第13章 抗癲癇藥和抗驚厥藥

第十三章抗癲癇藥與抗驚厥藥癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種原因所致大腦某些神經(jīng)細(xì)胞群異常放電，向周圍擴(kuò)散，引起臨床癥狀發(fā)作。表現(xiàn)：突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作（運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神等腦功能紊亂）原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等 所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。癲癇分類：較復(fù)雜，尚未一致1.部分性發(fā)作(1)單純部分性發(fā)作:又稱局灶性癲癇,表現(xiàn):1運(yùn)動(dòng)癥狀2特殊感覺癥狀3自主神經(jīng)癥狀4精神癥狀(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:又稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,伴有意識(shí)方面的障礙(3)部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作,又稱先兆.2全身性發(fā)作(1)失神性發(fā)作(2)強(qiáng)直陣孿性發(fā)作:又是大發(fā)作(3)肌陣孿性發(fā)作

第一節(jié)抗癲癇藥

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。苯妥英納(phenytoinsodium；又名大侖丁，dilantin)藥動(dòng)學(xué):1、起效慢，一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用的治療量6~10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個(gè)體化。特點(diǎn):1、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。2、不影響智力發(fā)育。藥理作用與臨床應(yīng)用1.抗癲癇作用特點(diǎn):對癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作療效好,首選.復(fù)雜部分性發(fā)作和單純部分性發(fā)作有一定療效失神性發(fā)作無效.作用機(jī)理：1)膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）。2)Na+3)Ca2+4)K+5)增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生等）2治療外周神經(jīng)痛3抗心律失常臨床應(yīng)用：1、抗癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果好(首選），小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）2、治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（機(jī)理:膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常室性，特別是強(qiáng)心苷中毒（首選）。不良反應(yīng)及注意：1、局部刺激胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織增生所致。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等）停藥3~6個(gè)月可消退。4、過敏反應(yīng)粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。5、妊娠禁用（致畸）藥物相互作用：本品血漿蛋白結(jié)合率高（90%），肝藥酶誘導(dǎo)作用，可與其他藥物產(chǎn)生相互作用（如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）。卡馬西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特點(diǎn)：30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。作用機(jī)制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca2+通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴(kuò)散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。不良反應(yīng)：