連錢草的研究進(jìn)展

連錢草的研究進(jìn)展

連草是嘴唇科多年生草本植物的活血丹（nakai）kpr。味辛、微苦,性微寒,入肝、腎、膀胱經(jīng)。功擅利濕通淋、清熱解毒、散瘀消腫,適用于治療熱淋、石淋、濕熱黃疸、瘡癰腫痛、跌打損傷等癥。我國連錢草資源豐富,除西北、內(nèi)蒙古外,全國各地均產(chǎn)。近年來對該藥進(jìn)行了廣泛的研究,現(xiàn)就連錢草的品種來源、化學(xué)成分及藥理作用綜述如下,以期為開發(fā)連錢草提供較詳實(shí)的依據(jù)。1來源、藥物名稱和一般混淆1.1《徐儀藥圖》連錢草作為藥材使用由來已久,但由于歷史地理上的種種原因,在治療疾病過程中常出現(xiàn)同物異名或異物同名的混亂情況。“連錢草”一名最早見于《唐本草》注中所引用的《徐儀藥圖》,該書道:“云此草,葉圓如錢,莖細(xì)……荊楚人以葉圓如錢謂地錢草,《徐儀藥圖》名連錢草”,此處“地錢草”“連錢草”均是作為傘形科積雪草的異名收載的。1977年版《中國藥典》正式將唇形科植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai)KuPr.)的干燥地上部分收載,并定名為連錢草,而在《本草綱目拾遺》中,趙學(xué)敏將活血丹取名為“金錢草”,因此出現(xiàn)了“金錢草”和“連錢草”是同一種中藥的說法。1.2下草、帶根、全草、去草積雪草的別名有崩大碗、落得打、連錢草、半邊錢等,為傘形科積雪草(Centellaasiatica(L.)Urban)的干燥全草或帶根全草,常卷縮成團(tuán)狀,其莖細(xì)長,結(jié)節(jié)生根,密生成。積雪草是纖細(xì)的植物,具扇形葉,開小白花,并沿著匍匐莖生根延伸。有淺紅色的長莖,長莖上有圓形葉片,葉片鮮綠色,為杯狀葉,葉緣具圓齒,莖節(jié)產(chǎn)生小的葉簇和根,高可達(dá)50cm。苦、辛、寒,具有清熱利濕、活血止血、解毒消腫之功效。用于濕熱黃疸、癰腫瘡毒、跌打損傷、傳染性肝炎、皮膚病、流行性腦脊髓膜炎等治療。1.3莖、莖、形金錢草的別名有大金錢草、四川大金錢草、大連錢草、銅錢草,為報(bào)春花科植物過路黃(LysimachiachristinaeHance)的干燥全草,常纏繞成團(tuán),無毛或被疏柔毛,莖扭曲,表面棕色或暗棕色,有縱紋,下部莖節(jié)上有時(shí)有須根,斷面實(shí)心。葉對生,多皺縮,展平后呈寬卵形或心形,長1~4cm,寬1~5cm,基部微凹,上表面灰綠色或棕褐色,下表面色較淺,主脈明顯突起,用水浸后可見黑色或褐色條紋。甘、咸、微寒,歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng),具有清利濕熱、通淋、消腫、利水等作用。用于熱淋、尿澀作痛、黃疸尿赤、癰腫疔瘡、毒蛇咬傷、肝膽結(jié)石、尿路結(jié)石等治療。1.4藥物、文獻(xiàn)2.《葉生全書》圖1廣金錢草的別名有金錢草、廣東金錢草、銅錢草、落地金錢、假花生、馬蹄草,為豆科植物廣金錢草(Desmodiumstyracifolium(Osh.)Merr.)的干燥地上部分。藥材莖呈圓柱形,長可達(dá)1m,密被黃色伸展的短柔毛,質(zhì)稍脆,斷面中部有髓。葉互生,小葉1或3片,呈圓形或矩圓形,直徑2~4cm,先端微凹,基部心形或鈍圓,全緣,上表面黃綠色或灰綠色,無毛,下表面具灰白色緊貼的絨毛,側(cè)脈羽狀,葉柄長1~2cm;托葉1對,披針形,長約0.8cm。甘、淡、涼,歸肝、腎、膀胱經(jīng),具有清熱除濕、利尿、通淋等功效。用于熱淋、石淋、小便澀痛、水腫尿少、黃疸尿赤、尿路結(jié)石等治療。2連草化學(xué)根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道可知,連錢草的化學(xué)成分主要有黃酮及其苷類、揮發(fā)油、有機(jī)酸、萜類等。2.1糖醛酸乙酯苷及類化合物連錢草中黃酮類成分較多,包括芹菜素(apigenin)、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(apigenin-7-O-β-D-glu-curonideethylester)、木犀草素(luteolin)、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(luteolin-7-O-β-D-glu-curonideethylester)、木犀草素-7-O-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside)、蘆丁(rutin)、6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-arabinose-8-C-glucose-apigenin)、6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-glucose-8-C-glucose-apigenin)、大波斯菊苷(cosmosiin)、山奈酚-3-O蕓香糖(kaempferol-3-O-β-D-rutinoside)、槲皮素(quercetin)、蒙花苷(buddleoside)、連錢草酮(glecholone)、芫花素(genkwanin)等十余種化合物。2.2烷烴類及烴類連錢草揮發(fā)油化學(xué)成分十分復(fù)雜,目前已知47種化學(xué)成分,含有酮類、萜烯類、醇類、烷烴類及萘類。萜類成分大多具有抗菌、止痛、消炎的作用,醇類大多散發(fā)讓人興奮的調(diào)和氣味,還具有抗感染、抗病毒的作用。2.3-三類化合物連錢草中萜類主要為齊墩果酸、熊果酸。張前軍等從連錢草中分離出七個(gè)三萜類化合物:白樺脂醇、白樺脂酸、2α,3α,24-二烯三羥基烏蘇-12-烯-28-酸、熊果醇、20-羥基達(dá)瑪-24-烯酮、3β-羥基-20,24-二烯-達(dá)瑪烷、豆甾-4-烯-3,6-二酮。2.4改性的o-9-o-10-反有機(jī)酸類包括咖啡酸、介子酸、阿魏酸、迷迭香酸、(10E,12Z)-9-O-10,12-十八二烯酸、9-羥基-10-反,12-順-十八二烯酸等。張前軍等從連錢草中分離得到月桂酸、二十四烷酸、丁二酸、順丁烯二酸、三十烷酸。2.5-吡啶s-+-去氫催吐料連錢草中還含有其他類成分,如醇類:6R,9R-3-氧代-α-紫羅蘭醇、S(+)-去氫催吐蘿芙葉醇、催吐蘿芙葉醇、豆甾烯醇、正三十烷醇;生物堿:歐活血丹堿A、B,具有細(xì)胞毒性;甾體類:β-谷甾醇、胡蘿卜苷、豆甾醇-4-烯-3,6-二酮等。3連草藥理作用連錢草藥理作用廣泛,主要表現(xiàn)為利尿利膽、降脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌以及對平滑肌的影響等方面。3.1道嘴唇松弛連錢草具有顯著的利尿作用,并能促進(jìn)肝細(xì)胞膽汁分泌,肝膽管內(nèi)膽汁增加,內(nèi)壓增高,膽道括約肌松弛,使膽汁排出。胡萬春等通過連錢草和金錢草利尿利膽活性篩選比較試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):給大鼠灌服連錢草、金錢草水提取物,兩者均能有效地促進(jìn)試驗(yàn)動(dòng)物膽汁的排出,降低膽汁中總膽紅素、直接膽紅素的濃度,并且連錢草對大鼠排尿量的影響大于金錢草,但利膽作用相對弱于金錢草。3.2降低血脂及降脂能力連錢草含有豐富的植物甾醇,植物甾醇比膽固醇具有更強(qiáng)的疏水性,因此植物甾醇可以取代膽固醇進(jìn)入混合微粒中,這種取代作用使微粒中的膽固醇含量下降,從而減少膽固醇的吸收,且植物甾醇可以減緩膽固醇在腸上皮細(xì)胞中的酯化速度,而未酯化的固醇則較難進(jìn)入乳糜微粒,因此植物甾醇可以減少乳糜微粒中膽固醇的總量。葛少祥等體外試驗(yàn)觀察連錢草提取物對人膽固醇結(jié)石重量的影響,結(jié)果連錢草提取物對人膽固醇有明顯的溶解作用,豚鼠體內(nèi)試驗(yàn)表明其可有效降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及膽汁中膽固醇、蛋白質(zhì)濃度,提高膽汁中膽汁酸,卵磷脂含量。以上內(nèi)容表明連錢草提取物具有降低血脂水平,抑制膽固醇結(jié)石形成的作用。另外,連錢草煎劑可使小便變?yōu)樗嵝?促使堿性環(huán)境中結(jié)石的溶解及排出。3.3島細(xì)胞的再生連錢草中含有槲皮素、芹菜素、木犀草素等數(shù)十種黃酮類化合物,已有報(bào)道表明:槲皮素、木犀草素等可通過抗氧化作用,保護(hù)胰島β細(xì)胞免受損傷和促進(jìn)胰島細(xì)胞的再生而發(fā)揮降血糖作用。芹菜素對鏈脲佐菌素(STZ)引起的高血糖有較好的降血糖作用,其作用機(jī)制可能與其降低氧化應(yīng)激水平和抑制單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá)相關(guān)。袁春玲等采用STZ造糖尿病小鼠模型,比色法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量的方法進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)連錢草對正常小鼠血糖沒有影響,但能明顯降低糖尿病小鼠的血糖水平,證明連錢草的降糖機(jī)制是增加胰島β細(xì)胞數(shù)量。3.4連錢草水提物抗炎作用的機(jī)制連錢草提取物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加等炎癥模型具有較強(qiáng)的抑制作用,其水提物能明顯抑制炎性組織中5-羥色胺和組胺的相對含量,但不能抑制炎性組織中PGE2的相對含量,說明連錢草水提物抗炎作用主要是通過抑制內(nèi)源性炎癥遞質(zhì)5-羥色胺和組胺的釋放而發(fā)揮的,可能與炎癥遞質(zhì)PGE2的釋放途徑無關(guān)。陶勇等人選擇了四種常見的腸道致病菌來考察連錢草的抑菌作用,發(fā)現(xiàn)連錢草提取物與連錢草揮發(fā)油對大腸桿菌、變形桿菌、金葡萄菌和綠膿桿菌都具有較好的抑菌作用,提示連錢草治療腹瀉的作用可能與其抑菌作用有關(guān)。3.5黃冷浸液對小鼠腸道運(yùn)動(dòng)的影響陶勇等通過觀察連錢草提取物對小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)、藥物性腹瀉小鼠模型和豚鼠離體回腸平滑肌收縮的影響,發(fā)現(xiàn)連錢草乙醇提取物對大黃冷浸液引起的小鼠腹瀉有明顯的拮抗作用,對炭末在小鼠小腸內(nèi)的推進(jìn)率有抑制作用,亦能對抗新斯的明所致的小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)。離體試驗(yàn)中,連錢草水提物能夠顯著興奮豚鼠回腸的自發(fā)活動(dòng),使收縮力加強(qiáng),該作用可能由胃腸道的膽堿受體和腎上腺素受體介導(dǎo);醇提物能夠顯著抑制豚鼠回腸的自發(fā)活動(dòng),使收縮力減弱,該作用可能由胃腸道的膽堿受體和組胺受體介導(dǎo),或直接作用于回腸平滑肌細(xì)胞。3.6肺癌gc-4001細(xì)胞增殖從連錢草中分離的槲皮素具有廣泛的抗腫瘤作用,槲皮素可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡而抑制肝癌HepG2細(xì)胞增殖,抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞的生長,以及具有抗前列腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、食管癌、肺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等不同腫瘤的作用。連錢草中分離的其他成分如熊果酸、齊墩果酸在Raji細(xì)胞內(nèi)能降低Epstei