B淋巴細(xì)胞-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件3

B淋巴細(xì)胞適應(yīng)性免疫細(xì)胞T,BStemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellIggeneRearrangementIgBCRRecognitionresponse—————Hμμ———Hμ?SLHμ?SLPre-BCR——Hμ?LIgMmIgM“+”—自身Ag

μH?LδIgM,DmIgM,mIgD++AFCdieClonaldeletionReceptoreditingAgStemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellAgAFCB細(xì)胞分化、成熟受體編輯在中樞免疫器官，一些識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞可以通過(guò)受體編輯改變其BCR特異性，RAG基因重新活化，發(fā)生輕鏈VJ重排，合成新的輕鏈。B細(xì)胞的陰性選擇和陽(yáng)性選擇陰性選擇：包括克隆清除和受體編輯導(dǎo)致中樞自身耐受陽(yáng)性選擇：親和力成熟、提高應(yīng)答能力*BCR特異性、親和力決定Ab特異性、親和力BB淋巴細(xì)胞表面分子極其作用(1)mIgIgα、Igβ(CD79a、CD79b)ITAM轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)（2）co-receptor

CD19CD21（CR2）CD81CD225CD72:雙向調(diào)節(jié)，其有ITIM（3）協(xié)同刺激分子

CD40—CD40L·TCD27---CD70T促進(jìn)BCD70---CD27T抑制BCD80（B7-1）——CD28·TCD86（B7-2）——CD28·T（4）補(bǔ)體受體

CR1（CD35）CR2（CD21，C3dR）C1q受體（5）其他分子和黏附分子CD22:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化CD20：介導(dǎo)B與其他免疫細(xì)胞的相互作用CD32（FcγRII）：胞漿含ITIM，抑制B分 化和產(chǎn)生抗體ICAM-1，LFA-1（6）絲裂原受體 LPSPWMB細(xì)胞亞群B1B2CD5+—識(shí)別TI-AgTD-AgAb類(lèi)別IgM為主IgG為主特異性多反應(yīng)性單特異性好體細(xì)胞突變低/—+免疫記憶少/—+B淋巴細(xì)胞功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用調(diào)理作用參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用ADCC提呈可溶性抗原APC肽

→MHCIITAg→細(xì)菌Iiα、β內(nèi)體/MIICCLIPα、βHLA-DMα、β—肽CLIP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIIα、β、Ii內(nèi)體/MIIC外源性Ag肽

αβMHCIIAPC

肽

MHCIITCD4高爾基體 BCRIggene Ab AbBcellrepertoire 109-1012/個(gè)體 功能：

Ag識(shí)別：BCR——蛋白質(zhì)抗原B特異性/克隆水平多樣性/個(gè)體水平T細(xì)胞多樣性庫(kù)（1015-1018）TcellrepertoireB細(xì)胞多樣性庫(kù)（109-1012）Bcellrepertoire特點(diǎn)：兩個(gè)gene一條肽鏈

V——C

TCR 1015-1018 *一組gene BCR 109-1012

（Ab）

一、BCRgene及表達(dá)

H V——CIggene κ L V——C λVgene（特異性，多樣性）胚系基因（germlinegene）特點(diǎn)：多個(gè)基因片段、分隔、無(wú)功能VDJCH14652769κ24051λ223044醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp110f5-32.基因重排*generearrangment

胚系gene 完整的功能性geneVH：D-J連接V-D·J連接VL：V-J連接*隨機(jī)重排決定了BCR的特異性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp112f5-5VDJCH14652769κ24051λ223044人的H,L鏈不同組合,Ig基因可能性--------天文數(shù)字H鏈:94770

鏈:200

鏈:480組合:6.4*107*3.重排機(jī)制重組信號(hào)序列（RSS）重組激活基因重組酶recombinase（RAG1、RAG2）recombinationsignalsequencespacer12/23bp79RSS

V RSS RSSJD12/23“法則”醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室(二).BCR/Ab多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1組合多樣性重排多樣性（V,D,J）

VH、VL鏈配對(duì)多樣性

2連接多樣性不精確連接（核苷酸丟失）

N-區(qū)核苷酸插入（VH）N NJDV醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp115f5-9醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室

3體細(xì)胞高頻突變

SomaticmutationBAgVgene突變

Vgene已重排,在外周免疫器官受Ag刺激,DNA點(diǎn)突變醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室親和力↑（成熟）改變特異性→新克隆產(chǎn)生→多樣性↑

die親和力成熟(Affinitymaturation):在抗體應(yīng)答過(guò)程中,特別是再次免疫后Ab的親和力升高的現(xiàn)象,主要是由Ag在生發(fā)中心對(duì)高頻突變的B細(xì)胞選擇的結(jié)果.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室(三).BCR多樣性和CDR3

V區(qū)：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（四）.BCR基因表達(dá)特