腫瘤的化學(xué)治療 PPT

腫瘤的化學(xué)治療化療概述腫瘤化學(xué)治療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細胞，是一種全身的治療手段。與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射學(xué)有著本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一。腫瘤生物學(xué)概念抗腫瘤藥物的分類和作用機理腫瘤化學(xué)治療的臨床目的抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化療的基本概念及理論腫瘤生物學(xué)概念抗腫瘤藥物的分類和作用機理腫瘤化學(xué)治療的臨床目的抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤生物學(xué)概念—細胞周期動力學(xué)細胞周期：細胞分裂的全過程,常規(guī)分為4個期M—G1—S—G2，G0不同腫瘤的細胞周期時間不同抗腫瘤藥物的分類和作用機理烷化劑（破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能）抗代謝類（抑制DNA/抑制蛋白質(zhì)）抗腫瘤抗生素（破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能）植物堿類雜類激素類抗腫瘤藥物—烷化劑引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細胞死亡，基因突變或致癌。烷化劑作用于已經(jīng)形成的核酸，對增殖和非增殖細胞都有很強的毒性，對生長緩慢的腫瘤具有重要作用。副作用：造血系統(tǒng)毒性、無月經(jīng)，無精癥和不育癥，甚至致癌?？鼓[瘤藥物—烷化劑氮芥類：環(huán)磷酰胺

Cyclophosphamide、環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧）苯丙氨酸氮芥（美發(fā)蘭）亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉；馬利蘭三嗪類：氮烯咪胺乙烯亞胺類：噻替派抗腫瘤藥物—抗代謝類與正常代謝物競爭合成過程中或調(diào)節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)。主要干擾核酸的合成，對非增殖細胞作用很小，S期細胞作用最大。臨床所給藥物水平可以抑制酶活性。副作用：對干細胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕?？鼓[瘤藥物—抗代謝類葉酸拮抗劑：甲氨碟呤Methotrexate嘧啶類：5-氟脲嘧啶Fluorouracil，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍胞苷類：阿糖胞苷，健擇嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素（多柔比星）Adriamycin（Doxorubicin），表阿霉素（表柔比星）Epirubicin吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對細胞周期都有作用，最強是S期和G2期。蒽環(huán)類的劑量限制性毒性是心臟毒性，縱隔放療、高血壓、同時應(yīng)用CTX可以增加此毒性?？鼓[瘤藥物—抗腫瘤抗生素其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素博萊霉素可以引起肺纖維化抗腫瘤藥物—植物堿類紫杉類：紫杉醇

Taxol，紫杉特爾（多西他賽）Taxotere（Docetaxel）阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂副作用：骨髓抑制較輕，常見神經(jīng)毒性，助溶劑引起過敏，需要預(yù)防性處理抗腫瘤藥物—植物堿類長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺，失碳長春花堿與微管蛋白結(jié)合，使之不能結(jié)合，細胞分裂停止在中期。副作用：神經(jīng)毒性和骨髓毒性。喜樹堿類：CPT-11，Topotecan拓撲異構(gòu)酶I抑制劑DNA合成和復(fù)制副作用：CPT-11引起乙酰膽堿綜合征，遲發(fā)性腹瀉，惡心，嘔吐抗腫瘤藥物—雜類鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑作用機制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功能活性基團，與DNA交叉連接，干擾DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。細胞周期非特異性藥物，G1期作用最強。鉑類副作用：PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。還有耳毒性和周圍神經(jīng)毒性；嘔吐較重，但骨髓抑制較輕?？鼓[瘤藥物—激素類雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂通芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類：雌激素抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理骨髓抑制消化道反應(yīng)心臟毒性肝腎毒性神經(jīng)毒性皮膚毛發(fā)第二癌不育生長發(fā)育障礙或遲緩不良反應(yīng)－－骨髓抑制血WBC的下降：感染，抗菌治療，G-CSF的應(yīng)用血RBC的下降：貧血，輸注RBC，Epo的應(yīng)用血小板下降：出血，輸注血小板不良反應(yīng)－－消化道反應(yīng)惡心、嘔吐：5－HT3受體拮抗劑口腔潰瘍：漱口，抗菌治療腹瀉、腹痛：抗菌治療、水電解質(zhì)平衡輔助性化療根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)腸癌，兒童實體瘤等新輔助化療手術(shù)或放射治療前的化療增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對化療的反應(yīng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于部分頭頸癌，非小細胞肺癌，骨肉瘤乳腺癌輔助化療適應(yīng)癥：腫瘤〉2cm淋巴結(jié)陽性激素受體陰性HER2陽性（對T1a以下患者目前無明確證據(jù)推薦使用輔助化療）組織學(xué)分級3級禁忌癥：妊娠期體弱且伴有嚴重內(nèi)臟器質(zhì)性病變ER+ER-HER2+推薦輔助內(nèi)分泌治療±輔助化療+曲妥珠單抗推薦輔助化療+曲妥珠單抗HER2-推薦輔助內(nèi)分泌治療±輔助化療推薦輔助化療浸潤性乳腺癌組織學(xué)良好的浸潤性乳腺癌患者，若激素受體陽性且淋巴結(jié)陽性，推薦輔助內(nèi)分泌治療±輔助化療。復(fù)發(fā)或IV期乳腺癌患者，化療乳腺癌輔助化療治療前準(zhǔn)備：充分評估（血常規(guī)、肝腎功能、心電圖；使用心臟毒性藥物前做心電圖和LVEF測定）排除妊娠同意書乳腺癌輔助化療聯(lián)合化療方案：蒽環(huán)類為主：CAF、A（E）C、FE100C蒽環(huán)類與紫杉類聯(lián)合：TAC蒽環(huán)類