脂溢性皮炎的發(fā)病機(jī)制

脂溢性皮炎的發(fā)病機(jī)制

1成人sd的發(fā)生率脂肪性皮炎（sd）是一種常見的慢性、淺表性和炎癥性疾病。它在人群中的發(fā)生率為2%~4%,好發(fā)于嬰兒及30~60歲的成年人。成人SD多在情緒應(yīng)激或者缺乏睡眠時(shí)發(fā)生,表現(xiàn)為頭皮屑、鼻唇溝程度不等的紅斑。男性患者多表現(xiàn)為后一種類型,而且多由情緒緊張所誘發(fā)。2糠頭孢菌在sd患者中的作用脂溢性皮炎發(fā)生率很高,但其確切的病因至今仍不清楚。目前認(rèn)為和激素水平、真菌感染、營(yíng)養(yǎng)不良、神經(jīng)因素以及艾滋病等相關(guān)。2.1激素水平SD和激素水平相關(guān)可以用來解釋其嬰兒期發(fā)生率高,之后有所緩解,在青春期后又上升這一現(xiàn)象。2.2真菌感染許多研究表明,SD的發(fā)病和馬拉色菌屬的增殖密切相關(guān)。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),脂溢性皮炎患者頭皮屑中酵母菌的指數(shù)是對(duì)照組的2倍,而在其他疾病中,酵母菌的指數(shù)是完全正常的。因此,認(rèn)為該菌是頭皮屑的病原菌之一。雖然可以從97%的正常人皮膚上分離到糠秕孢子菌,但不是所有的人都患SD,這說明糠秕孢子菌是在某些條件下起作用的。有人認(rèn)為,親脂性的馬拉色菌具有活性脂酶,可將三酰甘油分解為具有刺激性的游離脂肪酸,從而刺激皮膚產(chǎn)生鱗屑和炎癥反應(yīng)。2.3營(yíng)養(yǎng)不良在嬰兒SD的發(fā)生中,必需脂肪酸結(jié)構(gòu)的改變起到重要作用。在對(duì)30名兒童SD患者研究發(fā)現(xiàn),血清中必需脂肪酸存在暫時(shí)性的δ-6去飽和酶功能缺陷。2.4神經(jīng)因素國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng)病變患者,如智力低下、帕金森病、腦血管意外、癲癇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、面神經(jīng)麻痹、脊髓空洞癥、四肢癱,容易并發(fā)SD。SD發(fā)生的區(qū)域可能僅限于脊髓空洞癥受累區(qū)域或偏癱一側(cè)的肢體。但尚未證實(shí)有神經(jīng)遞質(zhì)參與這一發(fā)病過程。2.5SD和艾滋病相關(guān)SD在普通人群中感染率約2%~4%,但國(guó)外一項(xiàng)研究顯示,47%的艾滋病患者可并發(fā)脂溢性皮炎。據(jù)WHO推薦,SD是HIV感染進(jìn)入第二階段的標(biāo)志之一,提示SD的發(fā)病與機(jī)體免疫功能缺陷有關(guān)。在非HIV感染患者,皮疹主要分布在頭皮、眉、耳、鼻唇溝和唇周,在HIV感染患者,常常病變廣泛,皮疹可出現(xiàn)在胸背、腋窩和腹股溝。國(guó)外有學(xué)者曾對(duì)72名HIV陽性患者進(jìn)行隨訪,根據(jù)有無SD分為2組,有規(guī)律地記錄患者臨床、實(shí)驗(yàn)室和生化資料。結(jié)果SD-HIV陽性患者生化改變明顯且臨床預(yù)后較差(較高的機(jī)會(huì)感染),這些資料提示SD不僅是HIV的皮損標(biāo)記,也提示患者預(yù)后差。在臨床上遇到瘙癢劇烈、皮損分布廣泛、炎癥明顯、對(duì)常規(guī)治療不敏感的脂溢性皮炎患者,應(yīng)懷疑HIV感染的可能,及時(shí)行抗HIV抗體篩查,檢測(cè)CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)。高活性抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后,SD癥狀可改善或降低發(fā)生率。3新生兒脂溢性皮炎的發(fā)生情況成人脂溢性皮炎分為以下幾種,頭皮可出現(xiàn)炎癥,表現(xiàn)為典型紅斑及油膩性脫屑,常擴(kuò)展至發(fā)際邊及耳后,伴輕度瘙癢。非炎癥性的,表現(xiàn)為輕重不等的糠樣脫屑,即頭皮屑。面部常累及眉弓、眼瞼緣、鼻唇溝及胡須區(qū)域,表現(xiàn)為紅斑及油性屑。瞼緣炎表現(xiàn)為眼瞼邊緣紅斑、白色脫屑,繼發(fā)細(xì)菌感染后出現(xiàn)膿皰、潰瘍。軀干多在皮脂溢出部位及間擦部位發(fā)生紅斑基礎(chǔ)上油性屑,還可出現(xiàn)玫瑰糠疹樣損害。特殊脂溢性皮炎,僅表現(xiàn)為慢性瞼緣炎或表現(xiàn)為慢性外耳道炎(外耳道瘙癢、紅斑、脫屑),部分皮疹發(fā)展成紅皮病。嬰幼兒的脂溢性皮炎,通常發(fā)生在生后3~4周,頭皮多受累,出現(xiàn)紅斑、淡黃色蠟樣脫屑及厚痂。在嬰幼兒,不像成人那樣瘙癢,也沒有急性皮炎的表現(xiàn)。嬰幼兒大量干燥鱗屑,表現(xiàn)為銀屑病樣脂溢性皮炎,這個(gè)特點(diǎn)往往是嬰幼兒SD惟一的跡象。面中部可出現(xiàn)紅斑及油膩性灰黃色屑,易結(jié)成痂,無脫發(fā)。皮膚皺褶常受累,表現(xiàn)為滲出的紅色斑片,即尿布皮炎。在正常嬰兒,SD很少泛發(fā)全身。如嬰兒出現(xiàn)全身彌漫性紅斑,覆蓋灰白色糠狀或葉狀鱗屑,伴隨腹瀉、生長(zhǎng)發(fā)育停滯,應(yīng)考慮有萊納病(先天性C5缺陷)的可能,一旦嬰幼兒出現(xiàn)這些癥狀,應(yīng)評(píng)價(jià)為免疫功能缺陷。4療效判定標(biāo)準(zhǔn)脂溢性皮炎的自然病程為慢性,反復(fù)發(fā)作,故其治療目標(biāo)為控制癥狀,減少?gòu)?fù)發(fā)。治療包括抗炎、角質(zhì)剝脫、抗真菌及其他療法。局部用藥因使用安全,療效可靠,得到較廣泛的臨床應(yīng)用,多聯(lián)合用藥。4.1抗炎治療4.1.1重度頭皮sd的治療治療成人頭部SD的傳統(tǒng)方法為外用糖皮質(zhì)激素。劑型包括洗發(fā)劑、溶液、搽劑、乳膏等,用法為每天1~2次。常用藥物有哈西奈德、1%氫化可的松霜、0.1%曲安奈德氯霉素霜等。4.1.1.10.1%戊酸倍他米松泡沫賦形劑Milani等在一項(xiàng)公開、多中心、前瞻性的實(shí)驗(yàn)研究中,對(duì)180例患有中、重度頭皮SD的患者使用了0.1%戊酸倍他米松禁熱、低殘?jiān)⑴菽x形劑(BVM)進(jìn)行局部治療,取得了非常顯著的效果。該試驗(yàn)在連續(xù)給患者治療4周后,又停藥隨訪了8周。此實(shí)驗(yàn)不僅證明了BVM的有效性和安全性,更有意義的是其臨床效果在停藥2個(gè)月后仍能保持一定水平。4.1.1.2糖皮質(zhì)激素制劑聯(lián)合抗真菌藥外用少量的糖皮質(zhì)激素治療SD是有效的,可以減少局部的炎癥反應(yīng),從而減輕臨床癥狀,但往往會(huì)在短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā),長(zhǎng)期使用此類制劑可導(dǎo)致激素性皮炎和反跳現(xiàn)象,還可出現(xiàn)類固醇性酒渣鼻和口周皮炎。而局部抗真菌制劑可減少糠秕孢子菌的孢子數(shù)量,使復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng),因此,推薦在治療SD時(shí)應(yīng)首選抗真菌藥配合適量的糖皮質(zhì)激素制劑。Pierard等對(duì)18例面部SD患者進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于2%酮康唑和0.05%地索奈德凝膠(每日1次,共2周)聯(lián)合治療的雙盲、對(duì)照研究,結(jié)果顯示,聯(lián)合療法可分別在治療第1、2和3周減輕其臨床癥狀的嚴(yán)重程度,酮康唑和地索奈德凝膠有較好的耐受性,治療面部SD有效。4.1.2抗真菌和抗炎藥新型免疫調(diào)節(jié)藥如他克莫司、匹美莫司具有較強(qiáng)抗真菌和抗炎活性,且沒有糖皮質(zhì)激素樣的副作用,被推薦用于面部、耳廓SD的治療,一般使用1周以上就可見效。4.1.2.1.tokhou等人使用0.1%多克莫斯局部治療18例sd患者，連續(xù)28例天。在治療結(jié)束時(shí),11例(6l%)患者SD得到100%清除,余7例患者有70%~90%的清除。最常見的副作用是局部燒痛感和刺激。4.1.2.匹美莫司和倍他米松治療sd的比較17-戊酸倍他米松霜。每天2次,并且癥狀一消失就停止治療。結(jié)果,匹美莫司和倍他米松治療SD均高度有效。倍他米松的復(fù)發(fā)比匹美莫司更頻繁,更嚴(yán)重。另外,匹美莫司組在從第15天停止治療時(shí)及以后沒有觀察到瘙癢,但在倍他米松組大多數(shù)患者有報(bào)道,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.2治療脂溢性皮炎角質(zhì)剝脫劑能促進(jìn)角質(zhì)分離,并具有非特異性的抗真菌作用,可以用來治療脂溢性皮炎。這類藥物包括煤焦油、水楊酸和吡啶硫鋅制劑。國(guó)外將吡啶硫鋅氣霧劑用于治療脂溢性皮炎,取得了良好的效果,并且其療效迅速,通常數(shù)日即可顯效。4.3出現(xiàn)不良反應(yīng)多的患者抗真菌治療包括口服和外用抗真菌制劑。但因口服藥物不良反應(yīng)多,臨床使用受到限制。局部外用藥種類較多,以其療效確切、使用安全方便,得到臨床的廣泛應(yīng)用。4.3.1對(duì)照藥物治療Aly等對(duì)178例SD患者進(jìn)行研究,觀察環(huán)吡司胺凝膠對(duì)頭部SD的治療效果,一組給予0.77%環(huán)吡司胺凝膠、另一組給予對(duì)照藥物,用藥觀察28天。結(jié)果顯示環(huán)吡司胺凝膠治療組與對(duì)照組相比有75%的改善(P<0.01),29%環(huán)吡司胺凝膠治療組患者的藥物耐受性良好,不良反應(yīng)輕微,表明環(huán)吡司胺凝膠對(duì)于治療頭部SD有效且安全。4.3.2jel凝膠劑2006年7月,FDA批準(zhǔn)了2%的Xolejel凝膠劑(酮康唑)用于免疫力正常的成年患者或12歲及以上兒童脂溢性皮炎的局部治療。國(guó)內(nèi)目前有2%酮康唑香波用于SD的治療。4.3.3蛋白前體物質(zhì)環(huán)吡酮胺(CIC)是一種羥基吡啶酮類廣譜抗真菌藥,主要通過改變真菌細(xì)胞膜的完整性,引起細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外流,并且阻斷蛋白前體物質(zhì)的攝取,導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。Gupta等研究發(fā)現(xiàn)環(huán)吡酮胺是一種廣譜合成的抗真菌藥,也具有抗炎作用。環(huán)吡酮胺對(duì)體內(nèi)、體外的馬拉色菌都具有殺滅作用,使其治療SD有效。Medicis公司的Loprox洗發(fā)劑(1%環(huán)吡酮胺),已獲得FDA批準(zhǔn)用于治療頭皮脂溢性皮炎。改變環(huán)吡酮胺洗發(fā)劑濃度和使用頻率對(duì)治療頭皮SD安全有效。4.3.42.5%磺化鉀洗劑具有抗皮脂擴(kuò)散和一定的抗真菌作用可用于頭皮脂溢性皮炎和花斑癬的治療。4.3.5治療總效果比較Scaparro等在一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、安慰劑對(duì)照、雙盲l2周的研究中,60例SD患者在停藥2周后被隨機(jī)給予口服特比奈芬250mg/d(n=30)或安慰劑(n=30)每天2次,連續(xù)4周,之后停藥又隨訪8周。結(jié)果表明,特比奈芬治療組效果明顯,與對(duì)照組比較,差異顯著(P<0.01)。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。這是一個(gè)在停藥后8周仍能保持一定療效的方法。4.3.6伊曲康唑治療在一項(xiàng)伊曲康唑治療SD的開放性非對(duì)照試驗(yàn)中,共有29例患者給予伊曲康唑膠囊200mg/d,療程1周,間隔3周后,在隨后的2個(gè)月中,最初2天連續(xù)使用伊曲康唑200mg/d。結(jié)果表明,伊曲康唑治療后,SD的炎癥反應(yīng)明顯下降,對(duì)馬拉色菌的抗炎作用和活性提示,伊曲康唑?qū)?huì)成為治療嚴(yán)重SD的首選口服藥。4.4其他4.4.1窄波uvb的使用效果Pirkhammer等對(duì)18例病情嚴(yán)重、長(zhǎng)期不愈的SD患者