酮康唑乳膏的質控研究

酮康唑乳膏的質控研究

丙酮醇是咪唑類抗真菌藥，對皮膚真菌、酵母菌和某些深度菌有效。根據(jù)臨床需要,我們研制成水包油型乳膏,用于治療體癬、股癬,手足癬,汗斑等皮膚病,取得滿意療效。1化學試劑及標準品UV-8458紫外分光光度計(美國惠普公司),PHS-2C酸度計(上海雷磁儀器廠),酮康唑標準品及原料(南京第二制藥廠),其余輔料均為藥用規(guī)格,化學試劑為分析純。2處方和準備2.1巖石液體硫酸氧漂液體聚合成分配酮康唑20g,白凡士林50g,單硬脂酸甘油酯40g,硬脂酸120g,液體石蠟60ml,三乙醇胺10ml,甘油50ml,羥苯乙酯1g,亞硫酸氫鈉1g,維生素E5g,蒸餾水加至1000g。2.2溶解油相、水相將白凡士林、液體石蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯加熱至融熔,保溫在80℃左右為油相。另將三乙醇胺、羥苯乙酯、維生素E、蒸餾水加熱溶解,保溫在80℃左右為水相。將油相緩緩加入水相中,攪拌冷卻至糊狀。將酮康唑用甘油研勻,緩緩加入上述基質中,攪勻即得。3質量標準3.1斷裂乳白色乳膏。3.2ph-ph6.5~7.5,符合軟膏劑規(guī)定要求。3.3重量測定采用雙波長分光光度法測定。3.3.1測定波長的確定精密稱取酮康唑標準品約60mg,置100ml量瓶中,用無水乙醇溶解后稀釋至刻度,搖勻;再將此溶液精確稀釋得到含酮康唑約12.0μg/ml的溶液Ⅰ。按處方比例配維生素E與基質混合溶液,充分溶解后,稀釋至刻度(本實驗溶劑均為無水乙醇),過濾,將濾液按處方比例稀釋到與酮康唑溶液Ⅰ相應濃度,得溶液Ⅱ。以無水乙醇為空白,將溶液Ⅰ、Ⅱ在220~350nm波長范圍掃描?？梢?溶液Ⅰ在244nm有吸收峰,在265nm處吸收度較小,滿足ΔA較大,同時溶液Ⅱ在這兩處有等吸收并較小,故選265nm為參比波長,244nm為測定波長,測定酮康唑。3.3.2穩(wěn)定實驗將溶液Ⅰ、Ⅱ放置8h后復測吸收度,未見有變化。3.3.3a/o的濃度b/l配酮康唑溶液,分別稀釋濃度為6.0~36.0μg/ml濃度范圍,分別測244nm,265nm兩處吸收度并計算其差值ΔA,以ΔA濃度回歸,得濃度回歸方程C=42.6026×ΔA-0.1533,濃度C的單位:μg/ml。實驗表明酮康唑在6.0~36.0μg/ml濃度范圍內呈良好線性關系,r=0.9999。3.3.4平均加標回收率及方法配酮康唑溶液,按處方比例加入維生素E與基質,稀釋至含酮康唑量為12.0~17.0μg/ml,測算244,265nm兩處ΔA,以濃度曲線計算酮康唑含量,得出平均回收率及相對標準偏差分別為100.63,0.42,見表1。3.3.5溶解量的確定取3份批號分別為980815,980924,981010酮康唑約0.6g,精密稱定置100ml量瓶中,充分溶解后,稀釋至刻度,搖勻后過濾;將濾液稀釋至含酮康唑12μg/ml左右,依法測算244,265nm兩處吸收度差ΔA,以濃度公式計算酮康唑含量,分別占標示量103.38%,101.01%,100.79%。4材料穩(wěn)定性4.1離心試驗取3批樣品各10g,裝入離心管中,以轉速3000r/min離心30min,無分層現(xiàn)象。4.2質量標準的測定取上述3批樣品各20g置加蓋玻璃瓶中,分別放置于5℃,25℃,29℃環(huán)境下保存6個月,無分層霉變現(xiàn)象發(fā)生,按擬定的質量標準檢測,未見明顯變化。5療效判定標準共收集病例300例,均為我院皮膚科門診就診患者,年齡15~67歲。每日用酮康唑涂抹患處3次,涂抹前用清水洗凈患處,療程7~10d。體癬,股癬使用1個療程,汗斑使用1~2個療程,手、足癬使用2~3個療程。按以下療效標準判定:痊愈:皮疹完全消退,不再復發(fā),癢感消失。有效:皮疹大部分消退。無效:皮疹無改變,瘙癢存在。結果見表2。6硫酸氫鈉抗氧藥(1)酮康唑具有酰胺基和醚基結構,易氧化變色,故處方中加入適量維生素E及無水亞硫酸氫鈉作抗氧藥。(2)酮康唑在溫度高時,氧化變色加快,