jīng)蒸煮，經(jīng)蒸煮后的藥料再與處方中其他藥物摻合、干燥、再進(jìn)行粉碎，此法稱蒸罐。2.干法粉碎與濕法粉碎151）干法粉碎：系指將藥物經(jīng)適當(dāng)干燥，使藥物中的水分降低到一定限度（一般應(yīng)少于5%）再粉碎的方法。2）濕法粉碎：系指在藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎的方法（即加液研磨法）。粉碎麝香時(shí)常加入少量水，俗稱“打潮”

水飛法：朱砂、珍珠、爐甘石3.低溫粉碎常溫粉碎困難、含糖較高、揮發(fā)性成分為有效成份的物料4.超微粉碎（

7m,乳勻機(jī)、微晶結(jié)晶法）16粉碎所用的設(shè)備萬能粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)球磨機(jī)17※浸出（萃取）過程：溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。藥材的大部分生物活性成分存在于細(xì)胞液中。

概括起來是固—液相間的萃取問題，即可溶性物質(zhì)從藥材固相轉(zhuǎn)移到液相中的傳質(zhì)過程，系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。二、浸出過程18當(dāng)浸出溶劑加入到藥材中時(shí)，首先溶劑附著于藥材表面使之潤濕，然后通過毛細(xì)管或細(xì)胞間隙滲入細(xì)胞內(nèi)。

溶劑對(duì)藥材的潤濕——浸出的首要條件。溶劑的界面張力或接觸角越小，藥材易被潤濕，反之亦然。故溶劑中加入表面活性劑以降低界面張力，是提高藥材潤濕性的有效方法之一。（一）浸潤、滲透過程19浸出溶劑的選擇和浸出前處理：帶極性基團(tuán)的物質(zhì)，如糖類、蛋白質(zhì)等，易被極性溶劑所潤濕。含大量脂肪油或蠟質(zhì)的藥材——須先行脫脂或脫蠟處理后方可用水或乙醇浸出。用非極性溶劑浸出時(shí)，先將藥材水分干燥后才能用非極性溶劑浸出。20（二）解吸、溶解階段選用溶劑——應(yīng)具有解吸作用，如乙醇。適量的堿、甘油或表面活性劑可助解吸。

溶劑不同，可溶解的對(duì)象也不同。水——浸出液中多含膠體物質(zhì)而呈膠體型溶液乙醇——浸出液中則含有較少的膠質(zhì)。非極性溶劑——浸出液中不含膠質(zhì)。有效成分-溶劑間的親和力＞有效成分-植物組織間的親和力——解吸21（三）擴(kuò)散階段注：有效成分從高濃度向低濃度移動(dòng)時(shí)，必須通過細(xì)胞壁這個(gè)障礙。死亡的藥材細(xì)胞壁是透性膜（植物細(xì)胞原生質(zhì)膜是半透膜），借助藥材組織毛細(xì)管的作用使細(xì)胞內(nèi)部的高濃度浸出液流到表面形成一層薄膜，亦稱為擴(kuò)散“邊界層”。浸出成分最終通過此邊界層向四周的溶液中擴(kuò)散。

水（滲透壓差）有效成分（濃度差）細(xì)胞內(nèi)溶解大量可溶性物質(zhì)，溶液濃度顯著增高，具有較高滲透壓，從而細(xì)胞內(nèi)外出現(xiàn)較高的濃度差和滲透壓差。22擴(kuò)散方程溶質(zhì)在邊界層內(nèi)擴(kuò)散速度，F(xiàn)ick’s方程來描述：

CCs

xdM：擴(kuò)散量；dt：擴(kuò)散時(shí)間；F：擴(kuò)散面積（與藥材的粒度和表面狀態(tài)有關(guān)）；dc/dx:濃度梯度；D：擴(kuò)散系數(shù)

23擴(kuò)散系數(shù)粘度小，物質(zhì)的分子量小，擴(kuò)散系數(shù)D大，擴(kuò)散速度快提高系統(tǒng)溫度，24（四）置換階段根據(jù)Fick’s方程，提高溶質(zhì)的濃度梯度是提高擴(kuò)散速率的有效方法之一。在浸出過程中，用新鮮溶劑或低濃度浸出液隨時(shí)置換藥材周圍的浸出液以降低浸出溶劑的濃度是保持溶質(zhì)的最大濃度梯度，提高浸出效果與浸出速度的有效措施?！鰿↓△C↑△C↓△C↑25※三、影響浸出的因素（一）浸出溶劑的影響（性質(zhì)、pH、用量）

總的原則：對(duì)有效成分有較大的溶解度，對(duì)無效成分少溶或不溶，安全、無毒、價(jià)廉、易得。1．水（蒸餾或離子交換水，最常用的溶劑）?？山觯荷飰A鹽類、苷、苦味質(zhì)、有機(jī)酸鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖（多糖）、樹膠、色素、以及酶和少量的揮發(fā)油等。缺點(diǎn)：浸出范圍廣，選擇性差，易浸出大量無效成分，給制劑帶來不良影響，易霉變、水解，不宜儲(chǔ)存等。262．乙醇（半極性溶劑，常用溶劑之一)溶解水溶性的成分：如生物堿、鹽類、甙類及糖類等；溶解非極性溶劑所能溶解的一些成分：如樹脂、揮發(fā)油、醇、內(nèi)酯、芳香化合物、少量脂肪等。乙醇與水的不同比例混合物：有利于不同有效成分的浸出。乙醇含量在90%以上時(shí)，適于浸出揮發(fā)油、有機(jī)酸、內(nèi)酯、樹脂等。乙醇含量在50%~70%時(shí)，適于浸取生物堿及苷類等。缺點(diǎn)是有藥理作用，價(jià)格較貴，易燃。273.浸出輔助劑的應(yīng)用

適當(dāng)用酸——促進(jìn)生物堿的浸出；

適當(dāng)用堿——促進(jìn)某些有機(jī)酸的浸出；

適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣岣呓鋈軇┑慕鲂Ч?/p>

乙醚、氯仿、丙酮、石油醚等——用于中藥材的脫脂，脫脂后再用水或乙醇浸出有效成分。28（二）藥材的粉碎粒度

藥材的粉碎粒度——粒度變小，表面積增大，浸出速度加快。實(shí)驗(yàn)證明：粉碎程度應(yīng)適中，不能過細(xì)。

理由：①過度粉碎會(huì)使大量細(xì)胞破壞，許多不溶性物質(zhì)進(jìn)入浸出液中，使浸出液與藥渣的分離帶來困難；②過細(xì)的粉末給浸出操作帶來困難，如用滲漉法浸提時(shí)空隙太小，溶劑流動(dòng)阻力大，易造成堵塞等。29（三）浸出操作的工藝條件(浸提條件）1．浸出溫度提高浸出溫度的優(yōu)點(diǎn)——①藥材中可溶性成分的溶解度提高；②擴(kuò)散系數(shù)D變大，加快擴(kuò)散速度等；③使細(xì)胞蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，利于浸出制劑的穩(wěn)定性；④在沸騰狀態(tài)浸出時(shí)，固液兩相間具有較高的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度，有利于加速浸出過程。302．浸出時(shí)間濃度差是藥材組織內(nèi)的濃度與藥材周圍溶液的濃度差。濃度差越大藥物的擴(kuò)散推動(dòng)力越大。提高濃度差的方法——在浸出過程中不斷攪拌或經(jīng)常更換新鮮溶劑。例：滲漉法3．濃度差（濃度梯度）314．操作壓力（浸出壓力）提高操作壓力，加快浸潤速度，不影響擴(kuò)散速度。特別對(duì)藥材組織堅(jiān)實(shí)、溶劑較難浸潤時(shí)有利于潤濕，可較早發(fā)生溶質(zhì)的擴(kuò)散過程。較高壓力對(duì)某些細(xì)胞壁產(chǎn)生破壞，有利于浸出成分的溶解。加大壓力對(duì)組織松軟，容易潤濕的藥材的浸出則影響不大。324．藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度提高藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)的方法：攪拌、滲漉、沸騰等。加大相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度——使擴(kuò)散邊界層變薄或邊界層更新加快，使?jié)舛忍荻仍龃?，從而加快浸出。相?duì)運(yùn)動(dòng)速度過快，使溶劑的耗用量增加。

（四）新技術(shù)的應(yīng)用33四、浸出方法及設(shè)備一、浸出方法※常用方法有——煎煮法、浸漬法、滲漉法、水蒸氣蒸餾法、回流法、超臨界萃取技術(shù)等。1.煎煮法煎煮法系在藥材中加水煎煮取汁的方法。34傳統(tǒng)、古老、有效的提取方法之一。常用水，有時(shí)用酒浸出（回流提?。＜逯蠓ㄟm用于——有效成分能溶于水，對(duì)濕、熱均較穩(wěn)定。操作簡(jiǎn)單易行，能煎出大部分有效成分；但煎出液中雜質(zhì)較多，容易變霉、腐敗，不耐熱及揮發(fā)性成分易被破壞或揮發(fā)而損失。35操作過程如下：浸泡煮沸過濾濾液1濾渣濾液2濾液3合并分離濃縮藥材→適當(dāng)切碎或粉碎→置煎煮器中→加適量水適宜時(shí)間362.浸漬法浸漬法是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種方法。特點(diǎn)：方法簡(jiǎn)便，適用于粘性無組織結(jié)構(gòu)的藥材，如安息香、沒藥等；新鮮及易于膨脹的藥材，如大蒜、鮮橙皮等遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。缺點(diǎn)：浸出溶劑用量較大、操作時(shí)間長、往往浸出效率差，故不適用于貴重藥材和有效成分含量低的藥材的浸取。37浸漬法操作過程藥材加工成一定大小規(guī)定量溶劑容器中浸泡濾液過濾上清液去渣液合并/靜置去渣取上清液藥材性質(zhì)不同，所需浸漬溫度和時(shí)間及次數(shù)也不同。藥酒浸漬時(shí)間較長，常溫浸漬多在14天以上；熱浸漬（40℃~60℃）一般為3天~7天。383.滲漉法

滲漉法是將藥材粉末裝于滲漉器內(nèi)，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過藥材層往下流動(dòng)過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液叫“滲漉液”。操作：先將藥材（60~70%）溶劑充分潤濕（膨脹），裝入滲漉筒內(nèi)壓緊，放玻璃球、石塊等防止加溶劑時(shí)漂浮，將溶劑自上部加入，39滲漉筒裝置圖待出口處溶劑流出，關(guān)閉出口旋塞，浸漬24~48hr，滲漉時(shí)，溶劑或較稀浸液自上而下流過時(shí)推動(dòng)濃浸出液下流，置換其位置，造成良好的細(xì)胞壁內(nèi)外的濃度差，使擴(kuò)散較好地自然進(jìn)行。操作（接上一頁）40滲漉法特點(diǎn)：提取較完全，省去分離浸出液的時(shí)間和操作，多數(shù)藥物可用此法浸出。例外：乳香、松香、蘆薈等非組織藥材因遇溶劑易軟化成團(tuán)，堵塞空隙而不易用滲漉法。

但滲漉法對(duì)藥材的粒度及工藝條件的要求較高，操作不當(dāng)，可影響滲漉效率，甚至影響正常操作。414.水蒸氣蒸餾法

水蒸氣蒸餾法是將藥材的粗粉或碎片浸泡潤濕后，直火加熱蒸餾或通入水蒸氣蒸餾，藥材中的揮發(fā)成分隨水蒸氣蒸餾而帶出，經(jīng)冷凝后分層，收集揮發(fā)油的提取方法。基本原理：道爾頓分壓定律液體混合物的總壓等于各組分分壓之和。42當(dāng)互不相溶的溶劑混合時(shí)，混合液的總蒸氣壓等于該溫度下各組分的飽和蒸氣壓之和，即當(dāng)液體混合物的總壓等于大氣壓時(shí)，即開始沸騰。因此，該種混合液的沸點(diǎn)低于各組分溶劑單獨(dú)存在時(shí)的沸點(diǎn)，故高沸點(diǎn)的揮發(fā)性有機(jī)物質(zhì)可在低于水沸點(diǎn)的溫度下沸騰并蒸出，經(jīng)冷凝和分層獲得揮發(fā)性油。43水蒸氣蒸餾的優(yōu)點(diǎn)：可避免揮發(fā)性物質(zhì)單獨(dú)蒸餾時(shí)因高溫而引起的分解。水蒸氣蒸餾分為：水中蒸餾（共水蒸餾）、水上蒸餾、通水蒸氣蒸餾445回流法

回流法：采用乙醇等有機(jī)溶劑提取藥材時(shí)，溶媒由于受熱而揮發(fā)，經(jīng)過冷凝器時(shí)被冷凝而流回浸出器中，如此循環(huán)直至達(dá)到提取要求的提取方法。要求：熱穩(wěn)定的藥材456.新技術(shù)的應(yīng)用

強(qiáng)化浸出方法有——強(qiáng)化滲漉浸出、流化浸出、電磁場(chǎng)浸出、超聲波浸出、脈沖浸出等。優(yōu)點(diǎn)：可縮短浸出時(shí)間，提高浸出率。

超臨界萃取優(yōu)點(diǎn)：無溶劑殘留、避免高溫破壞（7點(diǎn)）。酶法：纖維素酶、果膠酶、半纖維素酶（酶解、提?。?/p>

微波提取法：1mm～1m，300MHz~300GHz46（二）浸出工藝及設(shè)備1.單級(jí)浸出工藝與間歇式提取器單級(jí)浸出系將藥材和溶劑一次加入提取器中，經(jīng)一定時(shí)間提取后收集浸出液，排出藥渣的操作。

水浸時(shí)一般采用煎煮法，

乙醇浸取時(shí)可采用浸漬法或滲漉法。47多功能式中藥提取器示意圖48該設(shè)備的主要特點(diǎn)：①提取時(shí)間短；②應(yīng)用范圍廣；③采用氣壓自動(dòng)排渣快而凈；④操作方便、安全、可靠；⑤設(shè)有集中控制臺(tái)控制各項(xiàng)操作，便于中藥廠實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化生產(chǎn)。49球形煎煮鍋（罐）502.多級(jí)浸出工藝與流程

※它是將藥材置于各個(gè)浸出罐中，將一定量的溶劑分次加入進(jìn)行浸出的操作。亦稱重浸漬法。※多級(jí)浸出工藝的特點(diǎn)：有效地利用固液兩相的濃度梯度，浸出效率高，能獲得較高濃度的浸出液；溶劑消耗量小，減少了濃渣吸收浸出液所造成的有效成分的損失等。51新溶劑：從1→5依次流過，6備用；浸出完畢后，新溶劑從2→6，1備用；依次循環(huán)。52將藥材分別裝于一組浸出罐中，新溶劑先進(jìn)入第一個(gè)浸出罐I與藥材接觸浸出，罐I出口的浸出液依次通過罐II至罐V，溶劑流經(jīng)全部浸出罐，最后濃浸出液流入貯液罐7。第一罐卸出藥渣。新溶劑則進(jìn)入第二浸出罐II，依次浸出，直至各罐浸出完畢。用水泵加壓多級(jí)浸出工藝流程533.連續(xù)逆流浸出工藝與設(shè)備將藥材與溶劑在浸出器中連續(xù)逆流接觸提取的操作。①浸出效率高；②浸出液濃度較高，單位重量浸出液濃縮時(shí)消耗的熱能少；③浸出速度快。連續(xù)逆流浸出具有穩(wěn)定的濃度梯度，且固液兩相處于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，使兩相界面的邊界層變薄或邊界層更新快。*連續(xù)式逆流浸出與單級(jí)浸出相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：54逆流提取機(jī)組55五、浸出液的蒸發(fā)與干燥浸出液通過蒸發(fā)與干燥等過程來獲得小體積的濃縮液或固體產(chǎn)物。以利于制備其它劑型。（一）蒸發(fā)蒸發(fā)（evaporation）系指借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。56用于蒸發(fā)的設(shè)備叫做蒸發(fā)器。由于溶劑中的溶質(zhì)通常是不揮發(fā)性的，所以蒸發(fā)是一種揮發(fā)性溶劑與不揮發(fā)性溶質(zhì)分離的過程。蒸發(fā)方式蒸發(fā)方式——自然蒸發(fā)與沸騰蒸發(fā)。57自然蒸發(fā)——溶劑在低于沸點(diǎn)下氣化，因此氣化只有在溶液的表面進(jìn)行，且溶劑的蒸氣壓很低，蒸發(fā)速率很慢。如海鹽的曬制。沸騰蒸發(fā)——溶劑在沸騰條件下氣化，因此氣化不僅在溶液表面，而且?guī)缀踉谌芤旱母鱾€(gè)部分同時(shí)發(fā)生氣化，且蒸氣壓高，所以蒸發(fā)速率很快。生產(chǎn)中多采用沸騰蒸發(fā)。58一次蒸氣與二次蒸氣加熱氣化溶劑時(shí)最常用的加熱方法是飽和水蒸氣夾層加熱的方法。由于被蒸發(fā)的溶劑常為水，氣化出來的也是水蒸氣，應(yīng)予以區(qū)別。作熱源的蒸氣——叫加熱蒸氣、生蒸氣或

一次蒸氣；從溶液中氣化出來的蒸氣——叫二次蒸氣。59單效蒸發(fā)與多效蒸發(fā)單效蒸發(fā)——將產(chǎn)生的二次蒸氣不再利用，而經(jīng)冷凝后棄去的蒸發(fā)過程；多效蒸發(fā)——將二次蒸氣引至另一蒸發(fā)器作為加熱蒸氣之用，使蒸氣在蒸發(fā)過程中具有多次的加熱效果的蒸發(fā)過程。60蒸發(fā)器的生產(chǎn)能力與生產(chǎn)強(qiáng)度蒸發(fā)器的生產(chǎn)能力——是指每小時(shí)的蒸發(fā)水量W（kg/h）?？捎脽崃亢馑闱蟮?。蒸發(fā)器的傳熱量Q：溶劑蒸發(fā)量W：61蒸發(fā)器的生產(chǎn)強(qiáng)度——是在單位時(shí)間、單位加熱面積上每小時(shí)所能蒸發(fā)的溶劑（或水）的量（kg/m2

h）。這是蒸發(fā)器的重要指標(biāo)，在比較蒸發(fā)器的性能時(shí)常用。K:傳熱系數(shù)，?t:傳熱溫差，r′(壓力一定時(shí)，可以看作常數(shù)）62*（二）影響蒸發(fā)的因素蒸發(fā)過程是是傳熱和傳質(zhì)同時(shí)發(fā)生的過程。1．傳熱溫差加熱蒸氣與溶液的沸點(diǎn)之差。提高加熱蒸氣壓或降低蒸發(fā)室的壓力是提高溫差的有效措施。

2．藥液的蒸發(fā)面積面積越大蒸發(fā)越快。薄膜蒸發(fā)是提高蒸發(fā)面積的有效措施之一。633．傳熱系數(shù)提高傳熱系數(shù)的主要途徑有減少熱阻，即：①及時(shí)排除加熱蒸氣側(cè)不凝性氣體；②及時(shí)排除溶液側(cè)污垢層；③加強(qiáng)溶液層循環(huán)或攪拌。4．蒸氣濃度蒸發(fā)速度與蒸發(fā)時(shí)液面上大氣中的蒸氣濃度成反比。及時(shí)排除液面的蒸氣，以加速蒸發(fā)的順利進(jìn)行。5．液體表面的壓力減壓蒸發(fā)可提高蒸發(fā)效率。64（三）常用蒸發(fā)設(shè)備1．常壓蒸發(fā)溶液在一個(gè)大氣壓下進(jìn)行蒸發(fā)的操作叫常壓蒸發(fā)。

蒸發(fā)鍋是典型的常壓蒸發(fā)器，多用夾套式加熱。如銅鍋、銅制鍍錫的鍋、鋁鍋、搪瓷鍋或襯搪玻璃的金屬蒸發(fā)鍋等。根據(jù)物料性質(zhì)不同可采用不同材質(zhì)，652．減壓蒸發(fā)是指在密閉的蒸發(fā)器中，通過抽真空以降低其內(nèi)部的壓力，使液體沸騰溫度降低的蒸發(fā)操作?！捎谌芤悍悬c(diǎn)降低——①能防止或減少熱敏性物料的分解；②增大傳熱溫度差，強(qiáng)化蒸發(fā)操作；③不斷地排除溶劑蒸氣，有利于蒸發(fā)的順利進(jìn)行。減壓蒸發(fā)在藥劑生產(chǎn)中應(yīng)用較廣泛。663．薄膜蒸發(fā)

使液體形成薄膜狀態(tài)而快速進(jìn)行蒸發(fā)的操作。

液體在減壓下形成薄膜——※①具有極大的氣化表面，傳熱迅速而均勻，沒有液體靜壓的影響；②使藥液的受熱溫度低、時(shí)間短、蒸發(fā)速度快、可連續(xù)操作和縮短生產(chǎn)周期。薄膜蒸發(fā)器的種類——升膜式蒸發(fā)器、降膜式蒸發(fā)器、刮板式蒸發(fā)器、離心薄膜蒸發(fā)器等。67升膜式蒸發(fā)器加熱室的管束很長，在加熱室中的液面維持較低。適用于—蒸發(fā)量較大，有熱敏性，粘度不大于0.05Pa

s和不易結(jié)垢的溶液的蒸發(fā)。68（四）浸膏的干燥近年來用浸膏液制備等效的固體中藥制劑顆粒劑、膠囊劑、片劑等，取得了一定成效。由于浸膏中含有多糖類、糖類、鞣質(zhì)、甙類、有機(jī)酸等各種成分，給干燥操作帶來很大麻煩。目前常用噴霧干燥和冷凍干燥得到較滿意的浸膏粉末，然后根據(jù)需要制備各種不同制劑。69常用的浸膏干燥設(shè)備（１）常壓干燥：

優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)單易行；缺點(diǎn):干燥時(shí)間長、易過熱、干燥后結(jié)硬塊，較難粉碎。（２）減壓干燥：在負(fù)壓下干燥的方法。優(yōu)點(diǎn):可減少空氣對(duì)產(chǎn)品的影響，溫度較低，產(chǎn)品質(zhì)松較易于粉碎。適合于熱敏性成分的干燥。（３）噴霧干燥：直接將浸出液噴霧干燥成粉狀或顆粒狀。噴霧干燥可得到松脆的空心顆粒，溶解性能好。廣泛應(yīng)用于中藥浸出液的固體化制劑生產(chǎn)中。（4）冷凍干燥：在低溫、真空下進(jìn)行干燥，能防止熱敏物料的分解；干燥制品泡松，易于溶解，特別適合含熱敏成分的浸膏液的干燥。70第三節(jié)超臨界流體萃取在

中藥制藥中的應(yīng)用一、概述

超臨界流體萃?。⊿upercriticalFluidExtraction,SCFE）是20世紀(jì)80年代迅速發(fā)展起來的一種新型化工分離技術(shù)。簡(jiǎn)稱超臨界萃?。╯upercriticalextraction），也叫氣體萃?。╣asextraction），

濃氣萃取（densegasextraction）。71超臨界狀態(tài)的流體萃取在很高壓力下始終呈氣體狀態(tài)，但其密度卻近似液體，具有很好的溶劑性質(zhì)，可以作為溶劑進(jìn)行萃取，從而將各種天然物質(zhì)中的某些組分溶解浸出，形成超臨界負(fù)載相，減壓后溶解能力又極大地降低，萃取物質(zhì)就沉淀出來和載氣分離。72用于超臨界流體的物質(zhì)

CO2，O2，水，C2H4，C3H6等可應(yīng)用于超臨界流體萃取，其中對(duì)CO2的研究最多。

CO2的臨界溫度31℃，臨界壓力13.3Mpa，

CO2的臨界溫度與臨界壓力較低，化學(xué)穩(wěn)定性好，無毒、無味，無污染、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，已在我國中藥和香料生產(chǎn)等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。也可在亞臨界狀態(tài)下進(jìn)行萃取，如CO2在5.6MPa和20℃時(shí)，呈液體狀態(tài)，密度ρ=0.77g/cm3,也是一種常用的溶劑。73二、超臨界流體萃取的基本原理物質(zhì)的物理狀態(tài)可用PVT或PT相圖描述。PVT圖中，C點(diǎn)為臨界點(diǎn)，在低于臨界溫度時(shí)，物質(zhì)能以液體狀態(tài)存在，液體性質(zhì)發(fā)生較大變化，如壓縮率很高，在較小的壓力變化帶來較大密度的變化等。PVT圖（一）臨界點(diǎn)與超臨界流體74壓力溫度（PT）相圖三條線劃分了固態(tài)、液態(tài)和氣態(tài)相應(yīng)的三個(gè)區(qū)域。

臨界溫度是純CO2的液相和氣相共存的最高溫度；

臨界壓力是純CO2的液相和氣相共存的最高壓力。T點(diǎn)：三相點(diǎn)；TA：氣—固平衡的升華線TB：固—液平衡的熔點(diǎn)線TC：氣—液平衡的沸點(diǎn)線C點(diǎn)：臨界點(diǎn)；Pc：臨界壓力Tc：臨界溫度75超臨界流體指超過臨界溫度和臨界壓力狀態(tài)的流體。即流體的溫度高于Tc，壓力高于Pc時(shí)就進(jìn)入超臨界狀態(tài)。超臨界流體的特征：①氣體和液體的分界面消失，體系不再分為氣體和液體，只有性質(zhì)均一的一個(gè)相，稱其為超臨界流體狀態(tài)。②超臨界流體具有接近于液體的高密度，而且具有類似氣體的低粘度和高擴(kuò)散系數(shù)。7677（二）超臨界流體的基本性質(zhì)1．具有良好的溶劑性質(zhì)

超臨界流體作為一種溶劑其溶解能力與溫度、壓力和密度等有關(guān)。

臨界流體的密度是影響溶解能力的重要參數(shù)。

在超臨界狀態(tài)下——壓力增加時(shí)密度急劇上升、介電常數(shù)也增大。

因此通過改變壓力來改變超臨界流體的極性，以滿足對(duì)不同極性溶質(zhì)的分離要求。78雖然是高壓（高密度）下溶解度較大，但和液體溶劑相比還是很小的。79在臨界點(diǎn)附近超臨界流體的溶解性能：溶解性能隨壓力（密度）的變化而顯著改變。這正是利用超臨界萃取的可貴之處。

稍大于臨界壓力的條件下溶解、提取目標(biāo)成分，在稍低于臨界壓力下析出，因而達(dá)到有效地分離、提純目標(biāo)成分的目的?；旌先軇┑某R界流體也能獲得較高的溶解度或較高的選擇性。802．傳遞性質(zhì)流體的傳遞性質(zhì)——流體分子傳遞的三種性質(zhì)，即粘度系數(shù)，導(dǎo)熱系數(shù)和擴(kuò)散系數(shù)。對(duì)超臨界流體和常態(tài)的氣體和液體的傳遞性質(zhì)進(jìn)行了比較。

超臨界流體的粘度比液體要小近百倍，流動(dòng)性比液體好很多；溶質(zhì)在超臨界流體中的擴(kuò)散系數(shù)比在液體中的大幾百倍，表明在超臨界流體中的傳質(zhì)比液體中好得多。813．其它性質(zhì)流體在臨界點(diǎn)附近很多物理性質(zhì)發(fā)生突變：熱物理特性值，如比熱、導(dǎo)熱系數(shù)出現(xiàn)峰值；表面張力為零；音速最小等。（三）超臨界流體萃取1．超臨界流體萃取工藝82

超臨界流體萃取是以超臨界流體為萃取劑，從液體或固體混合物中萃取出溶質(zhì)并進(jìn)行分離的技術(shù)。原理：利用溶質(zhì)在超臨界流體中的溶解度隨密度而增大的性質(zhì)，在高壓下，使超臨界流體的密度增加，溶質(zhì)溶解于其中，然后，降低壓力或升高溫度，使超臨界流體的密度下降，溶質(zhì)因溶解度降低而析出。83

將物料加入萃取器，在萃取器中溶質(zhì)溶解在超臨界流體中，離開萃取器，經(jīng)節(jié)流閥節(jié)流降壓后進(jìn)入分離器，溶質(zhì)析出后自分離器底部排出，超臨界流體則進(jìn)入壓縮機(jī)經(jīng)壓縮后循環(huán)使用。超臨界流體在壓縮機(jī)的驅(qū)動(dòng)下，在萃取器和分離器之間循環(huán)。超臨界萃取的基本流程示意圖84※2．超臨界流體萃取的特點(diǎn)(1)超臨界流體具有與液體溶劑相近的溶解能力，同時(shí)又保持了與氣體接近的傳遞特性，因此超臨界萃取工藝所需時(shí)間較短、效率高、萃取分離一次完成。

例如，丹參中丹參酮的提取時(shí)間由溶劑提取的160小時(shí)縮短至10小時(shí)。(2)在臨界點(diǎn)附近，溫度和壓力微小變化，使超臨界流體的密度和介電常數(shù)就會(huì)有顯著變化，其溶解能力和極性亦隨之變化。因此可以選擇性萃取不同的組分。85(3)提取溫度低、特別適合熱敏性和揮發(fā)性物質(zhì)，在生物制品分離和中藥有效成分的提取中得到廣泛的應(yīng)用。(4)CO2做超臨界流體，可以消除用溶劑萃取而產(chǎn)生的溶劑污染，完全消除成品中的溶劑殘留。因此超臨界CO2萃取工藝也被稱為綠色工藝。(5)萃取后的溶質(zhì)很容易分離。通過降壓或升溫，使流體從超臨界狀態(tài)回到氣體狀態(tài)，可實(shí)現(xiàn)溶劑與溶質(zhì)的完全分離，溶劑可以循環(huán)使用。86(6)CO2無毒，無腐蝕性、價(jià)廉、可循環(huán)使用。(7)操作控制參數(shù)主要是壓力和溫度，易于控制。超臨界萃取過程在高壓下操作，設(shè)備費(fèi)較高。適用于具有較高價(jià)值的成分的分離。87三、超臨界流體萃取在中藥制藥中的應(yīng)用超臨界CO2用于萃取生藥中的有效成分主要有：生物堿、芳香有機(jī)酸類、酚類、香豆素類、類酯類化合物揮發(fā)油。88萃取能力與溶質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)

碳?xì)浠衔锛皹O性小的親脂性化合物容易萃取，如酯、醚、內(nèi)酯和環(huán)氧化合物；化合物的極性越大或分子量越大，越難萃取，如糖、氨基酸、蛋白質(zhì)、樹膠等；分子量在200

400范圍的組分容易萃取。89（一）揮發(fā)性成分的提取揮發(fā)性成分的分子量較小，沸點(diǎn)低，極性小，采用CO2超臨界萃取工藝易于得到。由于操作溫度低，可以有效防止揮發(fā)性成分的損失及其中熱敏性成分的氧化分解。

舉例：從紫蘇中提取揮發(fā)油，其提取率可以達(dá)到3.69%~4.15%，且揮發(fā)油具有特異香味。從月見草中提取揮發(fā)油，γ-亞麻酸的含量高，色澤好，透明度高，提取完全。90（二）堿的提取從馬藍(lán)等植物中提取生物堿，提取率比溶劑提取法高1—2倍。（三）苯丙素、黃酮、有機(jī)酚酸的提取有效提取不穩(wěn)定的內(nèi)酯化合物和酚類化合物。對(duì)多酚羥基化合物則需加入夾帶劑，以提高分離效果。如從銀杏中提取到具有抗腫瘤活性的成分銀杏酚。91（四）苷類及萜類的提取苷類及萜類的分子量較大，且有極性，其超臨界萃取分離可采用如下措施：

提高壓力至30Mpa以上，加入適宜的夾帶劑，可以提高溶劑的極性，提高這類成分的溶解度，使提取率大大提高。如以乙醇為夾帶劑，在高壓條件下，可以從短葉紅豆杉中提取具有抗癌活性的成分—紫杉醇。92第四節(jié)常用的浸出制劑湯劑（decoction)：（占中藥處方的50%）冷飲：飲煮劑、煎劑、煮散、沸水泡藥中藥合劑：將藥材用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑稱為“中藥合劑”。單劑量包裝者又稱“口服液”。一、湯劑931.制備方法先用溶劑浸泡約20~60min煎煮應(yīng)注意：*①藥材的加入順序：先煎、后下、袋裝、另煎、烊化、沖服、榨汁。②器皿的選用：瓦罐、搪罐、不銹鋼煎鍋。③煎煮量、加熱時(shí)間*煎煮法94例：小建中合劑[處方]桂枝111g白芍222g甘草（蜜炙）74g生姜111g大棗111g95[制備]

桂枝蒸餾揮發(fā)油另器保存，藥渣及餾液與甘草、大棗加水煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至約560ml；白芍、生姜按滲漉法用50%乙醇作浸出溶劑，浸漬24h后進(jìn)行滲漉，滲漉液濃縮后，與上液合并，靜置、過濾，另加飴糖370g，再濃縮至約1000ml，加入苯甲酸鈉3g與桂枝揮發(fā)油，調(diào)整至總量1000ml，攪勻，即得。96[功能與主治]

溫中補(bǔ)虛，緩急止痛。用于脾胃虛寒，脘腹疼痛，喜溫喜按，嘈雜吞酸，食少，心悸，胃及十二指腸潰瘍。[使用方法]

口服，20~30ml/次，3次/日。注意：用時(shí)搖勻。97小青龍合劑[處方]麻黃125g桂枝125g白芍125g干姜111g細(xì)辛62g甘草（蜜炙）125g法半夏188g五味子125g98[制法]

細(xì)辛桂枝蒸餾揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、炙甘草加水煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液和蒸餾后的水溶液和并，濃縮至約1000ml，法半夏、干姜按滲漉法用70%乙醇作浸出溶劑，浸漬24h后進(jìn)行滲漉，滲漉液濃縮后，與上液合并，靜置、過濾，再濃縮至約1000ml，加入苯甲酸鈉3g與細(xì)辛桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。99[功能與主治]

解表化飲、止咳平喘，用于風(fēng)寒水飲，惡寒發(fā)熱，無汗，喘咳痰稀。[使用方法]

口服，10~20ml/次，3次/日。用時(shí)搖勻。注：本品為棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。100以湯劑特點(diǎn)為基礎(chǔ)，研制新劑型：噴霧干燥粉針、冷凍干燥粉劑例：小柴胡湯

柴胡18g、黃芩12g、黨參12g、制半夏9g、生姜9g、大棗9g、炙甘草6g。2.湯劑工藝改造101酒劑（medicinalliquor)：藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑。矯味：加糖或蜜矯味服用方法：內(nèi)服和/或外用二、酒劑102*1.制備方法2005版藥典中，收載三兩半藥酒、馮了性風(fēng)濕跌打藥酒、國公酒、胡蜂酒、舒筋活絡(luò)酒5種酒劑。浸漬法（冷、熱浸）、滲漉法103例：國公酒[處方]當(dāng)歸、羌活、懷牛膝、防風(fēng)、獨(dú)活、牡丹皮、廣藿香、檳榔、麥冬、陳皮、五加皮、厚樸（姜炙）紅花、天南星（礬水炙）、枸杞子、白芷、白芍、紫草、白術(shù)（麩炒）、川芎、木瓜、梔子、青皮（醋炒）、補(bǔ)骨脂（鹽水炙）、蒼術(shù)（炒）、枳殼（去心麩炒）、烏藥、佛手、玉竹、陳皮、紅曲、蜜蜂、紅糖104[制備]以上33味藥，用白酒回流提取3次，每次30min，濾過，合并濾液，靜置4個(gè)月，吸取上清液，灌封，即得。[功能與主治]散風(fēng)祛濕，舒筋活絡(luò)。用于經(jīng)絡(luò)不和，風(fēng)濕麻痹引起的手足麻木，半身不遂，口眼歪斜，腰腿酸痛，下肢痿軟，行步無力脘腹疼痛，喜溫喜按，嘈雜吞酸，食少，心悸，胃及十二指腸潰瘍。105酊劑（tincture)：藥材用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成。*劑量：每100ml相當(dāng)于原藥材10g(毒劇藥）,每100ml相當(dāng)于原藥材20g三、酊劑1061.制備方法十滴水例：復(fù)方土槿皮酊[處方]土槿皮酊50ml水楊酸3g苯甲酸6g乙醇加至1