左乙拉西坦-注射液(5ml)說明書中文翻譯

左乙拉西坦-注射液(5ml)說明書中文翻譯近期主要變更劑量與用法，局部性發(fā)作〔2.6〕警告與留意事項〔5.1、5.2、5.3、5.4、5.7〕適應(yīng)癥與應(yīng)用16〕以下發(fā)作類型的關(guān)心治療：〔1.1〕少年肌陣攣癲癇患者的肌陣攣性發(fā)作〔1.2〕原發(fā)性強直性癲癇發(fā)作〔1.3〕劑量與給藥方法KEPPRA100mL15min〔2.1〕。KEPPRA〔2.2〕：局部性發(fā)作：1000mg/d2〔500mg，2〕，21000mg/d1000mg/dg22周增加劑量dd，3000mg/d的有效性。特發(fā)性全身強直陣攣發(fā)作：1000mg/d〔500mg2〕21000mg/d3000mg/d3000mg/d〔2.3〕KEPPRAKEPPRA和頻率與靜脈注射左乙拉西坦相當(dāng)。劑量說明〔2.5〕、腎功能損害成人患者〔2.6〕和相容性和穩(wěn)定性〔2.7〕見全部處方信息。劑型和劑量500mg/5mL，一次性小瓶〔3〕。禁忌無1的精神病征兆和病癥〔5.1〕。車或操作機械〔5.2〕。撤藥痙攣：KEPPRA〔5.5〕。不良反響〔KEPPRA5%〕包括：嗜睡、無力、感染和眩暈〔6.1〕。特別人群使用據(jù)可能導(dǎo)致胚胎損害〔5.7、8.1〕。適應(yīng)癥和應(yīng)用KEPPRA〔16〕患者。局部性發(fā)作KEPPRA青少年肌陣攣性癲癇患者的肌陣攣性癲癇發(fā)作KEPPRA特發(fā)性全身強直陣攣性癲癇發(fā)作的關(guān)心治療。劑量和給藥方法一般信息KEPPRAKEPPRA注射液〔500mg/5mL〕用可配伍稀釋劑稀釋至100mL[見劑量和給藥方法〔2.7〕]，靜脈靜滴15min。消滅不溶性微粒或者變色后不能使用。KEPPRAKEPPRAKEPPRA無先后挨次。局部性發(fā)作1000mg2000mg3000mg，每天2次均顯示有效性。雖然在一些爭論中傾向于高劑量的反響率更高[見臨床爭論〔14.1〕]，2尚不清楚反響率的增加是否與劑量增加全都。1000mg/kg，2〔500mg2〕。增加劑量〔21000mg/d〕3000mg。在一項開放性標(biāo)簽爭論中使用劑量d6d青少年肌陣攣性癲癇患者的肌陣攣性癲癇發(fā)作開頭治療劑量d2〔g223000mg。尚未爭論劑量＜3000mg/kg的有效性。特發(fā)性全身強直陣攣性癲癇發(fā)作開頭治療劑量d2〔g2每23000mg。尚未充分爭論劑量＜3000mg/d替代療法100mL15min。轉(zhuǎn)為口服劑量KEPPRA注射給藥相當(dāng)。劑量說明1KEPPRA500mg左乙拉西坦〔500mg/5mL〕。500mg、1000mg1500mg1。1：KEPPRA例如：制備劑量1000mg，用可配伍稀釋劑100mL10mLKEPPRA[見劑量和給藥方法〔2.7〕15min。成人腎功能損害患者應(yīng)當(dāng)依據(jù)患者的腎功能狀態(tài)共性化給藥。推舉劑量和調(diào)整方案見表2。為了計算估算患者的肌酐去除率〔CLcr，mL/min〕：CLcr[140 年齡〔歲〕] 0.85〕72 血清肌酐〔mg/dL)〔BSA〕進展調(diào)整：CLcr〔mL/min/1.73m2〕CLcr〔mL/min〕1.732BSA〔m)1250mg～500mg。2.7相容性和穩(wěn)定性KEPPRA注射劑與以下稀釋劑及抗癲癇藥混合后貯藏于聚氯乙烯〔PVC〕袋中，15～30℃〔59～86?F〕24h，物理相容性和化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。稀釋劑氯化鈉〔0.9%〕注射液，USP乳酸鈉林格注射液葡萄糖〔5%〕注射液，USP其他抗癲癇藥勞拉西泮地西泮丙戊酸鈉KEPPRA相容性數(shù)據(jù)。非口服藥物給藥前都應(yīng)用肉眼檢查不溶性微粒和變色現(xiàn)象。3劑型和劑量1KEPPRA500mg〔500mg/5mL〕。4禁忌無4警告與留意事項精神病反響行為特別的發(fā)生率與成人局部性發(fā)作爭論中的發(fā)生率具有可比性?！矆蟮廊绻?、感動、生氣、焦慮、情感冷淡、喪失人性、心情劑組〔6.2%〕。A〔%〔%；劑量削減：KEPPRA〔0.8%〕，勸慰劑組〔0.5%〕。精神病病癥：KEPPRA〔1%〕，勸慰劑組〔0.2%〕。211～2需監(jiān)測以上精神病征兆和病癥。嗜睡和疲乏局部性發(fā)作爭論中的發(fā)生率具有可比性。8.43000mg/kg4000mg/kg45%報道嗜睡。嚴(yán)峻嗜睡，治療組0.30%。因嗜睡停頓治療的患者，左乙拉西坦組約3%，勸慰劑組0.71.4%0.9%。因嗜睡住院的0.3%。14.7%，勸慰劑組9.10.80.5%。因疲乏削減劑量：治0.50.2%。4車或操作機械設(shè)備的力量的閱歷前，建議患者不要開車或操作機械設(shè)備。嚴(yán)峻皮膚病反響已有患者報道使用左乙拉西坦治療發(fā)生嚴(yán)峻皮膚病反響，包括14～174SJS/TEN5病癥時，不得重使用該藥物并考慮其他治療方法。協(xié)調(diào)困難0.40%；因協(xié)調(diào)困難削減劑量：治療組〔0.7%〕和勸慰劑組〔0.2%〕其中治療組的一例患者因以往的共濟失調(diào)惡4車或操作機械設(shè)備的力量的閱歷前，建議患者不要開車或操作機械設(shè)備。撤藥痙攣KEPPRA，需漸漸削減以削減增加發(fā)作頻率的可能性。血液學(xué)特別局部性發(fā)作RBC微量削減，但有統(tǒng)計學(xué)意義。中性白細胞數(shù)顯著降低〔≤1.0x109/L〕，至少有一個可能的意義，左乙拉西坦組〔2.4%〕，勸慰劑組〔1.4%〕。左乙拉西坦治療的患者中性粒細胞數(shù)低，連續(xù)1療。青少年肌陣攣性癲癇雖然JMEJME妊娠期間掌握發(fā)作不良反響以下不良反響在其他章節(jié)有具體爭論：〔5.1〕]〔5.2〕]?嚴(yán)峻皮膚病反響[見警告與留意事項〔5.3〕]?協(xié)調(diào)困難[見警告與留意事項〔5.4〕]6?撤藥痙攣[見警告與留意事項〔5.5〕]?血液學(xué)特別[見警告與留意事項〔5.6〕]?妊娠期間掌握發(fā)作[見警告與留意事項〔5.7〕]臨床閱歷際中藥物的不良反響發(fā)生率。KEPPRAKEPPRA15min〕KEPPRACmax、CminKEPPRAAED物或非藥物與不良反響發(fā)生率相關(guān)性的一個依據(jù)。局部性發(fā)作KEPPRAKEPPRAAEDs，最常見且發(fā)生率高于勸慰劑的不良反響：嗜睡、疲乏、44AED1%且高于勸慰劑〕的不良反響發(fā)生率〔%〕7在服用KEPPRA且5。5KEPPRA組高于勸慰劑的不良反響肌陣攣性癲癇發(fā)作JMEKEPPRAKEPPRA它8AEDs6KEPPRAAED5%且高于勸慰劑〕的不良反響發(fā)生率〔%〕KEPPRA7。表7：在肌陣攣性癲癇發(fā)作的勸慰劑比照爭論中，導(dǎo)致停頓KEPPRA特發(fā)性全身強直陣攣性癲癇發(fā)作PGTC94〔PGTC〕發(fā)作患者，左乙AEDs，最常見且高于勸慰劑組的不良反響是鼻咽炎。表8PGTC5AED的關(guān)心藥物，不良反響常為輕中度。5%，且高于勸慰劑組〕在勸慰劑比照爭論中，因不良反響停頓治療或削減劑量：KEPPRA〔5%〕，勸慰劑〔8%〕。本爭論小而不能準(zhǔn)確描述可能導(dǎo)致停頓治療的不良反響的特征，估量導(dǎo)致停頓治療的不良反響可能與其他癲癇試驗相像〔57〕。KEPPRA留意力的干擾、濕疹、記憶缺陷、肌痛和視覺模糊。性別、年齡和種族的分布與種屬和年齡有關(guān)。6.2報告，因此也不大可能評估其發(fā)生頻率或確定與藥物的相關(guān)性。除上述列出的不良反響[見不良反響〔6.1〕]外，以下不良反響均為上市后全球〔經(jīng)鑒定一些病例為骨髓抑制〕、驚慌發(fā)作、血小板削減和體重降低，也有報道脫發(fā)，大多數(shù)不良反響停頓使用左乙拉西坦后恢復(fù)。7作用P450UDP-葡萄苷10〔12.3〕]。8妊娠KEPPRA〔5.7〕]。C對胎兒的潛在獲益高于潛在風(fēng)險時使用左乙拉西坦。雌性大鼠妊娠和哺乳期間，賜予左乙拉西坦劑量≥350mg/kg/d〔按體外表積比mg/m23000mg[MRHD]〕，增加幼崽骨骼畸形mg/m2MRHD6〕增加幼崽死亡率和后代行為轉(zhuǎn)變。70mg/kg/d〔mg/m2MRHD0.2〕對發(fā)育無影響。該爭論所用劑量對母體無明顯毒性。MRHD4〕，可見胚胎—胎仔死亡率增加和胎仔骨骼特別發(fā)生，1800mg/kg/d〔mg/m2MRHD12〕時，可見胎mg/m2MRHD〕對發(fā)育無影響。3600mg/kg/d〔mg/m2MRHD12〕，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加。劑量為1200mg/kg/d〔mg/m2MRHD4〕對發(fā)育無影響，本爭論未見母體毒性。mg/m2MRHD6〕對發(fā)育和母體無不良影響。妊娠登記KEPPRANAAED〔888〕233-2334進展登記。為獲得更多關(guān)于左乙拉西坦對孕婦的安全及其以后安康的影響的資料，UCBKEPPRA其護理人員皆可通過撥打免稅〔888〕537-7734陣痛和分娩尚不清楚左乙拉西坦對陣痛和分娩的影響。哺乳反11應(yīng)，需權(quán)衡利弊停頓哺乳或停頓用藥，特別要考慮藥物對母親的重要性。兒童患者16老年患者34765充分評估左乙拉西坦對這些患者的有效性。腎功能[見臨床藥理學(xué)〔12.3〕]。腎功能損害患者左乙拉西坦在腎功能損害患者的去除率下降，且與肌酐去除率相關(guān)[見臨床藥理方法〔2.6〕]。10過量人體急性過量的征兆、病癥和試驗室檢查結(jié)果6000mg/d，除嗜睡外，呼吸抑制和昏迷的病例。過量治理KEPPRAKEPPRA毒藥掌握認證中心聯(lián)系并獵取藥物過量治理的最信息。血液透析〔4h50%〕，因此可以考慮用于藥物過損害的患者說明。性狀KEPPRA〔100mg/mL〕。乙酰胺，分子式：C8H14N2O2，分子量：170.21。左乙拉西坦的化學(xué)構(gòu)造與其他抗癲癇藥物的構(gòu)造12無關(guān)，構(gòu)造式如下：左乙拉西坦為白色至類白色結(jié)晶性粉末，微臭，苦味。極易溶于水幾乎不溶于正己烷。1mLKEPPRA100mg5mL500mg45mg8.2mg緩沖溶液，pH5.5。KEPPRA〔2.1〕]。臨床藥理學(xué)作用機制拉西坦對簡單局部性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定癲癇的推測價值尚不明確。10μMGABANMDA體外試驗顯示左乙拉西坦對神經(jīng)源電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響，GABAGABAN-型鈣電流。SV2A，SV2ASV2ASV2ASV2A的相互作用有關(guān)。13藥效動力學(xué)52〔400mg〕和勸慰QTc。藥代動力學(xué)〔和全身暴露量相當(dāng)。腎功能和肝功能損害患者。概述結(jié)合率低〔＜10%〕，分布容積接近于體液。66%的藥物以原型經(jīng)腎臟排泄，主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化〔24%〕，不經(jīng)肝臟細胞色P4506～8h。在老年〔主要與腎臟去除率損害有關(guān)〕和腎功能損害患者中延長。分布171500mg100mL0.9%滅菌溶液中，滴注時間＞15min，滴注速度〔Tmax〕相像，結(jié)果顯示左3x500mg1500mgAUCinf。爭性藥物不大可能產(chǎn)生具有臨床意義的相互作用。代謝22〔給2%〕52-氧代-吡咯烷〔1%〕。左乙拉西坦或其主要代謝物均無手性翻轉(zhuǎn)。去除147±1h，并不因給藥劑量不同，給藥途徑或重66%經(jīng)腎臟以原型排泄，機體總?cè)コ屎湍I去除率0.96ml/min/kg0.6mL/min/kg。腎小球濾過后經(jīng)腎小管重吸取后排解，主要代謝產(chǎn)物也是通過腎小管分泌和腎小球濾過去除。代謝產(chǎn)物ucbL0574mL/min/kg。左乙拉西坦的消退率與肌酐去除率相關(guān)。左乙拉西坦在腎功能損害患者體內(nèi)的去除率降低[見特別人群使用和劑量與用法〔2.6〕]。特別人群老年人16〔61～88歲，去除率為30～74mL/min〕中評估了左乙210382.5h，最大可能是由于老年個體的腎功能下降。兒童患者16性別左乙拉西坦在女性〔N=11〕CmaxAUC〔N=12〕20%。經(jīng)體重校正后，去除率具有可比性。種族〔N=12〕和亞洲〔N=12〕，結(jié)果說明左乙拉西坦的藥代動力學(xué)在這兩個種族中具有可比法預(yù)知本品在種族間的藥代動力學(xué)差異。腎功能損害在不同腎功能損害的成年個體中評估了左乙拉西坦的去除狀況。輕度〔CLcr=50～80mL/min〕40%，中度〔CLcr=30～50mL/min〕50%，重度〔CLcr＜30mL/min〕60%，左乙拉西坦的去除率與肌酐去除率相關(guān)。〔終末期腎臟疾病〕患者的機體總704h50%左乙拉西坦。腎功能損害患者承受左乙拉西坦時應(yīng)削減劑量，患者透析后應(yīng)補足劑量[見劑量肝功能損害輕度〔Child-PughA〕至中度〔Child-PughB〕肝功能損害患者，左乙拉西坦的藥代動力學(xué)未發(fā)生轉(zhuǎn)變，重度〔Child-PughC〕肝功能損害患者，機體總?cè)コ适钦€體的15藥物代謝相互作用體外代謝相互作用的數(shù)據(jù)說明左乙拉西坦不大可能產(chǎn)生或有利于藥物代謝相互CmaxP450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸—葡萄苷酸化不影響丙戊酸的葡萄苷酸化。〔苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒動力學(xué)相互作用。苯妥英在難治性發(fā)作患者中，左乙拉西坦〔3000mg/d〕不影響苯妥英的藥代動力學(xué)，苯妥英也不影響左乙拉西坦的藥代動力學(xué)。丙戊酸鹽〔1500mg2〕不轉(zhuǎn)變丙戊酸鹽的藥代動2ucbL057其他抗癲癇藥物AEDs米酮和丙戊酸鹽〕的潛在藥物相互作用。這些數(shù)據(jù)說明左乙拉西坦不影響其他AEDsAEDs口服避孕藥左乙拉西坦〔500mg2〕不影響口服避孕藥〔0.03mg0.15mg〕或促黃體生成素和黃體酮的藥代動力學(xué)，說明左乙拉西坦動力學(xué)。地高辛1〕的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)〔ECG〕，與地高辛合用不影響左乙拉西坦的藥代動力學(xué)。華法林左乙拉西坦〔1000mg，2〕RS-華法林的藥代動力學(xué)。左乙拉西坦不影響凝血酶原時間，與華法林合用不影響左乙拉西坦的藥代動力學(xué)。丙磺舒16500mg4〔1000mg，每日2〕的藥代動力學(xué)，有丙磺舒時，經(jīng)尿排泄的原型藥物量一ucbL057的Cssmax260%，這ucbL057的影響。非臨床毒理學(xué)致癌性104周，劑量為50、3001800mg/kg/天〔高劑mg/m2MRHD6〕，未見致癌性。小鼠摻食法8060、240960mg/kg/天〔高劑量按mg/m2MRHD2〕，未見致癌性。但由于給藥劑量較低，未能充分評估對該動物種屬的潛在致癌性。遺傳毒性左乙拉西坦在AmesCHO/HGPRT基因座哺乳動物細胞基因突變試驗、CHO和人體主要代謝物〔ucbL057〕Ames生殖毒性1800mg/kg/天〔mg/m26〕時，未見對雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。臨床爭論服和非腸道形式的生物利用度具有等效性[見藥代動力學(xué)〔12.3〕]。以下爭論中，與勸慰劑比，有統(tǒng)計學(xué)意義，p＜0.05。局部性發(fā)作對成人癲癇局部性發(fā)作的作用在難治性癲癇局部性發(fā)作患者〔伴或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作〕3〔作為其他抗癲癇藥物的關(guān)心治療〕9041222311AED1242171141KEPPRA1000mg/d〔N=97〕、KEPPRA3000mg/d〔N=101〕和勸慰劑〔N=95〕，212到以上各組。18〔6+12〕，試驗期〔逐量〕相對于勸慰劑組每周局部性發(fā)作頻率下降百分比。次要的療效指標(biāo)包括反響率〔患者局部性發(fā)作頻率下降≥50%的發(fā)生率〕。爭論19。91*與勸慰劑組比，有統(tǒng)計學(xué)意義。〔逐量加藥期+評價期〕，患者每周發(fā)作頻率從基線值降低≥50%的百分比〔Y〕，三個治療組〔X〕，1：11〔基線值降低≥50%〕2262KEPPRA22到以18316〔4+12〕，在試驗期間〔逐量〕相對于勸慰劑組每周局部性發(fā)作頻率下降百分比。次要的療效10：102每周局部性發(fā)作頻率較勸慰劑下降百分比：A*與勸慰劑組比，有統(tǒng)計學(xué)意義。整個隨機治療階段〔逐量加藥期+評價期〕，每周發(fā)作頻率從基線值降低達≥50%的患者百分比〔Y〕，三個治療組〔X軸〕2：22〔基線值降低≥50%〕：A*與勸慰劑組比，有統(tǒng)計學(xué)意義。以穿插臨床試驗分析得到相像的結(jié)果。3347KEPPRA3000mg/kg〔N=180〕和勸慰劑〔N=104〕用于難治性局部性發(fā)作患者〔伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作