注射用水的細(xì)菌內(nèi)毒素控制方案

注射用水的細(xì)菌內(nèi)毒素控制方案注射用水熱原反應(yīng)·

文章需同意后可轉(zhuǎn)載署名來(lái)源，未經(jīng)允許搬運(yùn)追究相關(guān)責(zé)任！水是生命之源，各行各業(yè)都離不開水，尤其是醫(yī)藥行業(yè)，制藥用水廣泛用于藥品/醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程和藥物制劑的制備，同時(shí)也被用作溶劑、沖洗劑等。制藥用水，特別是注射用水的質(zhì)量直接影響藥品的質(zhì)量，與藥品的安全息息相關(guān)。在獸藥生產(chǎn)中，不論容器洗滌還是原料、制劑的生產(chǎn)都離不開水。水是制藥生產(chǎn)中的主要用料之一，也是污染源之—。因此，水的質(zhì)量就關(guān)系到成品的質(zhì)量，必須對(duì)生產(chǎn)用水進(jìn)行合理選擇、嚴(yán)格的管理?！矮F藥生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。工藝用水要求和用途如下表：注射用水的制備方法：注射用水是以純化水作為原水，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過(guò)濾制備而得的水。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。細(xì)菌內(nèi)毒素是注射劑中重要的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，控制原輔料本身帶入的細(xì)菌內(nèi)毒素水平，原輔料帶入的細(xì)菌內(nèi)毒素越低，成品的細(xì)菌內(nèi)毒素就越低。細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素是是革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁成分，當(dāng)細(xì)胞死亡或自溶后便會(huì)釋放出內(nèi)毒素，如果被大量注射進(jìn)入血液時(shí)可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙、內(nèi)毒素休克及播散性血管內(nèi)凝血等反應(yīng)——又叫“熱原反應(yīng)”。因此，在注射劑中需嚴(yán)格控制細(xì)菌內(nèi)毒素。所有能引起熱原反應(yīng)的物質(zhì)稱為熱原。藥品中的熱原主要是細(xì)菌內(nèi)毒素。一般可以認(rèn)為：細(xì)菌內(nèi)毒素是熱原，但熱原不等于細(xì)菌內(nèi)毒素。特征"微生物熱原"相對(duì)于"革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素",已成為許多不同物質(zhì)的通用描述術(shù)語(yǔ)。然而,一些革蘭氏陽(yáng)性菌、分枝桿菌、真菌和病毒可以產(chǎn)生熱源性物質(zhì),但革蘭氏陰性菌也可以產(chǎn)生熱源性物質(zhì),內(nèi)毒素對(duì)制藥業(yè)有重要意義。在革蘭氏陰性菌的外膜中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌內(nèi)毒素是一種叫脂多糖(LPS)的磷脂成員。LPS不是革蘭氏陰性菌的外源產(chǎn)物。從細(xì)菌釋放LPS在細(xì)胞死亡和溶解后發(fā)生。熱原產(chǎn)生革蘭氏陰性菌的好例子有大腸桿菌、變形桿菌、芽孢桿菌、腸桿菌和克雷伯菌。內(nèi)毒素規(guī)范要求由于細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)人體健康有著重大影響，所以制藥，獸藥，醫(yī)療衛(wèi)生、食品加工等行業(yè)會(huì)關(guān)注內(nèi)毒素水平，尤其是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)療用水（多為純化水）對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素敏感，對(duì)于注射用水可以按照中國(guó)藥典要求進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素要求<0.25EU/ml，內(nèi)毒素≥0.125EU/ml為預(yù)警水平。注射劑細(xì)菌內(nèi)毒素帶入途徑（1）原輔料本身的細(xì)菌內(nèi)毒素在注射劑中細(xì)菌內(nèi)毒素貢獻(xiàn)占比最大，需要根據(jù)產(chǎn)品的細(xì)菌內(nèi)毒素來(lái)計(jì)算控制原輔料的細(xì)菌內(nèi)毒素。（2）直接接觸產(chǎn)品的包材（3）從容器、用具、管道和裝置等帶入按照GMP規(guī)定對(duì)生產(chǎn)時(shí)所有接觸藥品的工器具等需按照要求進(jìn)行清洗，并用適宜的方法除去細(xì)菌內(nèi)毒素和滅菌并進(jìn)行清洗驗(yàn)證。在產(chǎn)品細(xì)菌內(nèi)毒素貢獻(xiàn)占比較小。（4）注射用水輸送管道系統(tǒng)被細(xì)菌芽孢污染；持續(xù)二次污染做好設(shè)備管道的清潔消毒，在室溫貯存、輸送純化水、注射用水的設(shè)備、管道及靜止管道(24h不流動(dòng))應(yīng)定期清洗、消毒。所以想要解決細(xì)菌內(nèi)毒素問(wèn)題，那需要使用高效的消毒產(chǎn)品解決頑固的微生物問(wèn)題。（5）注射用水儲(chǔ)罐儲(chǔ)存環(huán)節(jié)藥液在配制生產(chǎn)中有可能微生物會(huì)增長(zhǎng)進(jìn)而引起細(xì)菌內(nèi)毒素增加。微生物很容易在滯水中滋生，注射用水除達(dá)到純化水的要求以外，更要避免微生物的產(chǎn)生，所以水的貯存條件尤為重要。注射用水的制備、貯存、分配過(guò)程都要有防止微生物滋長(zhǎng)和污染的措施，適宜貯存在優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼貯灌內(nèi)密閉貯存。來(lái)自德國(guó)的消毒專家-根據(jù)客戶污染源和污染情況制訂科學(xué)的消毒方案和消毒產(chǎn)品推薦。奧克泰士的品質(zhì)，在制藥、日化、食品、水處理等領(lǐng)域得到良好應(yīng)用。1.清除生物膜：兩相效力和微動(dòng)作用，令?yuàn)W克泰士可以輕松清除生物膜，定期使用可有效防止生物膜的后續(xù)再次滋生。2.廣譜殺菌，能夠殺滅革蘭氏陰性、革蘭氏陽(yáng)性、酵母菌、霉菌、藍(lán)細(xì)菌等各種類型微生物，包括寡營(yíng)養(yǎng)細(xì)菌、假單胞菌、羅爾斯通氏菌、洋蔥伯克霍爾德菌、硫酸鹽還原菌等。3.溶解于水，能以任何比例與水混合，殺菌作用無(wú)盲區(qū)。4.良好的材