岳偉-醫(yī)療器械GMP規(guī)范講稿

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

及其應(yīng)用上海市食品藥品監(jiān)管局醫(yī)療器械監(jiān)管處國家食品藥品監(jiān)督管理總局高級研修學(xué)院岳偉yuewei@《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的意義；《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的作用；《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的內(nèi)容；《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的應(yīng)用；《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的意義《條例》對生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的表述《條例》第二十二條…按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行核查?！诙龡l醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療器械的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)設(shè)備條件、原材料采購、生產(chǎn)過程控制、企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事項作出明確規(guī)定?！渡a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實施?？茖W(xué)規(guī)范是《條例》的立法原則醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范；醫(yī)療器械使用質(zhì)量管理規(guī)范；醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范；醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)；醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)的認(rèn)證認(rèn)可；規(guī)范（Standard）《百度詞條》規(guī)范——名詞意義上：即明文規(guī)定或約定俗成的標(biāo)準(zhǔn)。

動詞意義上：是指按照既定標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的要求進(jìn)行操作，使某一行為或活動達(dá)到或超越規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。

《維基百科》規(guī)范可以指：典范，標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)則GMP（GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）中的Practice（實踐、慣例）《條例》將“規(guī)范”法制化了?！稐l例》規(guī)定生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任第二十四條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行；嚴(yán)格按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求?！稐l例》規(guī)定生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任

《條例》第二十四條

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對質(zhì)量管理體系的運行情況進(jìn)行自查，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報告。

《條例》規(guī)定生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任

《條例》第二十五條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施；可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動，并向所在地縣級人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門報告。關(guān)系生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系——實體符合產(chǎn)品技術(shù)要求——結(jié)果

《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定第四章生產(chǎn)質(zhì)量管理第三十八條建立質(zhì)量管理體系第三十九條法規(guī)和技術(shù)培訓(xùn)第四十條生產(chǎn)和出廠檢驗第四十一條自查及自查報告第四十二條生產(chǎn)控制及報告第四十三條停產(chǎn)情況報告第四十四條公示依法注銷第四十五條生產(chǎn)場所及設(shè)備管理第四十六條采購管理及控制第四十七條原料管理及控制第四十八條鼓勵信息化管理第四十九天重大質(zhì)量事故報告體現(xiàn)質(zhì)量管理要素明確企業(yè)管理責(zé)任明確重大事項報告鼓勵現(xiàn)代管理措施

生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定

第三十八條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系并保持有效運行。第三十九條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)開展醫(yī)療器械法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)等知識培訓(xùn)，并建立培訓(xùn)檔案。

生產(chǎn)崗位操作人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的理論知識和實際操作技能。第四十條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。出廠的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢驗合格并附有合格證明文件。

生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定

第四十一條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求對質(zhì)量管理體系運行情況進(jìn)行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治區(qū)、直轄市或者設(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交年度自查報告。第四十二條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施；可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動，并向所在地縣級食品藥品監(jiān)督管理部門報告。

生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定

第四十三條醫(yī)療器械產(chǎn)品連續(xù)停產(chǎn)一年以上且無同類產(chǎn)品在產(chǎn)的，重新生產(chǎn)時，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提前書面報告所在地省、自治區(qū)、直轄市或者設(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門，經(jīng)核查符合要求后方可恢復(fù)生產(chǎn)。第四十四條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)不具備原生產(chǎn)許可條件或者與備案信息不符，且無法取得聯(lián)系的，經(jīng)原發(fā)證或者備案部門公示后，依法注銷其《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》或者在第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)備案信息中予以標(biāo)注，并向社會公告。

生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定

第四十五條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在經(jīng)許可或者備案的生產(chǎn)場地進(jìn)行生產(chǎn)，對生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備和檢驗儀器等設(shè)施設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，保證其正常運行。第四十六條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)采購管理，建立供應(yīng)商審核制度，對供應(yīng)商進(jìn)行評價，確保采購產(chǎn)品符合法定要求。第四十七條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對原材料采購、生產(chǎn)、檢驗等過程進(jìn)行記錄。記錄應(yīng)當(dāng)真實、準(zhǔn)確、完整，并符合可追溯的要求。第四十八條國家鼓勵醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)采用先進(jìn)技術(shù)手段，建立信息化管理系統(tǒng)。

生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定

第四十九條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的醫(yī)療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)立即報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局。醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查

《條例》第五十四條食品藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中有下列職權(quán)：（一）進(jìn)入現(xiàn)場實施檢查、抽取樣品；（二）查閱、復(fù)制、查封、扣押有關(guān)合同、票據(jù)、賬簿以及其他有關(guān)資料；（三）查封、扣押不符合法定要求的醫(yī)療器械，違法使用的零配件、原材料以及用于違法生產(chǎn)醫(yī)療器械的工具、設(shè)備；（四）查封違反本條例規(guī)定從事醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營活動的場所。食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行監(jiān)督檢查,應(yīng)當(dāng)出示執(zhí)法證件，保守被檢查單位的商業(yè)秘密。有關(guān)單位和個人應(yīng)當(dāng)對食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查予以配合，不得隱瞞有關(guān)情況。生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定的檢查第五章監(jiān)督管理第五十條食品藥品監(jiān)督管理部門依照風(fēng)險管理原則，對醫(yī)療器械生產(chǎn)實施分類分級管理。第五十一條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)編制本行政區(qū)域的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查計劃，確定醫(yī)療器械監(jiān)管的重點、檢查頻次和覆蓋率，并監(jiān)督實施。第五十二條醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查應(yīng)當(dāng)檢查醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行法律、法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)等要求的情況，重點檢查《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第五十三條規(guī)定的事項。國家總局已經(jīng)發(fā)布《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)分類分級監(jiān)督管理規(guī)定（征求意見稿）》

《條例》第五十三條食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療器械的注冊、備案、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用活動加強(qiáng)監(jiān)督檢查，并對下列事項進(jìn)行重點監(jiān)督檢查：（一）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是否按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)；（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否保持有效運行；（三）醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營條件是否持續(xù)符合法定要求。生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定的檢查

第五十三條食品藥品監(jiān)督管理部門組織監(jiān)督檢查，應(yīng)當(dāng)制定檢查方案，明確檢查標(biāo)準(zhǔn)，如實記錄現(xiàn)場檢查情況，將檢查結(jié)果書面告知被檢查企業(yè)。需要整改的，應(yīng)當(dāng)明確整改內(nèi)容及整改期限，并實施跟蹤檢查。第五十四條食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對醫(yī)療器械的抽查檢驗。省級以上食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)抽查檢驗結(jié)論及時發(fā)布醫(yī)療器械質(zhì)量公告。第五十五條對投訴舉報或者其他信息顯示以及日常監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)可能存在產(chǎn)品安全隱患的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，或者有不良行為記錄的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，食品藥品監(jiān)督管理部門可以實施飛行檢查。醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查

各級食品藥品監(jiān)督管理部門對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施的監(jiān)督檢查主要包括全項目檢查、飛行檢查、日常檢查和跟蹤檢查等。全項檢查是指針對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系整體運行情況的全項目檢查。飛行檢查是指食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)管工作需要，對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施的突擊性有因檢查。日常檢查是指對受檢醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施的監(jiān)督檢查或有側(cè)重的單項監(jiān)督檢查。跟蹤檢查是指針對監(jiān)督管理中發(fā)現(xiàn)問題采取的整改措施與效果的復(fù)核性檢查。

生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定的檢查

第五十六條有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)督管理部門可以對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人進(jìn)行責(zé)任約談：（一）生產(chǎn)存在嚴(yán)重安全隱患的；（二）生產(chǎn)產(chǎn)品因質(zhì)量問題被多次舉報投訴或者媒體曝光的；（三）信用等級評定為不良信用企業(yè)的；（四）食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為有必要開展責(zé)任約談的其他情形。

生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定的檢查

第五十七條地方各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)建立本行政區(qū)域醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管檔案。監(jiān)管檔案應(yīng)當(dāng)包括醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品注冊和備案、生產(chǎn)許可和備案、委托生產(chǎn)、監(jiān)督檢查、抽查檢驗、不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、不良行為記錄和投訴舉報等信息。第五十八條國家食品藥品監(jiān)督管理總局建立統(tǒng)一的醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理信息平臺，地方各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)信息化建設(shè)，保證信息銜接。生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定的檢查

第五十九條地方各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理的有關(guān)記錄，對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行信用評價，建立信用檔案。對有不良信用記錄的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。對列入“黑名單”的企業(yè)，按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。第六十條個人和組織發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行違法生產(chǎn)的活動，有權(quán)向食品藥品監(jiān)督管理部門舉報，食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時核實、處理。經(jīng)查證屬實的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定給予獎勵。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的作用中國《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的發(fā)展1997年原國家醫(yī)藥管理局制定了第一部《醫(yī)療器械注冊管理辦法》，開始了對全國醫(yī)療器械注冊上市的管理。2000年國務(wù)院發(fā)布278號令《醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》，隨之國家醫(yī)藥管理局修訂了《醫(yī)療器械注冊管理辦法》，在《辦法》的遞交資料中提出要有醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系考核報告。2000年7月1日起實行《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》

（22號令）從《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》到《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》直到2009年12月16日國家局發(fā)布了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（國食藥監(jiān)械[2009]833號）；《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械[2009]834號）到2011年01月27日國家局發(fā)布（國食藥監(jiān)械[2011]54號）通知，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》及其檢查管理辦法、無菌和植入性醫(yī)療器械實施細(xì)則等配套文件已經(jīng)發(fā)布，并自2011年1月1日起實施。實際上我國醫(yī)療器械只實行：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則（試行）》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細(xì)則（試行）》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》此前《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》自2007年開始實施。YY/T19000（ISO9000）質(zhì)量管理體系YY/T0287（ISO13485）醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范CIF820有源醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械體外診斷試劑無菌醫(yī)療器械口腔定制義齒《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》溯源醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范文件的系統(tǒng)性《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》無菌醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械體外診斷試劑規(guī)范附錄檢查評定標(biāo)準(zhǔn)核查報告建立質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)針對特殊產(chǎn)品補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)具體檢查的評價標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果形式《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系檢查管理辦法》《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（試行）》《境內(nèi)醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查操作規(guī)范》（征求意見）我國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查的場合醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊現(xiàn)行：產(chǎn)品注冊、重新注冊時要求遞交體系考核報告；修訂后：在第二、第三類醫(yī)療器械首次注冊審評過程中進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查。醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)行：企業(yè)申請生產(chǎn)許可證同時，按生產(chǎn)質(zhì)量體系要求進(jìn)行許可條件考核；修訂后：產(chǎn)品獲得注冊證后，申請生產(chǎn)許可的同時對生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進(jìn)行現(xiàn)場核查。日程監(jiān)督管理企業(yè)必須按照質(zhì)量管理規(guī)范，建立并運行生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。提出企業(yè)進(jìn)行自查，并在規(guī)定的時間向監(jiān)管部門遞交自查報告。委托生產(chǎn)委托方要建立生產(chǎn)質(zhì)量體系，并向受托方提供相關(guān)質(zhì)量管理體系文件；受托方也要建立并運行生產(chǎn)質(zhì)量體系；委托方必須對受托方進(jìn)行檢查，并承擔(dān)全部責(zé)任。我國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系管理與其他國家的異同美國：CIF820QMS檢查指南510K——由聯(lián)邦檢查員對企業(yè)進(jìn)行不定期的檢查，一般情況下由專業(yè)人員對企業(yè)檢查4~5天。PMA——企業(yè)在注冊申請前由聯(lián)邦檢查員進(jìn)行專業(yè)檢查。歐盟：ISO13485第三方CE認(rèn)證對Ⅰ類醫(yī)療器械要加貼CE標(biāo)志，采用自行宣告的方式。對Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ類醫(yī)療器械企業(yè)必須通過ISO9000或ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證，并由歐盟指定驗證機(jī)構(gòu)進(jìn)行驗證。日本：JIST標(biāo)準(zhǔn)系列厚生?。∕HLW）頒發(fā)文件醫(yī)療產(chǎn)品的廠商必須獲得“營業(yè)執(zhí)照、和上市許可”。中國：等效ISO13485醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范國家和省級藥監(jiān)部門組織核查。由質(zhì)量體系檢查結(jié)果決定產(chǎn)品注冊。由質(zhì)量體系核查結(jié)果決定生產(chǎn)許可。新《條例》引入的變化高風(fēng)險醫(yī)療器械國家局檢查權(quán)下放省局；注冊前單獨的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系考核取消注冊中需要對產(chǎn)品研制、生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系核查；生產(chǎn)許可中一并進(jìn)行生產(chǎn)質(zhì)量管理體系核查；違反生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范成為行政處罰的依據(jù)；《條例》規(guī)定注冊產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)范第十三條國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門在組織對進(jìn)口醫(yī)療器械的技術(shù)審評時認(rèn)為有必要對質(zhì)量管理體系進(jìn)行核查的，應(yīng)當(dāng)組織質(zhì)量管理體系檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)開展質(zhì)量管理體系核查。在《醫(yī)療器械注冊管理辦法》中，對首次申請注冊產(chǎn)品的研制、生產(chǎn)質(zhì)量體系核查作為規(guī)定事項。產(chǎn)品注冊與質(zhì)量管理規(guī)范檢查設(shè)計研制注冊檢驗臨床評價申請資料質(zhì)量管理規(guī)范（檢查）產(chǎn)品風(fēng)險分析產(chǎn)品技術(shù)要求注冊檢測報告臨床試驗or評價報告注冊申請or備案各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：

為做好醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作，總局組織制定了《境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。

食品藥品監(jiān)管總局

2015年6月8日

食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知食藥監(jiān)械管〔2015〕63號《核查工作程序》總共20條3個附件。主要涉及到：受理申報、核查部門、核查程序、核查重點、核查結(jié)果等。受理注冊和申請體系核查職責(zé)第三條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱總局）技術(shù)審評機(jī)構(gòu)必要時參與核查。第四條總局技術(shù)審評機(jī)構(gòu)自收到境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊申請資料起30個工作日內(nèi)，通知相應(yīng)省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門開展注冊質(zhì)量管理體系核查?？偩旨夹g(shù)審評機(jī)構(gòu)參與核查的，在通知中告知省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門（通知格式見附件1）。第五條注冊申請人應(yīng)當(dāng)在注冊申請受理后10個工作日內(nèi)向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門提交體系核查資料（見附件2）。注冊申請人對所提交資料內(nèi)容的真實性負(fù)責(zé)。受理注冊和申請體系核查時限境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查責(zé)任——省局為主，CMDE必要時參與。（境外CFDA負(fù)責(zé)）體系核查通知方式——CMDE收到注冊資料后30個工作日內(nèi)，書面通知省局。（省局只有接到通知后，方知此事。）企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動申請注冊體系核查——注冊申請人在注冊受理后10個工作日內(nèi)提交注冊體系核查資料。（分頭提交資料，幾乎同步進(jìn)行，而無須考慮是否一定會不會考核）在組織產(chǎn)品技術(shù)審評時可以調(diào)閱原始研究資料,并組織對申請人進(jìn)行與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。

第三類醫(yī)療器械首次注冊注冊技術(shù)審評→通知省局體系核查→省局通知企業(yè)注冊資料受理后10個工作日→企業(yè)提交相關(guān)體系核查資料省局在30個工作日完成核查→10個工作日核查報告。通過核查→未通過核查→企業(yè)整改→（整改報告由企業(yè)作為補(bǔ)充資料報告國家局）《境內(nèi)醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查結(jié)果通知單》報告國家局注冊中的質(zhì)量體系核查程序和結(jié)果注冊中的質(zhì)量體系核查的依據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械附錄植入性醫(yī)療器械附錄體外診斷試劑附錄《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》（征求意見稿）

《醫(yī)用實驗室用電器設(shè)備產(chǎn)品技術(shù)要求中電器安全部分的編寫要求》（征求意見稿）

《第三類體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄編寫要求》（征求意見稿）適應(yīng)性？適宜性？上述規(guī)范和附錄都有檢查指導(dǎo)原則（征求意見稿）注冊中質(zhì)量體系核查的重點第六條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及相關(guān)附錄的要求開展與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。在核查過程中，應(yīng)當(dāng)同時對企業(yè)注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實性進(jìn)行核查。重點查閱設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄等。

何為與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系？何為注冊檢驗樣品、臨床試驗用樣品？何為真實性核查？而不是臨床試驗的真實性核查。注冊中質(zhì)量體系核查的重點第七條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門對注冊申請人提交的體系核查資料進(jìn)行資料審查，根據(jù)企業(yè)的具體情況、監(jiān)督檢查的情況、本次申請注冊產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品生產(chǎn)條件及工藝對比情況，酌情安排現(xiàn)場檢查的內(nèi)容，避免重復(fù)檢查。產(chǎn)品具有相同工作原理、預(yù)期用途，并且具有基本相同的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝的，現(xiàn)場檢查時，可僅對企業(yè)注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實性進(jìn)行核查，重點查閱設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄等。減少檢查內(nèi)容是監(jiān)管部門的責(zé)任，以不變應(yīng)萬變，始終一貫才是企業(yè)的態(tài)度。附件1食藥監(jiān)械審核〔20XX〕X號

關(guān)于開展醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的通知

XX省（自治區(qū)、直轄市）食品藥品監(jiān)督管理局：你省（自治區(qū)、直轄市）XXXX公司提交的XXXX注冊申請（受理號：準(zhǔn)XX-XXXX），現(xiàn)已進(jìn)入技術(shù)審評階段。依據(jù)相關(guān)規(guī)定，請你局組織開展注冊質(zhì)量管理體系核查工作，并將核查結(jié)果原件及時寄送我中心。□我中心不參與本次現(xiàn)場檢查工作?！跷抑行膮⑴c本次現(xiàn)場檢查工作。聯(lián)系人：聯(lián)系電話：

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心年月日附件2

醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查提交資料

一、注冊申請人基本情況表（見附表）。二、注冊申請人組織機(jī)構(gòu)圖。三、企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。四、如生產(chǎn)過程有凈化要求的應(yīng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。五、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)標(biāo)明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。六、主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗、過程檢驗、出廠的最終檢驗相關(guān)設(shè)備；如需凈化生產(chǎn)的，還應(yīng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。七、企業(yè)質(zhì)量管理體系自查報告。八、擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明（如適用）。九、部分注冊申報資料的復(fù)印件：（一）醫(yī)療器械（不包括體外診斷試劑）：研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊檢驗報告、臨床試驗報告（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單。（二）體外診斷試劑：主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（第三類體外診斷試劑）、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊檢驗報告、臨床試驗報告（如有）。附件3

境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查結(jié)果通知注冊受理號：注冊申請人：住所：生產(chǎn)地址：產(chǎn)品名稱：本次核查覆蓋的規(guī)格型號：核查依據(jù)：注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品真實性：用于樣品生產(chǎn)的原材料是否有采購記錄：是否有樣品生產(chǎn)過程的記錄和檢驗記錄：樣品的批號是否和生產(chǎn)記錄的批號一致：如需要留樣的產(chǎn)品，是否有留樣：發(fā)現(xiàn)的問題：

其他說明：

核查結(jié)論：□

通過核查

□

未通過核查□

整改后通過核查

□

整改后未通過核查

日

期：

（省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門蓋章）附：現(xiàn)場檢查人員名單姓名職務(wù)工作單位簽字《條例》規(guī)定生產(chǎn)許可的質(zhì)量規(guī)范第二十條從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)具備下列條件：（一）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備以及專業(yè)技術(shù)人員；（二）有對生產(chǎn)的醫(yī)療器械進(jìn)行質(zhì)量檢驗的機(jī)構(gòu)或者專職檢驗人員以及檢驗設(shè)備；（三）有保證醫(yī)療器械質(zhì)量的管理制度；（四）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的售后服務(wù)能力；（五）產(chǎn)品研制、生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求?！稐l例》規(guī)定生產(chǎn)許可的質(zhì)量規(guī)范第二十二條受理生產(chǎn)許可申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個工作日內(nèi)對申請資料進(jìn)行審核，按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行核查。對符合規(guī)定條件的，準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對不符合規(guī)定條件的，不予許可并書面說明理由?！稐l例》規(guī)定委托生產(chǎn)的質(zhì)量規(guī)范第二十八條委托生產(chǎn)醫(yī)療器械，由委托方對所委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé)。受托方應(yīng)當(dāng)是符合本條例規(guī)定、具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)。委托方應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對受托方生產(chǎn)行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行生產(chǎn)。

具有高風(fēng)險的植入性醫(yī)療器械不得委托生產(chǎn)，具體目錄由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整并公布。

醫(yī)療器械生產(chǎn)許可的概念注冊是醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊；生產(chǎn)許可是對醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)許可；不是對生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)許可；由《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》改變?yōu)椤夺t(yī)療器械生產(chǎn)許可證》醫(yī)療器械生產(chǎn)許可，是對一個一個產(chǎn)品的許可，不是對生產(chǎn)企業(yè)的一次許可。生產(chǎn)許可的承載主體必須是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)；沒有生產(chǎn)活動的注冊人不是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)；醫(yī)療器械生產(chǎn)許可屬地化。新的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證的形式改變了。在原有《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》外附加了“醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記證”。醫(yī)療器械生產(chǎn)許可（備案）的資料第八條開辦第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門申請生產(chǎn)許可，并提交以下資料：（一）營業(yè)執(zhí)照、組織機(jī)構(gòu)代碼證復(fù)印件；（二）申請企業(yè)持有的所生產(chǎn)醫(yī)療器械的注冊證及產(chǎn)品技術(shù)要求復(fù)印件；

（三）法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人身份證明復(fù)印件；（四）生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負(fù)責(zé)人的身份、學(xué)歷、職稱證明復(fù)印件；（五）生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗崗位從業(yè)人員學(xué)歷、職稱一覽表；（六）生產(chǎn)場地的證明文件，有特殊生產(chǎn)環(huán)境要求的還應(yīng)當(dāng)提交設(shè)施、環(huán)境的證明文件復(fù)印件；（七）主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備目錄；（八）質(zhì)量手冊和程序文件；（九）工藝流程圖；（十）經(jīng)辦人授權(quán)證明；（十一）其他證明材料。不要體系考核報告或自查報告醫(yī)療器械生產(chǎn)許可資料審核生產(chǎn)許可遞交的主要資料對資料的基本要求醫(yī)療器械的注冊證注冊證的來源、注冊證的法定效應(yīng)經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求的編制應(yīng)符合《注冊備案管理辦法》的附件工藝流程圖主要內(nèi)容包含：主要工藝過程、采購、外加工、關(guān)鍵工序、特殊工序、質(zhì)量控制點工業(yè)用地或用房證明、環(huán)境證明、防護(hù)證明等生產(chǎn)場地的證明文件和設(shè)施、環(huán)境符合要求的相關(guān)文件主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備目錄以滿足生產(chǎn)需要的目錄質(zhì)量手冊和程序文件首次需要質(zhì)量手冊，程序文件提供目錄隱含在“生產(chǎn)范圍”中的限制開辦企業(yè)必須持有自己的注冊證；委托方應(yīng)當(dāng)是注冊人、委托方必須持有委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可；受托方應(yīng)當(dāng)取得受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相應(yīng)生產(chǎn)范圍的生產(chǎn)許可的境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)；“二、生產(chǎn)范圍應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的醫(yī)療器械分類目錄中規(guī)定的管理類別、分類編碼（二級目錄）和名稱填寫?！薄夺t(yī)療器械生產(chǎn)許可證》制證要求生產(chǎn)許可中的體系核查首次開辦醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)增加已有生產(chǎn)范圍的醫(yī)療器械品種許可增加新生產(chǎn)范圍的醫(yī)療器械品種許可生產(chǎn)工藝不變生產(chǎn)工藝改變增加委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械品種許可生產(chǎn)許可變更改變、增加、減少生產(chǎn)場所其他登記事項的變更生產(chǎn)許可中的質(zhì)量管理體系檢查開辦第二、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)；增加第二、第三類產(chǎn)品許可————增加已有生產(chǎn)范圍的產(chǎn)品許可

——但是生產(chǎn)工藝技術(shù)發(fā)生重大變化的許可

——新增加生產(chǎn)范圍的產(chǎn)品許可受托生產(chǎn)增加第二、第三類產(chǎn)品許可生產(chǎn)地址非文字性變更（實質(zhì)性變更）

一、無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)繼續(xù)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行。二、自2014年10月1日起，凡新開辦醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、現(xiàn)有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)增加生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械、遷移或者增加生產(chǎn)場地的，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。三、自2016年1月1日起，所有第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。四、自2018年1月1日起，所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告（2014年第15號）

五、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)積極按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)要求進(jìn)行對照整改，不斷完善質(zhì)量管理體系，全面提升質(zhì)量管理保障能力，在規(guī)定時限內(nèi)達(dá)到醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。在規(guī)定時限前仍按現(xiàn)有規(guī)定執(zhí)行。六、各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)切實加強(qiáng)對實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的宣貫和指導(dǎo)，對在規(guī)定時限內(nèi)未達(dá)到醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》有關(guān)規(guī)定處理。關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告（2014年第15號）企業(yè)是質(zhì)量管理的主體第二十五條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施；可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動，并向所在地縣級人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門報告。企業(yè)是質(zhì)量管理的主體《條例》第二十條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對質(zhì)量管理體系的運行情況進(jìn)行自查，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報告。企業(yè)自查許可核查監(jiān)督檢查注冊核查《條例》規(guī)定的重點監(jiān)督檢查第五十三條食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療器械的注冊、備案、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用活動加強(qiáng)監(jiān)督檢查，并對下列事項進(jìn)行重點監(jiān)督檢查：（一）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是否按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)；（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否保持有效運行；（三）醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營條件是否持續(xù)符合法定要求。第六十六條有下列情形之一的，由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，沒收違法生產(chǎn)、經(jīng)營或者使用的醫(yī)療器械；違法生產(chǎn)、經(jīng)營或者使用的醫(yī)療器械貨值金額不足1萬元的，并處2萬元以上5萬元以下罰款；貨值金額1萬元以上的，并處貨值金額5倍以上10倍以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，直至由原發(fā)證部門吊銷醫(yī)療器械注冊證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營許可證：

（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)未按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，或者未依照本條例規(guī)定建立質(zhì)量管理體系并保持有效運行的；（五）委托不具備本條例規(guī)定條件的企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械，或者未對受托方的生產(chǎn)行為進(jìn)行管理的。第六十七條有下列情形之一的，由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，處1萬元以上3萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，直至由原發(fā)證部門吊銷醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營許可證：（一）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化、不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求，未依照本條例規(guī)定整改、停止生產(chǎn)、報告的；第六十八條有下列情形之一的，由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門依據(jù)各自職責(zé)責(zé)令改正，給予警告；拒不改正的，處5000元以上2萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，直至由原發(fā)證部門吊銷醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營許可證：（一）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)未按照要求提交質(zhì)量管理體系自查報告的；由此引出新的問題違反醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的處罰依據(jù)是否明確？違反《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是否就是生產(chǎn)質(zhì)量管理體系違法？《條例》是否具體規(guī)定違反《規(guī)范》的內(nèi)容？《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》在確定生產(chǎn)企業(yè)違法違規(guī)中起什么作用？由此引出新的問題《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》內(nèi)容是什么？在不同的場合、不同的情況下，如何應(yīng)用《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》？《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是剛性的？還是柔性的？如何應(yīng)用《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》做出行政決定？《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的內(nèi)容2014年12月發(fā)布《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告為加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號），國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織修訂了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)予以發(fā)布。特此公告。附件：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范食品藥品監(jiān)管總局

2014年12月29日2015年7月國家總局正式發(fā)布

三個生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的附錄2015年第101號公告：

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》2015年第102號公告：

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》2015年第103號公告：

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》總綱

十三章84條第一章總則（4條）第二章機(jī)構(gòu)和人員（7條）第三章廠房與設(shè)施（7條）第四章設(shè)備（5條）第五章文件管理（4條）第六章設(shè)計開發(fā)（11條）第七章采購（6條）第八章生產(chǎn)管理（11條）第九章質(zhì)量控制（6條）第十章銷售和售后服務(wù)（5條）第十一章不合格品控制（4條）第十二章分析和改進(jìn)（8條）第十三章附則（6）三個附錄文件：無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)體外診斷試劑生產(chǎn)附錄……1+X三個附錄的比較章節(jié)無菌醫(yī)療器械附錄植入性醫(yī)療器械附錄體外診斷試劑附錄1范圍和原則（2條）范圍和原則（3條）范圍和原則（2條）2.1人員（4條）人員（6條）人員（6條）2.2廠房和設(shè)施（16條）廠房和設(shè)施（18條）廠房和設(shè)施（25條）2.3設(shè)備（5條）設(shè)備（5條）設(shè)備（6條）2.4設(shè)計開發(fā)（2條）設(shè)計開發(fā)（3條）設(shè)計開發(fā)（3條）2.5采購（3條）采購（7條）采購（1條）2.6生產(chǎn)管理（12條）生產(chǎn)管理（18條）生產(chǎn)管理（16條）2.7質(zhì)量控制（5條）質(zhì)量控制（6條）質(zhì)量控制（5條）3.術(shù)語術(shù)語術(shù)語質(zhì)量管理體系的“七個子系統(tǒng)”設(shè)計控制DesignControls物料控制MaterialControls記錄與文件變更Records,Documents&ChangeControls設(shè)施與設(shè)備Equipment&FacilityControls生產(chǎn)與過程控制Production&ProcessControls評審報告ServiceReports預(yù)防糾正措施CorrectiveandPreventiveActions管理控制ManagementControls《條例》的規(guī)定與七個子系統(tǒng)第二十三條醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療器械的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)設(shè)備條件、原材料采購、生產(chǎn)過程控制、企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事項作出明確規(guī)定。設(shè)計控制DesignControls物料控制MaterialControls記錄與文件變更Records,Documents&ChangeControls設(shè)施與設(shè)備Equipment&FacilityControls生產(chǎn)與過程控制Production&ProcessControls評審報告ServiceReports管理控制ManagementControls《規(guī)范》總綱與七個子系統(tǒng)第一章總則第二章機(jī)構(gòu)和人員第三章廠房與設(shè)施第四章設(shè)備第五章文件管理第六章設(shè)計開發(fā)第七章采購第八章生產(chǎn)管理第九章質(zhì)量控制第十章銷售和售后服務(wù)第十一章不合格品控制第十二章分析和改進(jìn)第十三章附則設(shè)計控制物料控制記錄與文件變更設(shè)施與設(shè)備生產(chǎn)與過程控制評審報告管理控制《規(guī)范》通過附錄將內(nèi)容延伸設(shè)計控制物料控制記錄與文件變更設(shè)施與設(shè)備生產(chǎn)與過程控制評審報告不良事件報告召回報告重大事件報告預(yù)防糾正措施管理控制無菌—滅菌措施植入性—特殊措施IVD—特殊措施注冊時的體系檢查法律文件的符合性質(zhì)量管理規(guī)范與子系統(tǒng)關(guān)聯(lián)質(zhì)量管理規(guī)范——總則、原則；質(zhì)量管理體系的子系統(tǒng)——重點領(lǐng)域的要求；質(zhì)量管理規(guī)范的實施細(xì)則——質(zhì)量管理要求的針對性、具體化要求；采用子系統(tǒng)的方式，更加有利于現(xiàn)行的注冊管理辦法和生產(chǎn)管理辦法施行?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的應(yīng)用（檢查）醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時的質(zhì)量體系核查醫(yī)療器械生產(chǎn)許可時的現(xiàn)場核查分類分級管理中的全項檢查日常監(jiān)督管理中的監(jiān)督檢查醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時的質(zhì)量體系核查《規(guī)范》第六章設(shè)計開發(fā)第二十八條建立設(shè)計控制程序文件。第二十九條設(shè)計和開發(fā)策劃。第三十條設(shè)計和開發(fā)輸入。第三十一條設(shè)計和開發(fā)輸出。第三十二條生產(chǎn)轉(zhuǎn)換活動。第三十三條設(shè)計評審。第三十四條設(shè)計和開發(fā)驗證。第三十五條設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)。第三十六條設(shè)計和開發(fā)更改。第三十七條設(shè)計和開發(fā)的風(fēng)險分析。

關(guān)于設(shè)計和開發(fā)設(shè)計策劃設(shè)計輸入設(shè)計輸出設(shè)計評審設(shè)計驗證設(shè)計確認(rèn)設(shè)計更改關(guān)于設(shè)計和開發(fā)要求經(jīng)過評審，確保充分性、適宜性，完整、清楚，沒有自相矛盾。設(shè)計輸入來源預(yù)期用途的要求；臨床實驗的要求；國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；其他產(chǎn)品參考的要求；相關(guān)資料參考的要求；其他信息來源……研究討論整理文件批準(zhǔn)關(guān)于設(shè)計和開發(fā)設(shè)計輸出是質(zhì)量體系有效性的重要證明，是體系檢查的主要內(nèi)容。設(shè)計輸出輸出什么？——設(shè)計文件、生產(chǎn)文件、采購文件、安裝計使用說明、產(chǎn)品或樣品、檢驗規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)等等。輸出要求？——滿足輸入的要求；——給出采購、生產(chǎn)和服務(wù)的信息；——產(chǎn)品接受的準(zhǔn)則；——規(guī)定產(chǎn)品使用安全、有效的特性。關(guān)于設(shè)計和開發(fā)設(shè)計輸出設(shè)計和開發(fā)輸出是否包括：——采購信息，如原材料、組件和部件技術(shù)要求；——生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書、環(huán)境要求等；——產(chǎn)品接收準(zhǔn)則（如產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）和檢驗程序；——規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說明書、包裝和標(biāo)簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報和批準(zhǔn)的一致；——標(biāo)識和可追溯性要求；――提交給注冊審批部門的文件；——最終產(chǎn)品；——生物學(xué)評價結(jié)果和記錄，包括材料的牌號、材料的主要性能要求、配方、供應(yīng)商的質(zhì)量體系狀況等。注：參見GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于設(shè)計和開發(fā)設(shè)計評審目的性——評價結(jié)果滿足要求、提出問題和措施；系統(tǒng)性——證明設(shè)計的適宜性、充分性、有效性；從研究、試驗、生產(chǎn)、使用各階段進(jìn)行；注意證明滿足“”指導(dǎo)原則”的各項要求；階段性——不同階段有不同的評審要求；多樣性——評審的方式包括試驗、試用、比較、對照等等；記錄性——每次評審要形成記錄；反饋性——評審結(jié)果的處理和措施需要反饋；關(guān)于設(shè)計和開發(fā)設(shè)計評審設(shè)計過程設(shè)計輸出產(chǎn)品設(shè)計輸入產(chǎn)品要求設(shè)計驗證設(shè)計確認(rèn)關(guān)于設(shè)計和開發(fā)“驗證”是通過客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。“驗證”的目的是確保設(shè)計和開發(fā)的輸出滿足輸入的要求。設(shè)計驗證驗證的方法：——變換方式進(jìn)行計算驗證；——進(jìn)行試驗或演示證明；——與同類進(jìn)行比較證明；——對設(shè)計輸出進(jìn)行全面評審；——關(guān)于設(shè)計和開發(fā)“確認(rèn)”是通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。設(shè)計確認(rèn)實際使用或模擬試用產(chǎn)品方法過程服務(wù)觀察評價確認(rèn)放行臨床試驗文獻(xiàn)資料臨床經(jīng)驗臨床數(shù)據(jù)（客觀證據(jù)）臨床評價（認(rèn)定過程）臨床報告（確認(rèn)結(jié)果）關(guān)于設(shè)計和開發(fā)設(shè)計更改本質(zhì)上是一個局部的設(shè)計過程設(shè)計更改設(shè)計更改的核心問題是控制、評價、標(biāo)識、記錄風(fēng)險分析醫(yī)療器械的預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定危害的判定每一危害處境下風(fēng)險的估計風(fēng)險評價風(fēng)險控制風(fēng)險控制方案分析風(fēng)險控制措施的實施剩余風(fēng)險評價風(fēng)險/收益分析有風(fēng)險控制措施引起的風(fēng)險風(fēng)險控制完整性綜合剩余風(fēng)險的可接受評價風(fēng)險管理報告生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息風(fēng)險評定風(fēng)險管理事件發(fā)生的概率損害發(fā)生的程度嚴(yán)重程度分級定義災(zāi)難性的（S1）導(dǎo)致患者死亡嚴(yán)重的（S2）導(dǎo)致永久損傷或危及生命的傷害中等的（S3）導(dǎo)致要求職業(yè)醫(yī)療介入夫人傷害或損害較小的（S4）導(dǎo)致不要求職業(yè)醫(yī)療介入的暫時性傷害或損害可忽略的（S5）不便或暫時不適概率分級頻次（每年內(nèi)發(fā)生的事件）經(jīng)常發(fā)生（F1）>1有時發(fā)生（F2）1——10-2偶然發(fā)生（F3）10-2——10-4很少發(fā)生（F4）10-4——10-6非常少發(fā)生（F5）〈10-612564387S5S4S3S2S1F5F1F2F3F4不可接受的風(fēng)險進(jìn)一步降低風(fēng)險可接受（剩余）風(fēng)險三個附錄所增加的內(nèi)容無菌醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械體外診斷試劑2.4.1滅菌方式2.4.1有源植入物降低電源風(fēng)險2.4.1研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑的規(guī)定2.4.2滅菌殘留2.4.2同種、動物源、生物材料及活性物質(zhì)的生物安全性驗證2.4.2主要原料、中間體、重要輔料的規(guī)定2.4.3助劑使用和殘留雜質(zhì)的驗證2.4.3研制各階段的數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀記錄規(guī)定對我局在注冊環(huán)節(jié)中的質(zhì)量體系核查的建議注冊核查以“真實性”、“完整性”、“時效性”為主；注冊核查以“與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系”——“設(shè)計程序”、“設(shè)計輸出”、“檢驗驗證”、“臨床評價”、“工藝過程”相關(guān)；二類醫(yī)療器械的質(zhì)量體系核查與產(chǎn)品注冊評審一體化；三類醫(yī)療器械接受國家總局指令，由局體系部負(fù)責(zé)。醫(yī)療器械生產(chǎn)許可時的現(xiàn)場核查設(shè)計控制DesignControls物料控制MaterialControls記錄與文件變更控制Records,Documents&ChangeControls設(shè)施與設(shè)備控制Equipment&FacilityControls生產(chǎn)與過程控制Production&ProcessControls評審報告ServiceReportsCAPA管理控制ManagementControls物料控制MaterialControls第七章采購第三十九條建立采購控制程序文件。第四十條對采購物品實行“分類管理”。第四十一條建立供應(yīng)商審核制度。第四十二條簽訂質(zhì)量協(xié)議。第四十三條明確采購信息要求。第四十四條對采購物品的檢驗或者驗證。

關(guān)于采購和評價的過程設(shè)計輸出供方調(diào)查供方資質(zhì)供方評價訂立合同實際供應(yīng)入庫檢驗生產(chǎn)加工信息統(tǒng)計重新評價重新采購關(guān)于采購采購和評價的過程問題采購物品的分類問題醫(yī)療器械原料采購的法律問題采購物品的重點控制要點采購的重要程度取決于生產(chǎn)的組織方式、產(chǎn)品的風(fēng)險程度、供方的質(zhì)量管理能力、法律法規(guī)的規(guī)定。關(guān)于采購物品的分類管理根據(jù)所采購物品對產(chǎn)品實現(xiàn)過程和最終產(chǎn)品的影響大小采用分類管理，實行不同程度的控制。比如：A、B、C分類。對醫(yī)療器械一般是將植入人體、有生物相容性作用、源自動物組織、會產(chǎn)生化學(xué)析出、涉及電器安全性、通常較難檢驗的、直接影響產(chǎn)品主要性能的材料和元器件劃為高類。對直接采購作為產(chǎn)品組分的醫(yī)療器械產(chǎn)品，應(yīng)劃為高類。對采購后作為分包裝生產(chǎn)或委托生產(chǎn)的產(chǎn)品，應(yīng)劃為高類。制成器械關(guān)鍵過程（例如滅菌）“特殊”過程（例如熱處理）生產(chǎn)商指定過程生產(chǎn)商指定物料植入物料生產(chǎn)商制定元件標(biāo)準(zhǔn)分包操作（例如車削、銑削）非定制元件（滾珠軸承）標(biāo)準(zhǔn)原材料（不銹鋼）非定制過程物料全面QSR無QSRFDA對外包服務(wù)質(zhì)量控制程度如果某過程的結(jié)果無法通過后續(xù)檢驗及測試完全驗證，應(yīng)當(dāng)對過程進(jìn)行高度保證的確認(rèn)、并根據(jù)既定程序加以批準(zhǔn)——21CFR820.75(a)關(guān)于醫(yī)療器械原料采購的法律問題標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范性文件規(guī)定的配件中的醫(yī)療器械必須注冊確定生物安全特性材料改變須重新注冊分包裝產(chǎn)品的來源必須明示并可追溯供應(yīng)商審計指導(dǎo)原則關(guān)于采購物品的控制要點采購批準(zhǔn)質(zhì)量協(xié)議檢驗規(guī)程供方體系采購記錄保持追溯保管環(huán)境賬物統(tǒng)一幾個特殊生產(chǎn)概念分包裝生產(chǎn)制成品生產(chǎn)FDA對成品器械的定義：“…適合使用或可以工作的任何器械或器械之附件，無論是否已包裝、標(biāo)識或滅菌”——21CFR820.3.l“例如已經(jīng)生產(chǎn)或裝配好的器械只待采購商/生產(chǎn)商加以滅菌、拋光、檢驗和測試、包裝或標(biāo)識，這顯然不屬于元件，其狀態(tài)已經(jīng)可以使用，因此符合‘成品器械’的定義”——21CF820–條款25之導(dǎo)言貼標(biāo)簽生產(chǎn)委托生產(chǎn)的規(guī)范化《條例》第二十八條委托生產(chǎn)醫(yī)療器械，由委托方對所委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé)。受托方應(yīng)當(dāng)是符合本條例規(guī)定、具備相應(yīng)的生產(chǎn)條件的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)。委托方應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對受托方生產(chǎn)行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行生產(chǎn)。具有高風(fēng)險的植入性醫(yī)療器械不得委托生產(chǎn)，具體目錄由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門調(diào)整并公布。ISO9000文件包：外包過程指南若組織選擇將影響產(chǎn)品符合要求的任何過程外包，組織應(yīng)確保對其實施控制。對此類外包過程控制的類型和程度應(yīng)在質(zhì)量管理體系中加以規(guī)定。在確定外包過程的適當(dāng)控制程度時，有兩種情況經(jīng)常需要考慮：

a/組織有能力實施某個過程，但決定將該過程外包。外包控制準(zhǔn)則應(yīng)已具備，并可轉(zhuǎn)化為針對外包過程供應(yīng)商的要求；

b/組織沒有能力獨立實施某個過程，決定將該過程外包；組織務(wù)必要保證外包過程的供應(yīng)商所提出的控制措施是充分的。有時需要聘請外部專家來進(jìn)行評估。在某些情況下，后續(xù)的監(jiān)視或測量也無法對外包過程的輸出進(jìn)行核實。如果遇到這種情況，組織要確保對外包過程的控制包括了符合ISO9001:2008條款7.5.2規(guī)定的過程確認(rèn)。7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)過程的確認(rèn)當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗證，使問題在產(chǎn)品使用后或服務(wù)已交付后才顯現(xiàn)時，組織應(yīng)對任何這樣的過程實施確認(rèn)。確認(rèn)應(yīng)證實這些過程實現(xiàn)所策劃的結(jié)果的能力。組織應(yīng)對這些過程作出安排，適當(dāng)時包括：

a/為過程的評審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則；

b/設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定；

c/使用特定的方法和程序；

d/紀(jì)錄的要求；

e/再確認(rèn)。ISO9000文件包：外包過程指南三個附錄所增加的內(nèi)容無菌醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械體外診斷試劑2.5.1需要生物學(xué)評價的材料2.5.1需要生物學(xué)評價的材料2.5.1標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購追溯2.5.2源自動物的原輔料管理2.5.2初包裝材料評價驗證2.5.3初包裝材料評價驗證2.5.3動物源、同種異體材料采購2.5.4動物源性材料的傳染病控制2.5.5動物源的來源和檢疫2.5.6同種異體篩選和檢疫2.5.7同種異體捐獻(xiàn)證明設(shè)施與設(shè)備控制Equipment&FacilityControls設(shè)施與設(shè)備也被稱為“資源”。其涵蓋了第二章：機(jī)構(gòu)與人員第三章：廠房與設(shè)施第四章：設(shè)備第九章：質(zhì)量控制上述內(nèi)容要求符合《條例》的生產(chǎn)許可條件。關(guān)于資源管理人機(jī)料法環(huán)質(zhì)量管理體系中的基本資源最高管理者必須予以保證第二章機(jī)構(gòu)與人員

第五條管理機(jī)構(gòu)與管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。第六條企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)。第七條管理者代表及其職責(zé)。第八條技術(shù)、生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的要求。第九條生產(chǎn)中的專業(yè)人員要求。第十條從事與質(zhì)量相關(guān)工作的人員和培訓(xùn)。第十一條相關(guān)人員的健康管理。關(guān)于人的資源管理生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人學(xué)歷（教育、培訓(xùn)）專業(yè)（技能）經(jīng)歷專業(yè)、經(jīng)歷為重點；質(zhì)量檢驗人員專業(yè)崗位證書、素質(zhì)影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位專業(yè)崗位證書；進(jìn)入潔凈區(qū)的生產(chǎn)和管理人員身體健康證明：→必須具備什么能力？（文件）→如何滿足能力?（培訓(xùn)）→能力是否確保?（考核）→是否有質(zhì)量意識和貢獻(xiàn)？（教育）→是否有適當(dāng)?shù)挠涗洠浚z查、評審）內(nèi)審員管理者代表質(zhì)量授權(quán)人三個附錄所增加的內(nèi)容無菌醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械體外診斷試劑2.1.1人員的衛(wèi)生、微生物學(xué)、潔凈作業(yè)培訓(xùn)。2.1.1生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員專業(yè)要求2.1.1生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員專業(yè)要求2.1.2潔凈室工作人員衛(wèi)生守則。2.1.2人員的衛(wèi)生、微生物學(xué)、潔凈作業(yè)培訓(xùn)。2.1.2人員的衛(wèi)生、微生物學(xué)、潔凈作業(yè)培訓(xùn)。2.1.3人員健康檔案管理。2.1.3專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)2.1.3專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)2.1.4無菌服裝要求2.1.4潔凈室工作人員衛(wèi)生守則2.1.4潔凈室工作人員衛(wèi)生守則2.1.5人員健康檔案管理2.1.5人員健康檔案管理2.1.6無菌服裝要求

2.1.6無菌服裝要求

上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會第三章廠房與設(shè)施

第十二條對廠區(qū)和廠房的要求。第十三條對生產(chǎn)布局管理的要求。第十四條對生產(chǎn)環(huán)境的要求。第十五條對廠區(qū)防護(hù)、維修管理的要求。第十六條對生產(chǎn)區(qū)域面積的要求。第十七條對倉儲區(qū)域和管理的要求。第十八條對檢驗場所的要求。三個附錄所增加的內(nèi)容無菌醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械體外診斷試劑共計增加16條。主要涉及到無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的廠房、凈化生產(chǎn)、凈化等級、凈化檢測、水處理、工藝用氣、無菌工作服、無菌包裝材料等管理要求。共計增加18條?；緝?nèi)容與無菌的要求一致。增加了對非無菌植入性醫(yī)療器械的清潔和驗證要求。共計增加25條。除了凈化車間的基本要求外，增加的內(nèi)容包括各種類別的診斷試劑的生產(chǎn)環(huán)境要求。增加了生物安全防護(hù)、氣溶膠防護(hù)、化學(xué)品防護(hù)、動物室的防護(hù)的內(nèi)容。上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會工廠周圍環(huán)境關(guān)于生產(chǎn)場所的資源管理要求——防止外源的干擾、污染。要素——灰塵、污水、廢氣、振動、固體廢棄物、植物花粉孢子、動物與蟲害等等。防止——生產(chǎn)廢棄物對環(huán)境影響、有毒有害對人影響。廠內(nèi)布局和環(huán)境生產(chǎn)場所合理選址、合理布局、符合法定凈化要求技術(shù)先進(jìn)、確保質(zhì)量、安全實用、經(jīng)濟(jì)合理，節(jié)約能源、保護(hù)環(huán)境。無菌生產(chǎn)環(huán)境關(guān)注的要素（一）廠址和廠區(qū)（二）潔凈區(qū)——1、潔凈區(qū)的環(huán)境要求及其控制；2、潔凈區(qū)的潔凈度級別；（三）空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)——1、空氣過濾和送風(fēng)；2、氣流組織；3、設(shè)計、建設(shè)和裝修；4、門窗；5、操作臺；6、水池和地漏；7、燈具；（四）人員凈化；（五）物料凈化；（六）工藝布局——1、工藝流程和潔凈度；2、潔具清洗間；3、潔具間；4、中間存放間；5、物料傳遞；6、壓差梯度。關(guān)于潔凈廠房的要求環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應(yīng)對其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量（換氣次數(shù)）、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定。（通過車間平面圖標(biāo)示）

空氣潔凈等級含塵濃度含菌濃度塵粒粒徑（μm）塵粒數(shù)（個／m3）沉降菌(Φcm碟0.5h）浮游菌(個／m3)100級≥0.5≤3,500≤１≤5≥5010000級≥0.5≤350,000≤３≤100≥5≤2,000100000級≥0.5≤3,500,000≤10≤500≥5≤20,000大于100000(相當(dāng)于300000級)≥0.5≤10000000

≥5≤61800第三章廠房與設(shè)施

第四章設(shè)備第十九條對生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備的要求。第二十條對生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備的維護(hù)。第二十一條對檢驗儀器和設(shè)備的要求。第二十二條對檢驗儀器和設(shè)備的維護(hù)和校正管理要求。第二十三條對計量器具的管理要求。三個附錄所增加的內(nèi)容無菌醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械體外診斷試劑2.3.1生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備和工位器具的要求2.3.1生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備和工位器具的要求2.3.1空氣凈化系統(tǒng)的確認(rèn)和再確認(rèn)2.3.2空氣凈化系統(tǒng)的確認(rèn)和再確認(rèn)2.3.2空氣凈化系統(tǒng)的確認(rèn)和再確認(rèn)2.3.2工藝用水的制水設(shè)備2.3.3工藝用水的制水設(shè)備2.3.3工藝用水的制水設(shè)備2.3.3工藝用水的管理和輸送2.3.4工藝用水的管理和輸送2.3.4工藝用水的管理和輸送2.3.4

灌、管等標(biāo)記2.3.5直接接觸物料或產(chǎn)品的設(shè)備等要求2.3.5直接接觸物料或產(chǎn)品的設(shè)備等要求2.3.5直接接觸物料或產(chǎn)品的設(shè)備等要求2.3.6冷藏設(shè)備管理上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會關(guān)于潔凈廠房檢測的要求內(nèi)容頻次方法記錄數(shù)據(jù)分析特殊規(guī)定——溫度、濕度、靜壓差、降塵（菌落數(shù)）、風(fēng)速或換氣次數(shù)等；——靜態(tài)檢測、動態(tài)檢測?！?、周、月、季；發(fā)生重大事件后；第三方定期檢測——人員培訓(xùn)、檢測儀器、計量校準(zhǔn)——記錄要體現(xiàn)：實際狀況、便于監(jiān)視、利于統(tǒng)計分析——用趨勢圖、統(tǒng)計過程控制(SPC)圖——長期停產(chǎn)，或間斷性生產(chǎn)在每次生產(chǎn)前要進(jìn)行檢測關(guān)于水處理的管理水的用途符合標(biāo)準(zhǔn)制水方式檢驗指標(biāo)對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分符合《藥典》要求的注射用水；對純化化水進(jìn)行蒸餾用于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液器械的末道清洗符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。同上；或者用精密超濾技術(shù)與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水符合《藥典》要求的純化水。純化水處理裝置關(guān)于水資源的管理用途種類制備方式管理驗證水產(chǎn)品零件的初級清洗；器皿、工具的清洗；設(shè)備、環(huán)境的清洗滅菌無菌衣服的清洗滅菌；產(chǎn)品零件的末道清洗；普通水純化水超濾注射水蒸餾注射水自行制備外購共同使用要求、文件設(shè)備管理輸送管理儲存管理結(jié)果驗證標(biāo)準(zhǔn)檢驗驗證1+X按照最終產(chǎn)品的組成結(jié)構(gòu)（形狀））產(chǎn)品組成結(jié)構(gòu)（形狀）是指形成醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)、外觀、材料形態(tài)、使用形式的特性。如：機(jī)、儀器、器具、刀、剪、鑷、針、盒、包、膜、凝膠、溶液、裝置、軟件等等。按照產(chǎn)品生產(chǎn)中的特殊過程、關(guān)鍵工序按照產(chǎn)品生產(chǎn)過程的組織結(jié)構(gòu)特殊過程：指對形成的產(chǎn)品是否合格難以通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程

，這類過程通常被稱為特殊過程。關(guān)鍵工序：對形成產(chǎn)品性能起到?jīng)Q定性作用或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的工序。自行加工；外包加工；委托生產(chǎn)……其他醫(yī)療器械的生產(chǎn)特點對資源管理的要求是什么？產(chǎn)品的性能特點：機(jī)械設(shè)備；電子儀器；電磁儀器；光學(xué)儀器；光機(jī)電一體化；計算機(jī)軟件產(chǎn)品；簡單金屬、塑料、玻璃、紙張、棉布加工的產(chǎn)品。其他醫(yī)療器械的生產(chǎn)特點對資源管理的要求是什么？由不同的產(chǎn)品的性能特點決定了：加工設(shè)備（金屬、塑料、玻璃、紙張、棉布等等）；裝配設(shè)備和工具；檢測測量儀器；防護(hù)設(shè)備和器具；清洗和潤滑設(shè)備和裝置；包裝和裝箱、運輸設(shè)備；其他輔助設(shè)備。其他