3種抗真菌藥治療甲癬真菌病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

3種抗真菌藥治療甲癬真菌病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

甲真菌病是一種慢性真菌疾病，由三組原生動物引起。例如，皮膚癬菌、真菌和真菌感染。隨著藥物治療的深入和藥物服務(wù)的實施，以及藥物治療的處方制定和有效處方的制定，中國有限的醫(yī)療資源得到了合理利用，這是醫(yī)生必須盡快解決的問題。目前,治療甲癬真菌病的唑類藥物有氟康唑、酮康唑、伊曲康唑等,但有關(guān)這3種藥物治療此疾病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價的資料較少。我們運用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的方法,以氟康唑為治療組,酮康唑、伊曲康唑為對照組,對這3種藥物治療甲癬真菌病的成本和效果進(jìn)行比較,為國產(chǎn)藥品的應(yīng)用提供依據(jù)。1材料和方法1.1完成年度隨訪情況甲真菌病96例,診斷符合“臨床皮膚病學(xué)”及“現(xiàn)代皮膚病學(xué)”的標(biāo)準(zhǔn),年齡18～49歲,病期在5個月～11年之間,平均為5年;入選前3個月及服藥期內(nèi)未系統(tǒng)服用過其他抗真菌藥物及阿司咪唑(astemizole)和皮質(zhì)類固醇等藥物,在用藥期間停用一切可能影響此藥藥效的藥物,臨床癥狀典型、真菌直接鏡檢陽性、確診為甲真菌病能夠完成定期隨訪者96例,且無明顯肝、腎器質(zhì)性疾病。隨機(jī)分為3組,國產(chǎn)氟康唑治療組(以下簡稱A組)32例,男21例,女11例,年齡在18歲～49歲,平均為30歲,其中6例男性,2例女性,同時患有指甲和趾甲癬,共收集指甲癬130個,趾甲癬64個,其中又有18個指甲,6個趾甲同時被全部感染,其余的均為中等程度的感染(感染占全甲板長度的2/3～3/4);酮康唑?qū)φ战M(以下簡稱B組)32例,男21例,女11例,年齡18歲～48歲,平均為29歲,其中5例男性,3例女性,同時患有指甲和趾甲癬,共收集指甲癬128個,趾甲癬66個,其中又有17個指甲,7個趾甲同時被全部感染,其余的均為中等程度的感染;伊曲康唑?qū)φ战M(以下簡稱C組)32例,男21例,女11例,年齡在18歲～49歲,平均30歲,其中6男性,2例女性,同時患有指甲和趾甲癬,共收集指甲癬129個,趾甲癬65個,其中又有18個指甲,6個趾甲同時被全部感染,其余的均為中等程度的感染。3組性別、年齡、病程經(jīng)χ2檢驗,差異無顯著性(P>0.05),具可比性。1.2甲蚤真菌病多次服藥A組:國產(chǎn)氟康唑每周服1次,每次150mg頓服,指甲癬真菌病服藥8周,趾指甲癬真菌病服藥12周;B組:每日口服酮康唑400mg,早、晚與餐同服各200mg;指甲癬真菌病連續(xù)服藥2個月、趾指甲癬真菌病連續(xù)服藥3個月;C組:每日口服伊曲康唑400mg,早、晚與餐同服各200mg,連服1周,停藥3周為一療程,指甲癬真菌病連續(xù)服藥2個療程;趾指甲癬真菌病連續(xù)用藥3個療程。以上3組對于指甲癬真菌病和趾指甲癬真菌病在治療前和治療結(jié)束時分別作肝、腎功能檢查,而臨床療效及真菌檢查則分別在治療結(jié)束時和治療結(jié)束后6個月進(jìn)行兩次評定,而最終以治療結(jié)束后6個月的結(jié)果作為評定來討論。1.3正常甲烷長出的長度(1)臨床:選定病情最嚴(yán)重的病甲為靶甲,定期觀察其正常甲板長出的長度。(2)真菌檢查:包括病甲處刮屑的氫氧化鉀直接鏡檢和在沙堡培養(yǎng)基上真菌生長情況,從而判定其療效。(3)藥物不良反應(yīng)(ADR)的情況。1.4臨床療效療效(1)痊愈:臨床正常甲板長出長度占全甲板95%以上,真菌檢查陰性。(2)顯效:臨床正常甲板長出長度占全甲板60%～95%,真菌檢查陰性。(3)進(jìn)步:臨床甲板長出長度占全甲板20%～59%,真菌檢查陰性或陽性。(4)無效:臨床甲板長出長度占全甲板不足20%,真菌檢查陽性。1.5統(tǒng)計方法3組性別、年齡及病程比較采用χ2檢驗,而臨床療效用H檢驗。2結(jié)果2.1表1和表2顯示了臨床治療效果的結(jié)果2.2adr發(fā)生率A組在服藥后2d有3例出現(xiàn)輕度惡心嘔吐、納差,但能堅持治療,ADR發(fā)生率為9%;B組在治療過程中有10例出現(xiàn)輕度惡心、腹痛及厭食情況,能堅持治療,ADR發(fā)生率為31%;C組僅有2例男性患者,在用藥后3d出現(xiàn)輕度頭暈、納差及無力,也能堅持治療,ADR發(fā)生率為6%。3組在治療前及治療后分別作肝、腎功能檢查,其中B組治療結(jié)束作肝功能復(fù)查時8例有不同程度的異常,經(jīng)治療后6個月復(fù)查時轉(zhuǎn)變?yōu)檎?其余均為正常。2.3用藥、藥品、制劑的確定藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本由直接成本、間接成本和隱性成本組成,它不僅指藥物的成本,還包括治療成本、檢查成本、給藥成本、ADR治療費、時間成本等等。因本資料中接受治療的皆為門診患者,患者的其他成本基本是一致的,將間接成本及隱性成本忽略不計,故只計算治療甲癬真菌病藥物的成本和各相關(guān)成本。為使成本分析的結(jié)果具有一定的參考意義,藥物的價格按照2005年3月我院的零售價格計算。經(jīng)計算得到3種治療方案,每位受試者服用抗真菌藥物的總成本:國產(chǎn)氟康唑(江蘇揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,商品名:康銳,規(guī)格50mg×6粒,批號04092301,每粒10.50元);CA組指甲癬=50mg×3×8=10.50×3×8=252(元)CA組趾指甲癬=50mg×3×12=10.50×3×12=378(元)酮康唑(西安楊森制藥有限公司,商品名:里素勞,規(guī)格200mg×10片,批號040724317,每粒3.32元);CB組指甲癬=200mg×2×60=3.32×2×60=398(元)伊曲康唑(西安楊森制藥有限公司,商品名:斯匹仁諾,規(guī)格100mg×4粒,批號040715285,每粒13.23元);CC組指甲癬=100mg×2×2×14=13.23×2×2×14=741(元)CC組趾指甲癬=100mg×2×2×21=13.23×2×2×21=1111(元)相關(guān)成本包括每位患者分別作兩次肝功能、腎功能及細(xì)菌學(xué)檢查,肝功45元/次,腎功21元/次,細(xì)菌性檢查40元/次,掛號費6.5元/次(掛號2次,隨訪1次),共計231.5元。2.4臨床指標(biāo):“臨床指標(biāo)”指征“是背景指標(biāo)”還是“臨床指標(biāo)”效果是指所關(guān)注的特定藥物治療方案的臨床結(jié)果,治療效果不用貨幣單位來表示,而采用臨床指標(biāo),如:拯救病人數(shù)、延長生命年限、有效率、預(yù)防并發(fā)癥數(shù)量等。由于這3種藥物在停藥后均有明顯的后續(xù)作用,故本資料用3種藥物治療甲癬真菌病結(jié)束后6個月的有效率表示來討論。2.5單位效果所開支的成本成本-效果分析的目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時成本最低的治療方案。成本-效果比(C/E)將二者有機(jī)地聯(lián)系在一起,它是采用單位效果所花費的成本來表示。增長的成本-效果分析代表一個方案的成本-效果與另一個方案比較而得的結(jié)果,以最低成本為參照,其他方案與之對比而得(ΔC/ΔE)。這一比值越低,則表明增加一個效果單位所需的追加成本較低,該方案的實際意義越大。本資料將3種治療方案的成本由低到高進(jìn)行排列,并以最低成本(國產(chǎn)氟康唑)為參照,其他2種方案與之對比而得到ΔC/ΔE,見表3。2.6影響分析結(jié)果的因素藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中所用的變量通常不易準(zhǔn)確測量出來,而數(shù)據(jù)的不確定性可能使分析結(jié)果產(chǎn)生偏倚。事實上,有很多難以控制的因素對分析結(jié)果都有影響,敏感度分析的目的就是要了解與分析的數(shù)據(jù)在一定限度內(nèi)的改變并不影響分析的結(jié)論,就可以認(rèn)為目前的分析是可信的。隨著醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中招標(biāo)采購的強化,以及零售藥店的沖擊,勢必促使藥價逐漸降低。所以,假設(shè)藥品成本降低20%,其他價格不便,其價格的敏感度分析結(jié)果。見表4。4a和c組的成本-效果分析結(jié)果由表4可知,隨著藥物成本的增加,其效果不一定上升。A組成本最低,C組成本最高,從成本-效果比和實用性而言,A為治療甲癬真菌病的最佳方案。但成本-效果分析注重防治措施的社會效果,最佳成本-效果方案并不意味著成本最低的方案,而應(yīng)是成本合理、療效最好、安全性最佳的方案。酮康唑雖然價格相對適中,但其不良反應(yīng)發(fā)生率較高,達(dá)31%,且其有效率是3種抗真菌藥物中最低的;B組和C組的成本均比A組高,但其有效率不一定高,從表3可知它們的成本-效果比分別為-11.97和14.21,且ADR發(fā)生率分別為31%和6%,即藥物不良反應(yīng)所產(chǎn)生的消極健康效果較A高和A低,因此A和C組有助于提高病人的依從性。從增長的成本-效果比(ΔC/ΔE)可以看出,在A的基礎(chǔ)上要多獲得1個效果單位,C需花費244元,