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腫瘤學(xué)第三章癌基因與抑癌基因腫瘤學(xué)1痘基因痘基因2大量事實(shí)證明,腫瘤的發(fā)生與基因的異常有著密切的聯(lián)系(1)腫瘤易感性具有家族遺傳傾向,如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、乳腺癌、大腸癌等;(2)多種致癌因素如病毒、電離輻射、化學(xué)致癌劑都可引起基因改變(3)多種與細(xì)胞基本生命活動(dòng)有關(guān)的基因改變都會(huì)使細(xì)胞發(fā)生一系列的變化而導(dǎo)致腫瘤(4)許多腫瘤的發(fā)生率往往隨著年齡的增長和遺傳穩(wěn)定性的降低而增長(5)許多腫瘤細(xì)胞克隆具有特征性的染色體改變因此大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腫瘤是一種基因疾病。大量事實(shí)證明,腫瘤的發(fā)生與基因的異常有著3通過對(duì)腫瘤遺傳家系分析、流行病學(xué)以及大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明了腫瘤的發(fā)生受遺傳因素的影響,腫瘤是一種環(huán)境因素與遺傳因素相互作用導(dǎo)致的一類疾病。大多數(shù)的環(huán)境致病因素如飲食、病毒、化學(xué)物質(zhì)、射線的致癌作用都是通過影響遺傳基因起作用的正常體細(xì)胞在多種致癌因素的作用下,發(fā)生多種基因突叟,引起基因表達(dá)紊亂,從而影響細(xì)胞的生物學(xué)話性,經(jīng)過多階段的形態(tài)學(xué)變化逐漸形成腫瘤細(xì)胞通過對(duì)腫瘤遺傳家系分析、流行病學(xué)以及大量4癌癥是一種基因疾病基因遺傳因素暴露致癌物質(zhì)不知原因DNA缺失,交變,甲基化RNA改變,蛋白質(zhì)表達(dá)功能蛋白產(chǎn)生腫瘤抑癌基因失活癌基因激活腫瘤新生血管侵襲DNA修復(fù)腫瘤癌癥是一種基因疾病5腫瘤是細(xì)胞中多種基因變異累積的結(jié)果,基因變異主要發(fā)生在三類細(xì)胞基因癌基因oncogenes)、腫瘤抑制基因((tumorsuppressiongenes)DNA修復(fù)基因DNArepairgenes)絕大多數(shù)腫瘤的基因變異都是體細(xì)胞突變,包括點(diǎn)突變、擴(kuò)增、重排、缺失或甲基化狀態(tài)的改變腫瘤是細(xì)胞中多種基因變異累積的結(jié)果,基因變6癌基因最初作為病毒基因被發(fā)現(xiàn),可使細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。后來發(fā)現(xiàn)人類正常細(xì)胞中存在病毒癌基因的同源序列,稱之為原癌基因(proto-oncogene)。原癌基因存在于正常細(xì)胞內(nèi),在細(xì)胞的增殖和分化過程中起重要調(diào)控作用。當(dāng)原癌基因發(fā)生變異導(dǎo)致其正常的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變,轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?也可以稱原癌基因活化)。癌基因在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起促進(jìn)作用據(jù)估計(jì),原癌基因約占人體全部基因01~1%,迄今已分離和鑒定出100多種。癌基因最初作為病毒基因被發(fā)現(xiàn),可使細(xì)胞轉(zhuǎn)7第一節(jié)痘基因研究的發(fā)長歷史第一節(jié)痘基因研究的發(fā)長歷史8腫瘤發(fā)病機(jī)制研究發(fā)展史古代體液學(xué)說20世紀(jì)初化學(xué)致癌學(xué)說病毒致癌學(xué)說實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)誕生20世紀(jì)中葉物理致癌學(xué)說20世紀(jì)中葉基因突變致癌學(xué)說多因素綜合致癌理論20世紀(jì)后葉多階段(癌變多階段多基因變異分子模型建立)腫瘤發(fā)病機(jī)制研究發(fā)展史9腫瘤基因?qū)W說的提出20世紀(jì)初期,荷蘭植物學(xué)家Hugodevries和德國動(dòng)物學(xué)家Theodorboveri提出了突變學(xué)說來解釋腫瘤的起源。1952年Boyland第一次證明了致癌物主要作用于DNA,1953年DNA雙螺旋的發(fā)現(xiàn)為研究基因缺陷與腫瘤的關(guān)系開創(chuàng)了一個(gè)新時(shí)代。1960年Nowel和Hungerford發(fā)現(xiàn)費(fèi)城染色體(Philadelphia,Ph)與慢性粒細(xì)胞性白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)密切相關(guān)腫瘤基因?qū)W說的提出10癌基因與抑癌基因癌基因課件11癌基因與抑癌基因癌基因課件12癌基因與抑癌基因癌基因課件13癌基因與抑癌基因癌基因課件14癌基因與抑癌基因癌基因課件15癌基因與抑癌基因癌基因課件16癌基因與抑癌基因癌基因課件17癌基因與抑癌基因癌基因課件18癌基因與抑癌基因癌基因課件19癌基因與抑癌基因癌基因課件20癌基因與抑癌基因癌基因課件21癌基因與抑癌基因癌基因課件22癌基因與抑癌基因癌基因課件23癌基因與抑癌基因癌基因課件24癌基因與抑癌基因癌基因課件25癌基因與抑癌基因癌基因課件26癌基因與抑癌基因癌基因課件27癌基因與抑癌基因癌基因課件28癌基因與抑癌基因癌基因課件29癌基因與抑癌基因癌基因課件30癌基因與抑癌基因癌基因課件31癌基因與抑癌基因癌基因課件32癌基因與抑癌基因癌基因課件33癌基因與抑癌基因癌基因課件34癌基因與抑癌基因癌基因課件35癌基因與抑癌基因癌基因課件36癌基因與抑癌基因癌基因課件37癌基因與抑癌基因癌基因課件38癌基因與抑癌基因癌基因課件39癌基因與抑癌基因癌基因課件40癌基因與抑癌基因癌基因課件41癌基因與抑癌基因癌基因課件42癌基因與抑癌基因癌基因課件43癌基因與抑癌基因癌基因課件44癌基因與抑癌基因癌基因課件45癌基因與抑癌基因癌基因課件46癌基因與抑癌基因癌基因課件47癌基因與抑癌基因癌基因課件48癌基因與抑癌基因癌基因課件49癌基因與抑癌基因癌基因課件50癌基因與抑癌基因癌基因課件51癌基因與抑癌基因癌基因課件52癌基因與抑癌基因癌基因課件53癌基因與抑癌基因癌基因課件54癌基因與抑癌基因癌基因課件55癌基因與抑癌基因癌基因課件56癌基因與抑癌基因癌基因課件57癌基因與抑癌基因癌基因課件58癌基因與抑癌基因癌基因課件59癌基因與抑癌基因癌基因課件60癌基因與抑癌基因癌基因課件61癌基因與抑癌基因癌基因課件62癌基因與抑癌基因癌基因課件63癌基因與抑癌基因癌基因課件64癌基因與抑癌基因癌基因課件65癌基因與抑癌基因癌基因課件66癌基因與抑癌基因癌基因課件67癌基因與抑癌基因癌基因課件68癌基因與抑癌基因癌基因課件69癌基因與抑癌基因癌基因課件70癌基因與抑癌基因癌基因課件71癌基因與抑癌基因癌基因課件72癌基因與抑癌基因癌基因課件73癌基因與抑癌基因癌基因課件74癌基因與抑癌基因癌基因課件75癌基因與抑癌基因癌基因課件76癌基因與抑癌基因癌基因課件77癌基因與抑癌基因癌基因課件78癌基因與抑癌基因癌基因課件79癌基因與抑癌基因癌基因課件80
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